Псориасис Абстрацт
Псоријаза је уобичајен имунолошки поремећај посредован Т-ћелијама који се карактерише ограниченим, црвеним, задебљаним плаковима са сребрно-белом љуском која се налази изнад. Јавља се широм света, иако је инциденција нижа у топлијим, сунчанијим климама. Примарни узрок псоријазе је непознат. Током активног стања болести, основни инфламаторни механизам је често укључен. Многи конвенционални третмани се фокусирају на сузбијање симптома повезаних са псоријазом и имају значајне нежељене ефекте. Овај чланак даје преглед неколико истраживаних природних приступа лечењу псоријазе, док се бави њеним основним узроком. (Алтерн Мед Рев 2007;12(4):319-330)
увод
Недавни генетски и имунолошки напредак значајно је повећао разумевање патогенезе псоријазе као хроничног, имунолошки посредованог инфламаторног поремећаја. Чини се да је примарни имунолошки дефект код псоријазе повећање ћелијске сигнализације преко хемокина и цитокина који делују на појачану експресију гена и изазивају хиперпролиферацију кератиноцита. Ново разумевање ове сложене болести је катализирало развој циљаних биолошких третмана. Међутим, ове револуционарне терапије нису без потенцијалног ризика. Преглед алтернативних природних терапија пружа неке опције за повећање безбедности и ефикасности у лечењу псоријазе. Псоријаза – патофизиологија, конвенционални и алтернативни приступи лечењу Мицхаел Трауб, НД, и Кери Марсхалл МС, НД
Епидемиологија
Преваленција псоријазе увелико варира у зависности од етничке припадности. Псоријаза се најчешће јавља код белаца, са процењеном појавом од 60 случајева на 100,000 годишње у овој популацији. Његова преваленција у Сједињеним Државама је 2-4 процента, иако је ретка или одсутна у Индијанцима и одређеним афроамеричким популацијама. Иако је уобичајено у Јапану, много је мање уобичајено у Кини, са процењеном инциденцом од 0.3 процента. Преваленција у општој популацији Северне Европе и Скандинавије је 1.5-3 одсто. Жене и мушкарци су подједнако погођени овим стањем. Запажање да географска ширина утиче на преваленцију је највероватније повезано са благотворним дејством сунчеве светлости на болест.1 Иако се псоријаза може јавити у било ком животном добу, просечна старост настанка хроничне псоријазе плака процењује се на 33 године, са 75 процената започетих случајева. пре 46.2. године старости.3 Чини се да је доба почетка нешто раније код жена него код мушкараца. Лонгитудиналне студије сугеришу да се спонтана ремисија може јавити код око једне трећине пацијената са псоријазом.XNUMX
Патофизиологија
До недавно се псоријаза сматрала поремећајем епидермалних кератиноцита; међутим, сада је препознат првенствено као имунолошки посредован поремећај. Да би се правилно разумела имунолошка дисфункција присутна код псоријазе, неопходно је разумети нормалан имуни одговор коже. Кожа је примарни лимфоидни орган са ефикасним имунолошким надзорним системом опремљен ћелијама које представљају антиген, кератиноцитима који синтетишу цитокине, епидермотропним Т ћелијама, дермалним капиларним ендотелним ћелијама, дренажним чворовима, мастоцитима, ткивним макрофагима, гранулоцитима, фибробластима и не-лангеранским ћелијама. Кожа такође има лимфне чворове и циркулишуће Т лимфоците. Заједно, ове ћелије комуницирају путем секреције цитокина и реагују у складу са тим стимулацијом бактеријама, хемијским, ултраљубичастим (УВ) светлом и другим иритирајућим факторима. Примарни цитокин који се ослобађа као одговор на презентацију антигена је фактор некрозе тумора-алфа (ТНФ-?). Генерално, ово је контролисан процес осим ако се увреда на кожи не продужи, у ком случају неуравнотежена производња цитокина доводи до патолошког стања као што је псоријаза.
Дебата се наставља да ли је псоријаза аутоимуни поремећај или Т-хелпер 1 (Тх1) имунолошка дисфункција. Активација Т-ћелија, ТНФ-а и дендритичке ћелије су патогени фактори стимулисани као одговор на фактор који изазива, као што је физичка повреда, упала, бактерије, вирус или повлачење кортикостероидних лекова. У почетку, незреле дендритичне ћелије у епидермису стимулишу Т-ћелије из лимфних чворова као одговор на још неидентификовану стимулацију антигеном. Лимфоцитни инфилтрат код псоријазе су претежно ЦД4 и ЦД8 Т ћелије. Молекули адхезије који промовишу приањање леукоцита су високо изражени у псоријатичним лезијама.4 Након што Т ћелије добију примарну стимулацију и активацију, долази до синтезе мРНК за интерлеукин-2 (ИЛ-2), што резултира накнадним повећањем ИЛ-2 рецептора. Псоријаза се сматра Тх1-доминантном болешћу због повећања цитокина Тх1 пута – интерферона гама (ИФН-?), ИЛ-2 и интерлеукина 12 (ИЛ-12) – који се налазе у псоријатичним плаковима.
Повећани ИЛ-2 из активираних Т ћелија и ИЛ-12 из Лангерхансових ћелија на крају регулишу гене који кодирају транскрипцију цитокина као што су ИФН-?, ТНФ-? и ИЛ-2, одговорни за диференцијацију, сазревање и пролиферацију Т ћелије у меморијске ефекторске ћелије. На крају, Т ћелије мигрирају на кожу, где се акумулирају око дермалних крвних судова. Ово су прве у низу имунолошких промена које резултирају формирањем акутних псоријатичних лезија. Пошто је горе описани имуни одговор донекле нормалан одговор на стимулацију антигеном, остаје нејасно зашто активација Т-ћелија до које долази, праћена накнадном миграцијом леукоцита у епидермис и дермис, ствара убрзану ћелијску пролиферацију. Повећана регулација гена може бити узрочни фактор. Фактор раста васкуларног ендотела (ВЕГФ) и интерлеукин-8 ослобођени из кератиноцита могу допринети васкуларизацији која се примећује код псоријазе.5
Чини се да су дендритске ћелије укључене у патогенезу псоријазе. Једна врста укључених дендритских ћелија су Лангерхансове ћелије, најудаљенији стражар имуног система који препознаје и хвата антигене, мигрира у локалне лимфне чворове и представља их Т ћелијама. Активација Т лимфоцита ослобађа проинфламаторне цитокине као што је ТНФ-? што доводи до пролиферације кератиноцита. Овај хиперпролиферативни одговор смањује време епидермалног транзита (приближно време потребно за нормално сазревање ћелија коже) са 28 дана на 2-4 дана и производи типичне еритематозне љускаве плакове за псоријазу. Ово разумевање патогених механизама довело је до развоја и терапеутске употребе ТНФ-? блокатори.
Око 30 процената особа са псоријазом има породичну историју болести код рођака првог или другог степена. Најмање девет локуса хромозомске осетљивости је разјашњено (ПСОРС1-9). ХЛА-Цв6 је главна детерминанта фенотипске експресије. Пронађена је повезаност са ПСОРС-ом са функционалним полиморфизмима у генима модификатора који посредују у запаљењу (нпр. ТНФ-?) и васкуларном расту (нпр. ВЕГФ).6
Познато је да се псоријаза развија код прималаца трансплантације коштане сржи од донатора са псоријазом, да се елиминише код прималаца од донатора без псоријазе и да су имуносупресиви ефикасни у смањењу псоријазе.7,8 С обзиром на генетску предиспозицију за ову болест, шта се може учинити да се смањити генетску експресију осим прибегавања имуносупресивним терапијама? Природопатски приступ се састоји од модификације исхране,�терапеутски пост, суплементација омега-3 масним киселинама, локални природни лекови, биљна медицина и управљање стресом.
Пиззорно и Мурраи предлажу да су горепоменути „неидентификовани антигени” резултат непотпуног варења протеина, повећане цревне пермеабилности и алергија на храну; бовел токсемија (ендотоксини); поремећена детоксикација јетре; недостатак жучне киселине; конзумирање алкохола; прекомерна потрошња животињских масти; недостатак хранљивих материја (витамини А и Е, цинк и селен); и стрес.9 Ове хипотезе, иако вероватне, нису адекватно тестиране.
Ко-морбидитети
Псоријаза је повезана са неколико пратећих болести, укључујући смањен квалитет живота, депресију, повећан кардиоваскуларни ризик, дијабетес мелитус типа 2, метаболички синдром, рак, Црохнову болест и псоријатични артритис. Остаје нејасно да ли су карциноми, посебно рак коже и лимфом, повезани са псоријазом или њеним лечењем. Фототерапија и имуносупресивна терапија могу повећати ризик од немеланомског рака коже, на пример.10
Посебно забрињава уочена веза између псоријазе и кардиоваскуларних болести. Докази указују на то да је псоријаза независни фактор ризика за кардиоваскуларне болести.11 Дислипидемија, коронарна калцификација, повећан високоосетљиви Ц-реактивни протеин (ЦРП), смањени фолат и хиперхомоцистеинемија се налазе са значајно већом учесталошћу код пацијената са псоријазом.12 Упала је уобичајена тема у основи оба стања, које карактерише присуство проинфламаторних цитокина и активација ендотела.
Инфламаторни процеси који су у основи псоријазе такође сугеришу могућност недостатка омега-3 масних киселина, фолата и витамина Б12, који се такође често налазе код кардиоваскуларних болести.13 Високи нивои хомоцистеина и смањени нивои фолата корелирају са подручјем псоријазе и индексом озбиљности (ПАСИ). Брза брзина промене ћелија коже код псоријазе може довести до повећаног коришћења фолата и каснијег недостатка.14 Аутор једне студије закључује: �Додавање исхране фолне киселине, Б6 и Б12 чини се разумним код пацијената са псоријазом, посебно оних са повишеним хомоцистеином, ниским нивоом фолати и додатни кардиоваскуларни фактори ризика.�15
Псоријатични артритис је клиничко стање које се јавља код 25 процената особа оболелих од псоријазе.16 У приближно 10 процената ове популације, симптоми артритиса претходе лезијама коже. Псоријатични артритис се често манифестује као серонегативни инфламаторни артритис, са класичном презентацијом коју чине олигоартритис, захваћеност дисталног интерфалангеалног зглоба, дактилитис (запаљење прстију) и запаљење калканеума.
Мишљења се сукобљавају да ли стање коже и артритис представљају различите манифестације исте болести. Генетски докази, имунолошке студије и варијабилност одговора на третман сугеришу да то могу бити два различита стања, можда са сличном основном упалом и имунолошком неправилношћу.17,18
Иако се палмоплантарна пустулоза (ПП) често описује као подтип псоријазе, различите демографске и генетске анализе указују на другачију етиологију од псоријазе. По изгледу, ПП има жутосмеђе стерилне пустуле које се појављују на длановима и табанима. Само 25 процената погођених пријави хроничну псоријазу плака. ПП се чешће јавља код жена (9:1/жена:мушкарац) и 95 процената погођених људи има тренутну или претходну историју пушења. Као резултат тога, ПП се може сматрати коморбидним стањем, а не посебним обликом псоријазе.19
Дијагностички критеријуми
Псоријаза је класификована у неколико подтипова, при чему хронични плак (псоријаза вулгарис) чини око 90 процената случајева. Оштро ограничени еритематозни сребрнасти плакови се најчешће јављају на екстензорној површини лактова, колена, власишта, сакралног и препонског региона. Остала захваћена подручја укључују уши, главић пениса, перианалну регију и места поновљене трауме. Активни инфламаторни случај псоријазе може показати Коебнеров феномен у коме се нове лезије формирају на месту трауме или притиска.
У будућности би се могло открити да се хронична псоријаза плака састоји од неколико повезаних стања са различитим фенотипским и генотипским карактеристикама, пружајући објашњење за њен варијабилни одговор на терапију, посебно са биолошким агенсима.
Инверзна псоријаза се јавља на интертригинозним местима и наборима коже и црвена је, сјајна и обично без перутања. Себопсоријазу, која се често меша са себороичним дерматитисом, карактеришу масне љуске.у обрвама, назолабијалним наборима, и постаурикуларним и престерналним подручјима.
Акутна гутатна псоријаза се јавља код деце, адолесцената и младих одраслих отприлике две недеље након акутне бета-хемолитичке стрептококне инфекције, као што је тонзилитис или фарингитис, или вирусне инфекције. Манифестује се као еритематозна, папулозна ерупција са лезијама мање од 1 цм у пречнику на трупу и екстремитетима. Акутна гутатна псоријаза се обично самоограничава и нестаје у року од 3-4 месеца. Једна студија је показала да само једна трећина особа са гутатном псоријазом развије класичну плак псоријазу.20
Пустуларна псоријаза (вон Зумбусцх) је такође акутна псоријатична ерупција. Пацијент има грозницу и мале, мономорфне, болне, стерилне пустуле, често изазване интеркурентном инфекцијом или наглим укидањем системских или суперпотентних топикалних стероида. Може бити локализован на длановима и табанима (палмарно-плантарна псоријаза) или може бити генерализован и потенцијално опасан по живот.
Еритродермична псоријаза, такође опасна по живот, захвата целу површину тела и може довести до хипотермије, хипоалбуминемије, анемије, инфекције и срчане инсуфицијенције.
Псоријатично обољење ноктију јавља се код отприлике 50 процената пацијената са псоријазом и најчешће се манифестује као удубљење. Друге промене ноктију могу укључивати онихолизу, промену боје, задебљање и дистрофију.
Фактори ризика
Развој псоријазе укључује интеракцију више генетских фактора ризика са факторима животне средине, као што су бета-хемолитичка стрептококна инфекција, ХИВ, стрес и лекови (нпр. бета-блокатори и литијум). Као што је раније поменуто, недостатак фолата и витамина Б12 такође може предиспонирати. Поред тога, постоје докази да алкохолизам, пушење цигарета, гојазност, дијабетес мелитус типа 2 и метаболички синдром повећавају ризик од развоја псоријазе.
Са изузетком ВЕГФ-а, нису пронађени биомаркери као поуздани предиктори активности псоријазе. ЦРП, растворљиви молекули адхезије и растворљиви рецептори цитокина су истражени, али немају корелацију са озбиљношћу.21
Конвенционални третман
Конвенционално лечење псоријазе заснива се на степену озбиљности. Благи и ограничени третман псоријазе укључује локалне кортикостероиде, катране, антралин, калципотриен (аналог витамина Д3), тазаротен (ретиноид) и фототерапију. Лекари могу поставити реална очекивања за терапију, дајући пацијенту контролу над болешћу без очекивања потпуног излечења. Псоријаза скалпа обично реагује на шампоне са салицилном киселином.
Ускопојасни УВБ је мање ефикасан, али безбеднији од псоралена плус ултраљубичастог А (ПУВА), што са собом носи повећан ризик од рака коже. Излагање сунцу је још један облик фототерапије. Излагање УВ зрачењу смањује презентовање антигена и утиче на ћелијску сигнализацију, фаворизујући развој Т-хелпер 2 (Тх2) имуних одговора. Лангерхансове ћелије које представљају антиген су смањене и по броју и по функцији.22
Локална комбинација калципотриена и бетаметазона (Тацлонек�) показала је већу ефикасност код тешке псоријазе него монотерапија са било којим од њих.23
Приликом израде плана лечења мора се узети у обзир поштовање пацијената. Употреба мање неуредних топикалних раствора и пенастих препарата локалних кортикостероида и калципотриена (у поређењу са мастима и кремама) може побољшати усклађеност.
Системско лечење тешке псоријазе обично укључује употребу оралних ретиноида, метотрексата, циклоспорина и биолошких агенаса који могу значајно утицати на друге телесне системе.
Орални ретиноидни ацитретин је тератоген и претвара се у етретинат уз истовремени унос алкохола. Етретинат има дужи полуживот и више је тератоген од ацитретина. Пацијенткиње морају да користе два облика контроле рађања и не смеју да затрудне најмање три године након лечења. Због могуће интеракције са оралним контрацептивима, кантарион (Хиперицум перфолиатум) треба избегавати. Остали нежељени ефекти укључују мукокутане ефекте, повишене триглицериде, алопецију и хепатитис. Лечење ацитретином захтева често праћење крвне слике, свеобухватне метаболичке профиле и анализу урина. Стратегије за смањење токсичности ацитретина укључују повремену употребу, смањење дозе одржавања на сваки други или сваки трећи дан, комбиновани третман са ПУВА или топикалним калципотриеном, исхрану са ниским садржајем масти, аеробне вежбе, суплементацију рибљег уља и као што је горе наведено, избегавање алкохола.
Метотрексат (МТКС) је најчешће коришћен системски агенс за псоријазу и, пошто је доступан већ 35 година, већина дерматолога је задовољна његовом употребом. Метотрексат инхибира дихидрофолат редуктазу (што резултира недостатком активне фолне киселине) и индукује аденозин А1, снажан антиинфламаторни агонист. Његов механизам деловања може бити још сложенији, о чему сведочи чињеница да кофеин инхибира антиинфламаторне ефекте МТКС-а код реуматоидног артритиса, али не и код псоријазе или псоријатичног артритиса.24 Најчешћи озбиљни нежељени ефекти МТКС-а су мијелосупресија и фиброза јетре. Док се мијелосупресија не јавља често, пацијенти који користе МТКС често пријављују симптоме главобоље, умора и мучнине. Додатак фолата смањује учесталост мегалобластичне анемије, хепатотоксичности и гастроинтестиналне нетолеранције. Иако се чини да су фолна киселина и фолна киселина подједнако ефикасне, фолна киселина је исплативија.25 Међутим, недавна двоструко слепа студија на 22 пацијента са псоријазом који су стабилни на дуготрајној терапији МТКС открила је да фолна киселина смањује ефикасност МТКС-а у контроли псоријазе. . Пацијенти су насумично распоређени да примају 5 мг/дан фолне киселине или плацебо током 12 недеља. Просечна ПАСИ се повећала (погоршала) у групи са фолном киселином, са 6.4 на почетку на 10.8 у 12 недеља. У плацебо групи, средњи ПАСИ је пао са 9.8 на почетку на 9.2 након 12 недеља (п<0.05 за разлику у промени између група).26
Циклоспорин, моћан и токсичан лек, понекад се разматра за случајеве који се не контролишу ацитретином, ПУВА или МТКС, али је контраиндикован код пацијената са абнормалном функцијом бубрега, слабо контролисаном хипертензијом, дисфункцијом јетре или имуносупресијом. Продужена употреба неизбежно доводи до оштећења бубрега. Праћење крвног притиска и креатинина је неопходно.
Биолошки агенси блокирају активацију Т-ћелија и ТНФ-а. Алефацепт (Амевиве�) омета активацију Т-ћелија и смањује циркулишуће ЦД 45 РО+ Т ћелије. Овај лек је фузиони протеин Фц рецептора хуманих ИгГ1 и ЛФА3, ко-стимулативни лиганд, који ступа у интеракцију са ЦД2 на површини Т-ћелија. ЦД4 ћелије се морају пратити недељно током лечења овим агенсом.
Ефализумаб (Раптива�) је хуманизовано антитело на ЦД11 које омета промет Т-ћелија у запаљена ткива и спречава активацију Т-ћелија. Иако је брзо ефикасан, може доћи до повратка.
ТНФ-? блокатори смањују експресију проинфламаторних гена и преокрећу псоријатични фенотип. Етанерцепт (Енбрел®) је фузиони протеин усмерен против растворљивог ТНФ-а. Инфликсимаб (Ремицаде®) је мишје/хумано химерно моноклонско антитело против растворљивог и ћелијски везаног ТНФ-а, док је адалимумаб (Хумира®) људско моноклонско антитело против ТНФ-а. Ови ТНФ-? инхибитори се дају ињекцијом и повезани су са индукцијом различитих аутоимуних феномена. Као ТНФ-? сам ТНФ-? инхибитори могу имати и проинфламаторну и антиинфламаторну активност. Само зато што одређени агенс блокира ТНФ-?, то не мора нужно да користи псоријази. Ако је пацијент генетски предиспониран за прекомерну производњу ТНФ-?, његово блокирање можда неће бити довољно да произведе корист.27 Могући ризици од ТНФ-? блокатори укључују реактивацију латентне туберкулозе, хепатотоксичност, лимфом и конгестивну срчану инсуфицијенцију.
Изазови који остају са биолошким лековима за псоријазу укључују: (1) разумевање преовлађујућег механизма код псоријазе и псоријатичног артритиса; (2) разумевање различитих одговора пацијената на терапију; (3) предвиђање клиничког одговора пре или на почетку терапије; (4) развијање оралних, инхалационих и локалних формулација; и (5) утврђивање да ли третман мења дугорочни исход.
Фумарна киселина је примарна терапија псоријазе у Немачкој. Смањује цитокине зависне од Т-ћелија, али није тако ефикасан као други конвенционални третмани и носи висок ризик од токсичности и гастроинтестиналне нетолеранције.
Пружање ротационих и комбинованих терапија повећава ефикасност и смањује токсичност лечења. Будућност може донети терапију матичним ћелијама и терапије засноване на генима, укључујући „антисенсе“ третмане који директно инхибирају гене специфичне за псоријазу. Међутим, штетни ефекти и токсичност конвенционалних третмана псоријазе захтевају сигурније и делотворније природне третмане који се могу користити као алтернативе или на интегративни начин.
Природни третмани за псоријазу
исхрана
Приступ заснован на доказима сугерише да би псоријаза, у суштини упални поремећај, требало да има користи од антиинфламаторне дијете, идентификације, елиминације и/или ротације алергене хране и терапеутског гладовања.28-30 Иако нема објављених података о избегавању алергија на храну , многи пацијенти са псоријазом показују повећану осетљивост на глутен и њихови симптоми псоријазе се побољшавају на дијети без глутена.31 Мерење антитела на ткивну трансглутаминазу и глијадин може помоћи у идентификацији ове подгрупе. Докази такође сугеришу да одржавање здраве тежине користи пацијентима са псоријазом, пошто псоријаза позитивно корелира са повећаним индексом телесне масе.32
На равнотежу између проинфламаторних и антиинфламаторних еикозаноида у великој мери утиче врста конзумираних масних киселина у исхрани. Антиинфламаторна дијета се у основи састоји од нагласка на 'добрим масти' (риба хладне воде, ораси, семенке, маслиново уље, друга висококвалитетна уља), интегралне житарице, махунарке, поврће и воће и избегавање 'лоших масти' (засићених животињске масти, транс масти, пржена и прерађена храна, уља лошег квалитета) и рафинисани угљени хидрати. Поред тога, прекомерна количина омега-6 масних киселина у исхрани може допринети инфламаторном одговору.33 Примарни извори дијететских омега-6 уља су биљна уља као што су кукурузно, сојино, шафраново и сунцокретово, док су примарни извори арахидонске киселине су месо, јаја и млечни производи.
Простагландин Е2 (ПГЕ2) је истакнути еикозаноид изведен из арахидонске киселине омега-6 масне киселине. Доминантно дејство ПГЕ2 као молекула гласника је повећање осетљивости неурона бола, повећање отока и сужавање крвних судова. Прекомерна потрошња омега-6 уља обезбеђује вишак супстрата за синтезу ПГЕ2, који покреће агресиван и трајни инфламаторни одговор. Простагландин Е3 (ПГЕ3) је�изведено из омега-3 масне киселине, еикозапентаенске киселине (ЕПА). Виши нивои ПГЕ3 смањују осетљивост на бол, опуштају крвне судове, повећавају проток крви и подржавају природни антиинфламаторни одговор тела (Слика 1).
Док су и ПГЕ2 и ПГЕ3 неопходни за правилну хомеостазу, релативне количине ових конкурентских молекула гласника доприносе или ублажавају хроничне инфламаторне синдроме. Сматра се да ЕПА делује тако што се такмичи са арахидонском киселином за места везивања на циклооксигенази-2 (ЦОКС-2), производећи мање моћан инфламаторни медијатор, чиме се смањује упала.34
Пре индустријске револуције, није било значајних извора омега-6 биљних уља у исхрани. Већина култура је конзумирала дијете са мало ових уља и богато рибом или говедином или бизоном са већим садржајем омега-3, стварајући однос омега-6:омега-3 који је био приближно 3:1. Индустријска револуција је са собом донела знање и алате за рафинисање биљних уља, што је резултирало брзом променом навика у исхрани већине западних култура. Однос омега-6:омега-3 брзо је гурнут према тренутној процени од чак 11:1 омега-6:омега-3.35 Људско тело није било у стању да се генетски прилагоди овој драматичној промени у потрошњи масних киселина.
Многе модерне културе конзумирају велике количине биљних уља, углавном у прерађеној храни. На пример, производња сојиног уља за потрошњу хране порасла је 1,000 пута између 1909. и 1999.36. године.6 Поред тога, стока, живина и узгајана риба се хране кукурузним брашном и храном на бази соје, што повећава садржај омега-3 у месу и риби. Када се фармске животиње узгајају на трави, црвима или другим природним исхранама, ткива природно имају више омега-37 масних киселина.XNUMX
Индустрија говедине рекламира „мрамор“ у готовим производима од говедине, што је последица хране за кукуруз и соју. Говеда храњена кукурузом и сојом имају већи садржај омега-6 масних киселина у поређењу са говедима која се хране травом. Док стока која се храни травом може да садржи до 4 процента омега-3 масних киселина, стока храњена кукурузом обично садржи 0.5 процената омега-3 масних киселина.37
Стандардна америчка дијета даје просечан однос омега-6:омега-3 од приближно 11:1. Вегетаријанска исхрана може да доведе појединца у опасност од �конзумирање великих количина биљних уља и производа од соје, као и мале количине рибе, што може довести равнотежу до про-инфламаторног стања. Смањење уноса биљних уља у исхрани и повећање омега-3 масти ЕПА и докозахексаенске киселине (ДХА) конзумирањем масне рибе као што су бакалар, лосос, скуша и сардине може бити од користи особама које имају хронична упална стања.33
Неколико биљака које се користе као зачини, укључујући куркуму, црвену паприку, каранфилић, ђумбир, ким, анис, коморач, босиљак, рузмарин, бели лук и шипак, могу блокирати активацију нуклеарног фактора-каппаБ (НФ?Б) упалних цитокина.38
Дијететски приступи који модификују унос масних киселина могу утицати на профил еикосаноида на такав начин да се инфламаторни процеси као што су производња арахидонске киселине и активација Т-ћелија пригуше, док цитокини као што је интерлеукин-4 (примарни цитокин одговоран за стимулацију Тх2 имуног одговора ) су регулисани навише.34
Додатак исхрани
Есенцијалне масне киселине
Есенцијалне масне киселине (ЕФА) утичу на патофизиологију псоријазе на три начина: прво, ЕФА утичу на кинетику ћелијских мембрана; друго, ЕФА утичу на дермални и епидермални проток крви кроз побољшану функцију ендотела; и треће, ЕФА делују као имуномодулаторни агенси својим утицајем на еикозаноиде. ЕФА се користе као основни супстрати у развоју двослоја фосфолипида у готово свакој ћелији у људском телу, укључујући дермис и епидермис. Они стварају структурни интегритет који регулише флуидност, што утиче на ћелијски транспорт, везивање гласника и ћелијску комуникацију. Омега-3 масне киселине могу деловати директно и индиректно на функцију ендотела смањењем цитокина мононуклеарних ћелија као што су ИЛ-1 и ТНФ?, 39 смањујући формирање хемо-атрактантног протеина тромбоцитног фактора раста (ПДГФ), повећавајући биодоступност азот оксида , и смањење експресије молекула адхезије. Кумулативни ефекат који модулира ове биоактивне медијаторе је да спречи васкуларизацију или раст нових крвних судова унутар псоријатичног плака, док истовремено омогућава побољшану перфузију дермалног ткива.
Компоненте природног и стеченог имунитета, укључујући производњу кључних имуномодулатора, могу бити под утицајем уноса омега-3 и -6 масних киселина, као што је горе објашњено. Имуномодулаторни ефекти омега-3 масних киселина укључују супресију лимфопролиферације, ЦД4+ ћелије, презентацију антигена, презентацију молекула адхезије, Тх1 и Тх2 одговоре и продукцију проинфламаторних цитокина.34
Неколико студија је показало корист од интравенске или оралне суплементације рибљег уља за псоријазу.40-42 У студији Маисера ет ал, интравенске инфузије омега-3 масних киселина довеле су до повећања антиинфламаторног леукотриена Б5 (ЛТБ5) у року од 4-7 дана од почетка лечења, у поређењу са контролним пацијентима.43 У овом испитивању, пацијенти су примали или омега-3 или омега-6 препарат два пута дневно током 10 дана. Нису забележени нежељени ефекти.
ЕПА се такмичи са арахидонском киселином (АА) за 5-липоксигеназу и производи ЛТБ5, који је само једну десетину моћног од инфламаторног медијатора леукотриена Б4 (ЛТБ4). Показало се да су нивои ЛТБ4 повишени у псоријатичним плаковима и показују хемотактичка својства неопходна за инфилтрацију пролиферације леукоцита и кератиноцита.43
Зибохов прегледни чланак о омега-3 масним киселинама и псоријази наводи шест студија спроведених коришћењем оралних суплемената рибљег уља са мешовитим резултатима. Нажалост, оригиналне референце се не могу пронаћи. Две студије су биле двоструко слепе и плацебо контролисане, користећи 1.8 г ЕПА и ДХА током курса од осам недеља и 12 недеља. Осмонедељна студија показала је корист у погледу свраба, перутања и еритема, док студија од 12 недеља није показала никакву корист.44
Спроведене су три отворене студије које су давале 10-18 г ЕПА и ДХА дневно током осам недеља. Све студије су показале побољшање, са две студије које су показале благо до умерено и једна студија је показала умерено до одлично побољшање љуштења, свраба и дебљине лезије. Једна отворена студија у комбинацији са исхраном са ниским садржајем масти показала је значајно смањење симптома псоријазе.44,45
Неколико студија је истраживало употребу локалног рибљег уља у различитим концентрацијама ЕПА. Неке студије су пријавиле предности, укључујући смањење дебљине плака и љуштења.46,47 У једној студији Пуглиа ет ал, екстракти рибљег уља и кетопрофен су примењивани локално на�псоријатичне лезије, са уоченим смањењем еритема.48 Најзначајнији недостатак локалне примене рибљег уља је усклађеност због мириса.
Рибље уље се такође показало корисним код аутоимуних обољења зглобова као што је реуматоидни артритис (РА).49 Иако се суплементација рибљег уља није користила у клиничким испитивањима за лечење псоријатичног артритиса, може бити корисна у лечењу овог стања, које има многе сличности са РА, укључујући уобичајени основни инфламаторни механизам и имуно дисфункција.
фолата
Терапија метотрексатом доводи до недостатка фолата. Као што је горе поменуто, код пацијената који примају МТКС за псоријазу, суплементација фолатом је смањила инциденцу хепатотоксичности и гастроинтестиналне нетолеранције, али би могла умањити ефикасност МТКС.24 Када се додају фолна киселина или активни облици, фолинска киселина или 5-метилтетрахидрофолат, препоручена доза је 1-5 мг / дан.
Биоактивни изолат протеина сурутке
КСП-828Л је нови дијететски суплемент направљен од екстракта протеина добијеног из говеђе сурутке за који се недавно показало да је користан код псоријазе.50,51 Биоактивни профил КСП-828Л је вероватно због присуства фактора раста, имуноглобулина, и активни пептиди који се налазе у овом специфичном екстракту сурутке. Ин витро студија је показала да КСП-828Л има ефекте регулације имунитета, укључујући инхибицију производње Тх1 цитокина као што су ИФН-г и ИЛ-2, што га може учинити ефикасним у лечењу поремећаја повезаних са Т-хелпером 1, као што је псоријаза. 52
Отворена студија је спроведена на 11 одраслих пацијената са хроничном, стабилном плак псоријазом на два процента или више укупне телесне површине. Учесници студије су добијали 5 г два пута дневно КСП-828Л током 56 дана. Евалуације коришћењем ПАСИ и Пхисициан’с Глобал Ассессмент (ПГА) резултата су направљене на иницијалном дану скрининга и поново 1., 28. и 56. дана. На крају студије, седам од 11 субјеката имало је смањен ПАСИ скор који се кретао са 9.5 процената на 81.3 процената.50 Резултати већег двоструког заслепљивања,�плацебо контролисана студија на 84 особе са благом до умереном псоријазом показала је да КСП-828Л (5 г/дан током 56 дана) значајно смањује ПГА скор у поређењу са плацебом (п<0.05). Нису забележени никакви нежељени ефекти од стране било ког учесника студије у било којој студији.50,51
витамин Д
Утврђено је да пацијенти са дисеминованом псоријазом имају значајно смањен ниво биолошки активног облика витамина Д, 1-алфа,25-дихидроксивитамина Д3 (1-?,25(ОХ)2Д3; калцитриол) у серуму у поређењу са узрастом и пол. -подударне контролне групе и такође упоређене са пацијентима са умереном псоријазом.53 Није разјашњено да ли је ово фактор који доприноси псоријази или је резултат поремећаја.
Кератиноцити у епидермису претварају 7-дехидрохолестерол у витамин Д3 у присуству УВБ-а. Сунчева светлост, УВБ фототерапија, орални калцитриол и локални аналози витамина Д су ефикасна терапија за псоријазу због антипролиферативног и про-диференцирајућег деловања витамина Д на кератиноците.54-56
Везивање калцитриола за рецепторе витамина Д (ВДР) у кожи модулира експресију великог броја гена укључујући регулаторе ћелијског циклуса, факторе раста и њихове рецепторе. Полиморфизми ВДР гена су повезани са псоријазом и могу предиспонирати за развој псоријазе и резистенцију на терапију калципотриолом, као и допринети дисфункцији јетре код пацијената са псоријазом.57
С обзиром на важност витамина Д у псоријази, канцеру, инфламаторним болестима и другим стањима, неки истраживачи су предложили да би препоруке за заштиту од сунца и превенцију рака коже можда требало поново процијенити како би се омогућио довољан статус витамина Д. Недавна студија је показала да обилно излагање сунцу на узорку одраслих на Хавајима не мора нужно осигурати адекватност витамина Д, што указује на потребу за суплементацијом витамина Д како би се постигао оптималан ниво у крви.58
Студије су показале да се орални витамин Д може безбедно узимати у дневним дозама до 5,000 ИУ, а неки стручњаци препоручују и до 10,000 ИУ дневно да би се исправио недостатак.59-61 Орална и локална терапија витамина Д, сунчева светлост и УВБ фототерапија су показали значајну ефикасност у лечењу псоријазе.56
Локални третмани псоријазе
Неколико локалних третмана за псоријазу може пружити корист, укључујући калципотриен (Довонек; синтетички аналог витамина Д3), крему Берберис акуифолиум (10%)62 (Псориафлора; Релиева), гел куркумина (1%), алое веру и мелем богат флавоноидима (Флавсалве�).
Куркумин гел је дао 90-постотно уклањање плакова код 50 процената пацијената у року од 2-6 недеља; остали испитаници су показали побољшање од 50 до 85 процената. Утврђено је да је куркумин двоструко ефикаснији од креме за калципотриол (којој је обично потребно три месеца да постигне свој пуни ефекат). Механизам куркумина је као селективни инхибитор фосфорилазе киназе, чиме се смањује запаљење кроз инхибицију НФ?Б.63
Контролисано испитивање креме са екстрактом алое вере (0.5%) код 60 пацијената током 4-12 месеци показало је значајно уклањање псоријатичних плакова (82.8%) у поређењу са плацебом (7.7%) (п<0.001). Поред тога, ПАСИ се смањио на средњу вредност од 2.2.64
Љускавост псоријазе има користи од употребе емолијенса. Међућелијски липиди као што су церамиди (молекули липида састављени од масних киселина и сфингозина) играју важну улогу у регулацији хомеостазе баријере коже и воде и капацитета задржавања воде. Показало се да су церамиди смањени у епидермису псоријазе. Новији емолијенси који садрже церамиде (нпр. ЦераВе�, Мимик�, Авеено Ецзема Царе) су показали користи код псоријазе и могу побољшати функцију баријере коже и смањити губитак воде.65
Ботаницал Инфлуенцес
Кинеска биљна формула (Херосе� Псориа Цапсуле) је показала сигурност и ефикасност у лечењу тешке псоријазе плака.66 Херосе се састоји од рхизома Зингиберис, радик Салвиае милтиоррхизае, радика Астрагали, рамулус Циннамоми, радик Паеониае се радиоп и Цо. Цоицис. У отвореном испитивању, 15 испитаника је узимало четири Херосе капсуле (по 450 мг свака) три пута дневно током 10 месеци. Истраживач је проценио ПАСИ и терапијски одговор на Херосе за сваког пацијента. Формула је намењена загревању јанга и подстицању циркулације крви.
Интервенције животног стила
Фактори начина живота као што су пушење цигарета и конзумација алкохола повезани су са озбиљношћу псоријазе.67 Физичка активност и активности на отвореном (предузимање мера предострожности да не изгоре од сунца) су корисне.68 Купање и сунчање на Мртвом мору током четири недеље резултирало је смањењем ПАСИ од 81.5 процената, смањење хиперплазије кератиноцита за 78 процената и скоро потпуна елиминација Т лимфоцита из епидермиса, са малим бројем преосталих у дермису.69
Управљање стресом може користити особама са псоријазом. Субјекти који су слушали вођену медитацију док су били подвргнути фототерапији чистили су се четири пута брже од оних који су примали само фототерапију, према процени два независна дерматолога. Статус псоријазе је процењиван на три начина: директном инспекцијом од стране медицинских сестара; директна инспекција од стране лекара који не виде стање пацијента у студији (трака или без траке); и слепа лекарска процена фотографија лезија псоријазе. Током студије су праћена четири узастопна индикатора статуса коже: тачка првог одговора, тачка преокрета, тачка на пола пута и тачка чишћења. Субјекти у групама са траком достигли су тачку на пола пута (п= 0.013) и тачку клиринга (п=0.033) значајно брже од оних у стању без траке, и за УВБ и за ПУВА третмане.70 Коначно, психотерапија може бити од суштинског значаја. додатак за појединце са упорним нерешеним психолошким проблемима као што су анксиозност, депресија и психосоцијални стрес ове хроничне кожне болести.
Дискусија
Псоријазу карактерише активација Т-ћелија које ослобађају проинфламаторне цитокине као што је ТНФ-а, што доводи до пролиферације кератиноцита и типичних лезија коже за псоријазу.
Конвенционални приступ псоријази састоји се од употребе локалних и/или оралних кортикостероида, других имуносупресивних лекова, оралних ретиноида, УВ светла и неколико (не нужно нових, које су раније коришћене за Црохнову и РА) биолошких агенаса. Иако ови третмани могу бити веома ефикасни у контроли болести, ниједан није универзално безбедан и ефикасан, и сваки носи значајан профил ризика.
Постоје неки докази за употребу модификације исхране и рибљег уља за смањење упале код псоријазе. Потребно је више истраживања да би се разјаснила употреба�ових и разних локалних ботаничких терапија и интервенција у начину живота за побољшање клиничких симптома, смањење фенотипске експресије псоријазе и обезбеђивање безбедних и ефикасних третмана.