ClickCease
+ КСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКС спинедоцторс@гмаил.цом
Селецт Паге

Клинички неурофизиологију

Подршка за клиничку неурофизиологију Бацк Цлиниц. Ел Пасо, Тексас. Киропрактичар, дискутује др Александар Хименез клиничка неурофизиологија. Др Хименез ће истражити клинички значај и функционалне активности периферних нервних влакана, кичмене мождине, можданог стабла и мозга у контексту висцералних и мускулоскелетних поремећаја. Пацијенти ће стећи напредно разумевање анатомије, генетике, биохемије и физиологије бола у вези са различитим клиничким синдромима. Биохемија исхране повезана са ноцицепцијом и болом ће бити укључена. Биће наглашена примена ових информација у терапијске програме.

Наш тим је веома поносан што нашим породицама и повређеним пацијентима доноси само проверене протоколе лечења. Подучавајући потпуни холистички веллнесс као стил живота, такође мењамо животе наших пацијената, већ и њихових породица. То радимо да бисмо могли да допремо до што већег броја становника Ел Пасоа којима смо потребни, без обзира на проблеме приуштивости. За одговоре на сва питања која имате, позовите др Хименеза на 915-850-0900.


Правила клиничког предвиђања за синдроме бола у леђима и кичми

Правила клиничког предвиђања за синдроме бола у леђима и кичми

Правила клиничког предвиђања:

„Клиничка правила одлучивања, класификација болова у кичми и предвиђање исхода лечења: дискусија о недавним извештајима у литератури о рехабилитацији“

Апстрактан

Правила клиничког одлучивања су све чешћа присутност у биомедицинској литератури и представљају једну стратегију унапређења доношења клиничких одлука како би се побољшала ефикасност и ефективност пружања здравствене заштите. У контексту истраживања рехабилитације, правила клиничког одлучивања су претежно била усмерена на класификацију пацијената предвиђањем њиховог одговора на лечење на специфичне терапије. Традиционално, препоруке за развој клиничких правила одлучивања предлажу процес у више корака (извођење, валидација, анализа утицаја) користећи дефинисану методологију. Истраживачки напори усмерени на развој правила клиничког одлучивања заснованог на дијагнози одступили су од ове конвенције. Недавне публикације у овој линији истраживања су користиле модификовани водич за клиничке одлуке засноване на терминологији дијагнозе. Измене терминологије и методологије која окружује правила о клиничком одлучивању могу отежати клиничарима да препознају ниво доказа повезаних са правилом одлучивања и разумеју како ови докази треба да се примењују да би се информисала брига о пацијентима. Пружамо кратак преглед развоја правила клиничког одлучивања у контексту литературе о рехабилитацији и два специфична рада недавно објављена у Киропрактици и Мануалним терапијама.

Правила клиничког предвиђања

правила клиничког предвиђања бол у кичми ел пасо тк.

  • Здравствена заштита је прошла кроз важну промену парадигме ка пракси заснованој на доказима. Приступ за који се мисли да ће побољшати клиничко доношење одлука интеграцијом најбољих доступних доказа са клиничком експертизом и преференцијама пацијената.
  • Коначно, циљ праксе засноване на доказима је побољшање пружања здравствене заштите. Међутим, превођење научних доказа у праксу показало се као изазован подухват.
  • Правила клиничког одлучивања (ЦДР), позната и као правила клиничког предвиђања, све су чешћа у литератури о рехабилитацији.
  • Ово су алати дизајнирани да информишу доношење клиничких одлука идентификацијом потенцијалних предиктора исхода дијагностичког теста, прогнозе или терапијског одговора.
  • У литератури о рехабилитацији, ЦДР се најчешће користе за предвиђање одговора пацијента на лечење. Предложено је да идентификују клинички релевантне подгрупе пацијената који имају иначе хетерогене поремећаје као што су неспецифични врат или низак бол у леђима, што је перспектива на коју намеравамо да се фокусирамо.

Правила клиничког предвиђања

  • Способност да се класификују или подгрупе пацијенти са хетерогеним поремећајима, као што је бол у кичми, истакнута је као приоритет истраживања и, сходно томе, фокус многих истраживачких напора. Привлачност оваквих приступа класификацији је њихов потенцијал за побољшање ефикасности и ефективности лечења тако што ће пацијенте ускладити са оптималном терапијом. У прошлости, класификација пацијената се ослањала на имплицитне приступе засноване на традицији или несистематским запажањима. Употреба ЦДР-а за информисање о класификацији је један покушај приступа више заснованог на доказима, који мање зависи од неутемељене теорије.
  • ЦДР-ови се развијају у вишестепеном процесу који укључује студије извођења, валидације и анализе утицаја, при чему сваки има дефинисану сврху и методолошке критеријуме. Као и код свих облика доказа који се користе за доношење одлука о пацијентима, пажња на одговарајућу методологију истраживања је кључна за процену потенцијалних користи од примене.

Предности правила клиничког предвиђања

  • Може да прихвати више фактора него што људски мозак може узети у обзир
  • ЦДР/ЦПР модел ће увек дати исти резултат (математичка једначина)
  • Може бити тачније од клиничке процене.

Клиничка употреба правила клиничког предвиђања

  • Дијагноза � Претходно тестирање вероватноће
  • Прогноза � Предвидите ризик од исхода болести

правила клиничког предвиђања бол у кичми ел пасо тк.

 

правила клиничког предвиђања бол у кичми ел пасо тк.

 

правила клиничког предвиђања бол у кичми ел пасо тк.

јохнснидердпт.цом/фор-цлиницианс/цлиницал-предицтион-рулес/цервицал-манипулатион-фор-нецк-паин/

правила клиничког предвиђања бол у кичми ел пасо тк.

јохнснидердпт.цом/фор-цлиницианс/цлиницал-предицтион-рулес/тхорациц-манипулатион-фор-нецк-паин/

правила клиничког предвиђања бол у кичми ел пасо тк.

јохнснидердпт.цом/фор-цлиницианс/цлиницал-предицтион-рулес/манипулатион-фор-лов-бацк-паин

правила клиничког предвиђања бол у кичми ел пасо тк.

јохнснидердпт.цом/фор-цлиницианс/цлиницал-предицтион-рулес/лумбар-спинал-стеносис/

Веб-сајт др Џона Снајдера

Флинн Цлиницал Предицтион Руле Видео

правила клиничког предвиђања бол у кичми ел пасо тк.

ЦДР анализа утицаја

Коначно, корисност ЦДР-а не лежи у његовој прецизности, већ у његовој способности да побољша клиничке исходе и побољша ефикасност неге.[15] Чак и када ЦДР покаже широку валидацију, то не гарантује да ће променити клиничко доношење одлука или да ће промене које производи резултирати бољом негом.

Промене које производи резултираће бољом негом. МцГинн ет ал.[2] идентификовала три објашњења за неуспех ЦДР-а у овој фази. Прво, ако је процена клиничара тачна као одлука заснована на ЦДР-у, нема користи од његове употребе. Друго, примена ЦДР-а може укључивати гломазне прорачуне или процедуре које обесхрабрују клиничаре да користе ЦДР. Треће, коришћење ЦДР-а можда неће бити изводљиво у свим окружењима или околностима. Поред тога, укључили бисмо стварност да експерименталне студије могу укључити пацијенте који нису у потпуности репрезентативни за оне који се виде у рутинској нези и да то може ограничити стварну вредност ЦДР-а. Стога, да би се у потпуности разумела корисност ЦДР-а и његова способност да побољша пружање здравствене заштите, неопходно је предузети прагматично испитивање његове изводљивости и утицаја када се примењује у окружењу које одражава праксу из стварног света. Ово се може предузети са различитим дизајном студија као што су рандомизована испитивања, кластер рандомизована испитивања или други приступи као што је испитивање утицаја ЦДР-а пре и после његове имплементације.

Преваленција метода класификације за пацијенте са лумбалним оштећењима користећи МцКензие синдроме, образац бола, манипулацију и правила клиничког предвиђања стабилизације.

ввв.нцби.нлм.них.гов/пмц/артицлес/ПМЦ3113271/

Циљеви

Циљеви су били (1) да се утврди удео пацијената са лумбалним оштећењима који би се могли класификовати на основу Мекензијевог синдрома (МцК) и класификације обрасца бола (ППЦ) коришћењем метода процене механичке дијагнозе и терапије (МДТ), манипулације и стабилизацијског клиничког предвиђања правила (ЦПР) и (2) за сваку категорију Ман ЦПР или Стаб ЦПР, одређују стопе преваленције класификације користећи МцК и ППЦ.

ЦПРс су софистицирани пробабилистички и прогностички модели где је група идентификованих карактеристика пацијента и клиничких знакова и симптома статистички повезана са смисленим предвиђањем исхода пацијената.
Истраживачи су развили два одвојена ЦПР-а за идентификацију пацијената који би повољно реаговали на манипулацију.33,34 Флинн ет ал. развио је оригиналну манипулацију ЦПР користећи пет критеријума, тј. нема симптома испод колена, недавни почетак симптома (<16 дана), низак резултат у упитнику за избегавање страха36 за рад (<19), хипомобилност лумбалног дела кичме и унутрашњег кука ротација РОМ (>35 за најмање један кук).33
Флиннов ЦПР су накнадно модификовали Фритз ет ал. на два критеријума, који укључују одсуство симптома испод колена и недавну појаву симптома (<16 дана), као прагматичну алтернативу за смањење терета клиничара за идентификацију пацијената у примарној здравственој заштити који ће највероватније реаговати на манипулацију потиском.34 позитивно

„Потентиа.л Замке правила клиничког предвиђања“

Која су правила клиничког предвиђања?

Правило клиничког предвиђања (ЦПР) је комбинација клиничких налаза који су статистички показали значајну предвидљивост у одређивању одабраног стања или прогнозе пацијента коме је обезбеђен специфичан третман 1,2. ЦПР се креирају коришћењем мултиваријантних статистичких метода, дизајнирани су да испитају предиктивну способност одабраних група клиничких варијабли3,4 и имају за циљ да помогну клиничарима да донесу брзе одлуке које обично могу бити подложне основним пристрасностима5. Правила су алгоритамске природе и укључују сажете информације које идентификују најмањи број статистички дијагностичких индикатора за циљно стање6.

Правила клиничког предвиђања се генерално развијају коришћењем методе у 3 корака14. Прво, ЦПР су нас извели проспективно-
инг мултиваријантних статистичких метода за испитивање предиктивне способности одабраних група клиничких варијабли3. Други корак укључује валидацију ЦПР-а у рандомизованом контролисаном испитивању како би се смањио ризик да су предиктивни фактори развијени током фазе деривације случајно одабрани14. Трећи корак укључује спровођење анализе утицаја како би се утврдило како ЦПР побољшава негу, смањује трошкове и тачно дефинише циљани циљ14.

Иако постоји мало дебате о томе да пажљиво конструисани ЦПР могу побољшати клиничку праксу, колико ја знам, не постоје смернице које специфицирају методолошке захтеве за ЦПР за инфузију у сва окружења клиничке праксе. Смернице су креиране како би се побољшала ригорозност дизајна студија и извештавања. Следећи уводник описује потенцијалне методолошке замке у ЦПР-има које могу значајно ослабити преносивост алгоритма. У области рехабилитације, већина ЦПР-а је била прескриптивна; стога, моји коментари овде одражавају прописане ЦПР.

Методолошке замке

ЦПР су дизајнирани да специфицирају хомогени скуп карактеристика из хетерогене популације проспективно одабраних узастопних пацијената5,15. Типично, резултујућа применљива популација је мала подскупина већег узорка и може представљати само мали проценат стварног дневног броја случајева клиничара. Поставка и локација већег узорка треба да се може генерализовати15,16, а накнадне студије валидности захтевају процену ЦПР-а код различитих група пацијената, у различитим окружењима и са типичном групом пацијената коју види већина клиничара16. Пошто су многе ЦПР развијене на основу веома различите групе која може, али не мора да одражава типичну популацију пацијената, преносивост спектра17 многих тренутних алгоритама ЦПР може бити ограничена.

Правила клиничког предвиђања користе мере исхода да би се утврдила ефикасност интервенције. Мере исхода морају имати јединствену оперативну дефиницију5 и захтевати довољно одзива да би заиста ухватиле одговарајућу промену стања14; поред тога, ове мере треба да имају добро конструисан гранични резултат16,18 и да их прикупља заслепљен администратор15. Тренутно се расправља о избору одговарајућег сидреног резултата за мерење стварне промене19-20. Већина мера исхода користи упитник заснован на присећању пацијената, као што је глобална оцена промене резултата (ГРоЦ), који је прикладан када се користи краткорочно, али пати од пристрасности присећања када се користи у дугорочним анализама19-21.

Потенцијални недостатак за ЦПР је неуспех да се одржи квалитет тестова и мера које се користе као предиктори у алгоритму. Стога, перспективни тест и мере треба да буду независни један од другог током моделирања16; свако треба да се изводи на смислен, прихватљив начин4; клиничари или администратори података треба да буду заслепљени за мере и стање пацијента22.

Извори

Потенцијалне замке правила клиничког предвиђања; Тхе Јоурнал оф Мануал & Манипулативе Тхерапи, том 16, број два [69]

Јеффреи Ј Хеберт и Јулие М Фритз; Правила клиничких одлука, класификација болова у кичми и предвиђање исхода лечења: дискусија о недавним извештајима у литератури о рехабилитацији

Улога биомаркера за депресију

Улога биомаркера за депресију

Депресија је једно од најчешћих питања менталног здравља у Сједињеним Државама. Тренутна истраживања сугеришу да је депресија резултат комбинације генетичких, биолошких, еколошких и психолошких аспеката. Депресија је главни психијатријски поремећај широм света са значајним економским и психолошким оптерећењем друштва. Срећом, депресија, чак и најтежи случајеви, могу се лечити. Што раније може започети лечење, то је ефикасније.

 

Као резултат, међутим, постоји потреба за снажним биомаркерима који ће помоћи у побољшању дијагнозе како би се убрзао процес откривања лекова и / или лекова за сваког пацијента са поремећајем. То су објективни, периферни физиолошки индикатори чије присуство се може користити за предвиђање вероватноће појаве или постојања депресије, раслојавање према тежини или симптоматологији, указивање на предвиђање и прогнозу или праћење одговора на терапијске интервенције. Сврха следећег чланка је да прикаже недавне увиде, тренутне изазове и будуће изгледе у вези са открићем разних биомаркери за депресију и како они могу помоћи у побољшању дијагнозе и лечења.

 

Биомаркери за депресију: недавни увиди, тренутни изазови и будући изгледи

 

Апстрактан

 

Мноштво истраживања укључило је стотине наводних биомаркера за депресију, али још увек није у потпуности разјаснило њихову улогу у депресивним болестима нити утврдило шта је ненормално код којих пацијената и како се биолошке информације могу користити за побољшање дијагнозе, лечења и прогнозе. Овај недостатак напретка делимично је последица природе и хетерогености депресије, у вези са методолошком хетерогеношћу у истраживачкој литератури и великим бројем биомаркера са потенцијалом, чији израз често варира у зависности од многих фактора. Прегледали смо доступну литературу која указује да маркери укључени у инфламаторне, неуротрофне и метаболичке процесе, као и неуротрансмитери и компоненте неуроендокриног система, представљају кандидате који обећавају. Они се могу мерити генетским и епигенетским, транскриптомским и протеомским, метаболомским и неуроимагинг проценама. Употреба нових приступа и систематских истраживачких програма сада је потребна да би се утврдило да ли се и који биомаркери могу користити за предвиђање одговора на лечење, раслојавање пацијената на одређене третмане и развијање циљева за нове интервенције. Закључујемо да постоји много обећања за смањење терета депресије кроз даљи развој и проширење ових истраживачких путева.

 

Кључне речи: поремећај расположења, велики депресивни поремећај, упала, одговор на лечење, раслојавање, персонализована медицина

 

увод

 

Изазови у менталном здрављу и поремећајима расположења

 

Иако је на психијатрији терет везан за болест већи од било које друге медицинске дијагностичке категорије, 1 и даље је очигледан несклад између физичког и менталног здравља у многим доменима, укључујући финансирање истраживања2 и објављивање.3 Међу потешкоћама са којима се ментално здравље суочава је недостатак консензуса око класификације, дијагнозе и лечења који потиче од непотпуног разумевања процеса у основи ових поремећаја. Ово је врло очигледно код поремећаја расположења, категорије која представља највећи терет менталног здравља.3 Најраспрострањенији поремећај расположења, велики депресивни поремећај (МДД), сложена је, хетерогена болест у којој до 60% пацијената може доживети одређени степен отпорности на лечење који продужава и погоршава епизоде.4 За поремећаје расположења и на ширем пољу менталног здравља, исходи лечења би се вероватно побољшали откривањем робусних, хомогених подтипова унутар (и међу њима) дијагностичких категорија, према којима се лечења могао бити раслојен. Као признање овоме, глобалне иницијативе за разграничење функционалних подтипова су у току, као што су критеријуми домена истраживања.5 Постављено је да су биолошки маркери приоритетни кандидати за подтипирање менталних поремећаја.6

 

Побољшање одговора на третмане за депресију

 

Упркос широком спектру могућности лечења за велику депресију, само приближно трећина пацијената са МДД постиже ремисију чак и када примају оптимални антидепресивни третман у складу са консензусним смерницама и користе негу засновану на мерењу, а стопе одговора на лечење падају са сваким новим лечењем .7 Поред тога, депресија отпорна на лечење (ТРД) повезана је са повећаним функционалним оштећењима, морталитетом, морбидитетом и понављајућим или хроничним епизодама на дужи рок.8,9 Дакле, постизање побољшања у одговору на лечење у било којој клиничкој фази дало би шире користи за укупни исходи код депресије. Упркос значајном терету који се може приписати ТРД-у, истраживања у овој области су ретка. Дефиниције ТРД-а нису стандардизоване, упркос претходним покушајима: 4 неки критеријуми захтевају само једно испитивање лечења које није успело да постигне смањење процента симптома за 50% (из валидиране мере озбиљности депресије), док други захтевају непостизање пуне ремисије или неодговор на најмање два адекватно испробана антидепресива различитих класа у епизоди која ће се сматрати ТРД.4,10 Поред тога, побољшава се постављање и предвиђање отпорности на лечење додавањем кључних клиничких карактеристика тежине и хроничности броју неуспелих третмана .9,11 Ипак, ова недоследност у дефиницији чини тумачење истраживачке литературе о ТРД-у још сложенијим задатком.

 

Да би се побољшао одговор на лечење, очигледно је корисно идентификовати предиктивне факторе ризика неодговора. Окарактерисани су неки општи предиктори ТРД-а, укључујући недостатак пуне ремисије након претходних епизода, коморбидну анксиозност, самоубиство и рани почетак депресије, као и личност (посебно ниска екстраверзија, мала зависност од награде и висока неуротичност) и генетски фактори.12 Ови налази су поткрепљени прегледима који синтетизују доказе одвојено за фармаколошки13 и психолошки14 третман депресије. Антидепресиви и когнитивно-бихевиоралне терапије показују приближно упоредиву ефикасност, 15 али због њихових различитих механизама деловања може се очекивати да имају различите предикторе одговора. Иако су трауме у раном животу дуго биле повезане са лошијим клиничким исходима и смањеним одговорима на лечење, 16 раних индикација сугерише да би људи са историјом трауме из детињства могли боље реаговати на психолошке него на фармаколошке терапије.17 Упркос томе, неизвесност превладава и мало персонализације или стратификација лечења достигла је клиничку праксу.18

 

Овај преглед се фокусира на доказе који подржавају корисност биомаркера као потенцијално корисних клиничких алата за побољшање одговора на лечење код депресије.

 

Биомаркери: системи и извори

 

Биомаркери пружају потенцијалну мету за идентификовање предиктора одговора на различите интервенције.19 Досадашњи докази сугеришу да маркери који одражавају активност инфламаторних, неуротрансмитерских, неуротрофних, неуроендокриних и метаболичких система могу бити у стању да предвиде исходе менталног и физичког здравља код тренутно депресивних особа , али постоји много недоследности између налаза.20 У овом прегледу фокусирамо се на ових пет биолошких система.

 

Да би се постигло потпуно разумевање молекуларних путева и њиховог доприноса психијатријским поремећајима, сада се сматра важним проценити више биолошких „нивоа“, у ономе што се популарно назива „омичким“ приступом.21 Слика 1 даје приказ различитих биолошки нивои на којима се може проценити сваки од пет система и потенцијални извори маркера на којима се ове процене могу извршити. Међутим, имајте на уму да иако се сваки систем може прегледати на сваком нивоу омике, оптимални извори мерења јасно варирају на сваком нивоу. На пример, неуроимагинг пружа платформу за индиректну процену структуре или функције мозга, док прегледи протеина у крви директно процењују маркере. Транскриптомика22 и метаболомика23 су све популарнији, нудећи процену потенцијално огромног броја маркера, а пројекат Хуман Мицробиоме сада покушава да идентификује све микроорганизме и њихов генетски састав унутар људи.24 Нове технологије побољшавају нашу способност да их меримо, укључујући и преко додатних извора ; на пример, хормони као што је кортизол сада могу да се анализирају у коси или ноктима (што представља хроничну индикацију) или зноју (обезбеђујући континуирано мерење),25 као и у крви, цереброспиналној течности, урину и пљувачки.

 

Слика 1 Потенцијални биомаркери за депресију

 

С обзиром на број претпостављених извора, нивоа и система укључених у депресију, није изненађујуће да је опсег биомаркера са транслационим потенцијалом опсежан. Нарочито, када се узму у обзир интеракције између маркера, можда је мало вероватно да ће испитивање појединачних биомаркера у изолацији дати резултате који су корисни за побољшање клиничке праксе. Сцхмидт и сарадници26 су предложили употребу панела биомаркера, а затим су Бранд и сарадници27 изложили нацрт панела на основу претходних клиничких и претклиничких доказа за МДД, идентификујући 16 „јаких“ мета биомаркера, од којих је сваки ретко један маркер. Састоје се од смањеног волумена сиве материје (у хипокампу, префронталном кортексу и базалним ганглијама), променама циркадијанског циклуса, хиперкортизолизму и другим приказима хиперактивације хипоталамус-хипофизно-надбубрежне (ХПА) осе, дисфункције штитне жлезде, смањеног допамина, норадреналинске киселине или 5-хидроцелинске киселине. , повећан глутамат, повећана супероксид дисмутаза и липидна пероксидација, ослабљен циклични аденозин 3?,5?-монофосфат и активност пута протеин киназе активиране митогеном, повећани проинфламаторни цитокини, алтерације триптофана, кинуренина, инсулина и специфични генетски поремећаји. Ови маркери нису договорени консензусом и могли би се мерити на различите начине; јасно је да се фокусиран и систематски рад мора позабавити овим огромним задатком како би се доказала њихова клиничка корист.

 

Циљеви овог прегледа

 

Као намерно широки преглед, овај чланак покушава да утврди свеукупне потребе за истраживањем биомаркера у депресији и у којој мери биомаркери имају стварни транслациони потенцијал за побољшање одговора на лечење. Започињемо расправом о најважнијим и најузбудљивијим налазима у овој области и упућујемо читаоца на конкретније критике које се односе на релевантне маркере и поређења. Излажемо тренутне изазове са којима се суочавамо у светлу доказа, у комбинацији са потребама за смањењем терета депресије. На крају, радујемо се важним истраживачким путевима за суочавање са тренутним изазовима и њиховим импликацијама на клиничку праксу.

 

Недавни увиди

 

Потрага за клинички корисним биомаркерима за људе са депресијом генерисала је опсежне истраге током последњих пола века. Најчешће коришћени третмани замишљени су из моноаминске теорије депресије; после тога су неуроендокрине хипотезе добиле велику пажњу. Последњих година, најплодније истраживање окружило је запаљенску хипотезу о депресији. Међутим, велики број релевантних прегледаних чланака усредсредио се на свих пет система; видети табелу 1 и ниже за збирку недавних увида у системе биомаркера. Иако се мере на многим нивоима, протеини изведени из крви испитивани су најшире и пружају извор биомаркера који је прикладан, исплатив и можда је ближи транслационом потенцијалу од других извора; тако се више детаља даје биомаркерима који циркулишу у крви.

 

Табела 1 Преглед биомаркера за депресију

 

У недавном систематском прегледу, Јани и сарадници20 су испитивали биомаркере засноване на периферној крви за депресију у вези са исходима лечења. Од само 14 укључених студија (претраживаних до почетка 2013.), проучавано је 36 биомаркера од којих је 12 било значајних предикатора индекса менталног или физичког одговора у најмање једном истраживању. Они који су идентификовани као потенцијално представљају факторе ризика за нереаговање укључивали су инфламаторне протеине: низак интерлеукин (ИЛ)-12п70, однос броја лимфоцита и моноцита; неуроендокрини маркери (несупресија кортизола дексаметазоном, висок циркулишући кортизол, смањен хормон који стимулише штитасту жлезду); маркери неуротрансмитера (низак серотонин и норадреналин); метаболички (холестерол липопротеина високе густине ниске густине) и неуротрофни фактори (смањени протеин Б који везује калцијум С100). Поред тога, други прегледи су известили о повезаности између додатних биомаркера и исхода лечења.19,28�30 Кратак опис наводних маркера у сваком систему дат је у наредним одељцима и у табели 2.

 

Табела 2 Биомаркери са потенцијалном употребом за депресију

 

Запаљенски налази у депресији

 

Од Смитховог основног рада у којем се излаже хипотеза макрофага,31 ова установљена литература је открила повећане нивое различитих проинфламаторних маркера код пацијената са депресијом, који су широко прегледани.32�37 Дванаест инфламаторних протеина је процењено у мета-анализама упоређујући депресивне и здраве контролне популације.38�43

 

ИЛ-6 (П<0.001 у свим мета-анализама; укључена 31 студија) и ЦРП (П<0.001; 20 студија) појављују се често и поуздано повишени код депресије.40 Повишен фактор некрозе тумора алфа (ТНФ?) је идентификован у раним студијама (П<0.001),38 али значајна хетерогеност је учинила ово неубедљивим када се узме у обзир новија истраживања (31 студија).40 ИЛ-1? је још неубедљивије повезано са депресијом, са метаанализама које сугеришу више нивое депресије (П=0.03),41 високе нивое само у европским студијама42 или без разлика у односу на контролне групе.40 Упркос томе, недавни чланак сугерише посебне транслационе импликације за ИЛ- 1?,44 подржан изузетно значајним ефектом повишеног ИЛ-1? рибонуклеинска киселина која предвиђа слаб одговор на антидепресиве;45 други налази изнад се односе на циркулишуће цитокине из крви. Протеин хемоатрактанта хемокина моноцита-1 показао је повишене вредности код депресивних учесника у једној мета-анализи.39 Интерлеукини ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10 и интерферон гама нису се значајно разликовали између пацијената са депресијом и контролне групе у метааналитички ниво, али су ипак показали потенцијал у смислу промене током лечења: ИЛ-8 је забележено као повишен код оних са тешком депресијом проспективно и попречним пресецима,46 различити обрасци промене ИЛ-10 и интерферона гама током лечења десиле су се између оних који рано реагују у односу на оне који нису одговорили,47 док су се ИЛ-4 и ИЛ-2 смањивали у складу са ремисијом симптома.48 У мета-анализама, мала смањења упоредо са лечењем су показана за ИЛ-6, ИЛ-1?, ИЛ- 10 и ЦРП.43,49,50 Додатно, ТНФ? може смањити само лечењем код оних који реагују, а композитни индекс маркера може указивати на повећану упалу код пацијената који касније не реагују на лечење.43 Приметно је, међутим, да скоро сва истраживања која испитују инфламаторне протеине и одговор на лечење користе испитивања фармаколошке терапије . Дакле, бар неке инфламаторне промене током лечења се вероватно могу приписати антидепресивима. Прецизни упални ефекти различитих антидепресива још нису утврђени, али докази који користе нивое ЦРП-а сугеришу да појединци различито реагују на специфичне третмане засноване на основној инфламацији: Харлеи и сарадници51 су пријавили повишен ЦРП пре третмана који предвиђа лош одговор на психолошку терапију (когнитивно-бихејвиорална или интерперсонална). психотерапија), али добар одговор на нортриптилин или флуоксетин; Ухер и сарадници52 поновили су овај налаз за нортриптилин и идентификовали супротан ефекат за есциталопрам. Насупрот томе, Цханг и сарадници 53 су открили виши ЦРП код оних који су рано одговорили на флуоксетин или венлафаксин од оних који нису одговорили. Штавише, пацијенти са ТРД и високим ЦРП боље су реаговали на ТНФ? антагониста инфликсимаба од оних са нивоима у нормалном опсегу.54

 

Заједно, докази сугеришу да чак и када контролишу факторе као што су индекс телесне масе (БМИ) и старост, инфламаторни одговори изгледају поремећени код приближно једне трећине пацијената са депресијом.55,56 Међутим, инфламаторни систем је изузетно сложен и постоје бројни биомаркери који представљају различите аспекте овог система. Недавно су додатни нови цитокини и хемокини показали абнормалности у депресији. Ту спадају: протеин инхибиторни макрофага 1а, ИЛ-1а, ИЛ-7, ИЛ-12п70, ИЛ-13, ИЛ-15, еотаксин, фактор стимулисања колоније гранулоцитних макрофага, 57 ИЛ-5,58 ИЛ-16,59 ИЛ- 17,60 моноцитни хемоатрактант протеин-4,61 тимус и хемокин регулисан активацијом, 62 еотаксин-3, ТНФб, 63 протеин индукован гама протеинима 10,64 серумски амилоид А, 65 растворљиви молекул унутарћелијске адхезије66 и растворљиви молекул адхезије васкуларних ћелија 1.67

 

Налази фактора раста у депресији

 

У светлу потенцијалне важности не-неуротрофних фактора раста (попут оних који се односе на ангиогенезу), под широм дефиницијом фактора раста, позивамо се на неурогене биомаркере.

 

Неуротрофни фактор који потиче од мозга (БДНФ) је најчешће проучаван од њих. Вишеструке мета-анализе показују слабљење БДНФ протеина у серуму, које изгледа да се повећава упоредо са лечењем антидепресивима.68�71 Најновија од ових анализа сугерише да су ове БДНФ аберације израженије код пацијената са најтежом депресијом, али да антидепресиви изгледа повећавају нивое овог протеина чак и у одсуству клиничке ремисије.70 проБДНФ је мање проучаван од зрелог облика БДНФ, али се чини да се ова два разликују функционално (у смислу њиховог ефекта на рецепторе киназе Б тирозин рецептора) и недавно Докази сугеришу да док зрели БДНФ може бити смањен у депресији, проБДНФ може бити прекомерно произведен.72 Фактор раста нерава процењен периферно је такође пријављен као нижи у депресији него код контрола у мета-анализи, али можда неће бити измењен третманом антидепресивима упркос томе што је највише ослабљен код пацијената са тежом депресијом.73 Слични налази су пријављени у мета-анализи за глијалне ћелијенеуротрофични фактор изведен из линије.74

 

Фактор раста васкуларног ендотела (ВЕГФ) има улогу у промовисању ангиогенезе и неурогенезе заједно са другим члановима ВЕГФ породице (нпр. ВЕГФ-Ц, ВЕГФ-Д) и обећава депресију.75 Упркос недоследним доказима, две мета-анализе имају недавно указано на повишење ВЕГФ-а у крви пацијената са депресијом у поређењу са контролном скупином (у 16 студија; П<0.001).76,77 Међутим, низак ВЕГФ је идентификован у ТРД78 и виши нивои предвиђају нереаговање на терапију антидепресивима.79 Није разумљиво зашто би нивои ВЕГФ протеина били повишени, али се то делимично може приписати проинфламаторној активности и/или повећању пермеабилности крвно-мождане баријере у депресивним стањима што узрокује смањену експресију у цереброспиналној течности.80 Веза између ВЕГФ-а и одговора на лечење је нејасна ; недавна студија није открила никакву везу између серумског ВЕГФ-а или БДНФ-а са одговором или озбиљношћу депресије, упркос смањењу упоредо са лечењем антидепресивима.81 Инзулину сличан фактор раста-1 је додатни фактор са неурогеним функцијама које могу бити повећане у депресији, што одражава неравнотежу у неуротрофични процеси.82,83 Основни фактор раста фибробласта (или ФГФ-2) је члан породице фактора раста фибробласта и чини се да је већи у депресивним него у контролним групама.84 Међутим, извештаји нису конзистентни; један је открио да је овај протеин био нижи у МДД у односу на здраве контролне групе, али је додатно смањен упоредо са лечењем антидепресивима.85

 

Даљи фактори раста који нису довољно истражени у депресији укључују тирозин киназу 2 и растворљиву фмс-сличну тирозин киназу-1 (која се такође назива сВЕГФР-1) који делују у синергији са ВЕГФ, а рецептори тирозин киназе (који везују БДНФ) могу бити ослабљени у депресији.86 Фактор раста плаценте такође је део породице ВЕГФ, али према нашим сазнањима није проучаван у систематски депресивним узорцима.

 

Налази метаболичког биомаркера у депресији

 

Главни биомаркери повезани са метаболичким болестима укључују лептин, адипонектин, грелин, триглицериде, липопротеин велике густине (ХДЛ), глукозу, инсулин и албумин.87 Прегледане су везе између многих од њих и депресије: лептин88 и грелин89 изгледају ниже у депресији него контроле на периферији и могу се повећати заједно са антидепресивима или ремисијом. Отпорност на инсулин може се повећати код депресије, иако у малим количинама.90 Липидни профили, укључујући ХДЛ-холестерол, изгледају измењени код многих пацијената са депресијом, укључујући оне без коморбидних телесних болести, иако је овај однос сложен и захтева даље разјашњење.91 Поред тога, у прегледима су забележене хипергликемија92 и хипоалбуминемија93 у депресији.

 

Истраживања укупних метаболичких стања постају све чешћа коришћењем метаболомских панела малих молекула у нади да ће се пронаћи чврсти биохемијски потпис за психијатријске поремећаје. У недавној студији која је користила моделирање вештачке интелигенције, скуп метаболита који илуструју повећану сигнализацију глукозе и липида био је веома предиктивни за дијагнозу МДД,94 што подржава претходне студије.95

 

Налази неуротрансмитера у депресији

 

Док је пажња посвећена моноаминима у депресији донела релативно успешне третмане, нису идентификовани робусни маркери неуротрансмитера који би оптимизовали третман заснован на селективности моноаминских циљева антидепресива. Недавни рад указује на серотонин (5-хидрокситриптамин) 1А рецептор као потенцијално важан и за дијагнозу и за прогнозу депресије, у очекивању нових генетских и техника снимања.96 Постоје нови потенцијални третмани који циљају на 5-хидрокситриптамин; на пример, коришћењем примене 5-хидрокситриптофана са спорим ослобађањем.97 Повећана трансмисија допамина у интеракцији са другим неуротрансмитерима ради побољшања когнитивних исхода као што су доношење одлука и мотивација.98 Слично, неуротрансмитери глутамат, норадреналин, хистамин и серотонин могу да делују и активирају као део одговора на стрес повезан са депресијом; ово би могло смањити производњу 5-хидрокситриптамина кроз 'поплављење'. Недавни преглед поставља ову теорију и сугерише да би се код ТРД-а ово могло преокренути (и обновити 5-ХТ) мултимодалним третманом усмереним на више неуротрансмитера.99 Занимљиво је да се повећање серотонина не дешава увек заједно са терапијским предностима антидепресива.100 Упркос томе , метаболити неуротрансмитера као што су 3-метокси-4-хидроксифенилгликол, норадреналина или хомованилне киселине, допамина, често се откривају упоредо са смањењем депресије уз терапију антидепресивима101,102 или да ниски нивои ових метаболита предвиђају бољи одговор на ССРИ третман.102,103

 

Неуроендокрини налази у депресији

 

Кортизол је најчешћи биомаркер ХПА осе који је проучаван у депресији. Бројни прегледи усредсређени су на различите процене активности ХПА; све у свему, ово сугерише да је депресија повезана са хиперкортизолемијом и да је реакција на буђење кортизола често умањена.104,105 То поткрепљује недавни преглед хроничних нивоа кортизола измерених у коси, подржавајући хипотезу о хиперактивности кортизола у депресији, али хипоактивности код других болести као што је као панични поремећај.106 Штавише, повишени нивои кортизола могу предвидети лошији одговор на психолошки третман107 и антидепресив108. Историјски гледано, најперспективнији неуроендокрини маркер будућег одговора на лечење био је тест супресије дексаметазона, где је супресија кортизола након примене дексаметазона повезана са мањом вероватноћом накнадне ремисије. Међутим, овај феномен није сматран довољно робусним за клиничку примену. Сродни маркери, хормон који ослобађа кортикотропин и хормон адренокортикотропин, као и вазопресин, нису доследно претјерано произведени у депресији, а дехидроепиандростерон је ослабљен; однос кортизола и дехидроепиандростерона може бити повишен као релативно стабилан маркер код ТРД-а, који траје и након ремисије.109 Дисфункције неуроендокриних хормона већ дуго су повезане са депресијом, а хипотироидизам такође може играти узрочну улогу у депресивном расположењу.110 Надаље, штитњачни одговори могу нормализовати успешним лечењем депресије.111

 

У оквиру горе наведеног, такође је важно узети у обзир сигналне путеве кроз системе, као што су гликоген синтаза киназа-3, митоген активирана протеин киназа и циклични аденозин 3а, 5а-монофосфат, који су укључени у синаптичку пластичност112 и модификовани антидепресивима.113 Даље потенцијални кандидати за биомаркер који се посебно односе на биолошке системе мере се помоћу неуроимагинга или генетике. Као одговор на недостатак снажних и значајних геномских разлика између популације са депресијом и недепресијом, 114 нових генетских приступа попут полигенских резултата115 или дужине теломера116,117 могло би се показати кориснијим. Додатни биомаркери који добијају на популарности су испитивање циркадијалних циклуса или хронобиолошких биомаркера који користе различите изворе. Актиграфија може да пружи објективну процену активности сна и одмора и одмора помоћу акцелерометра, а актиграфски уређаји могу све више да мере додатне факторе као што је излагање светлости. Ово би могло бити корисније за откривање од често коришћених субјективних извештаја пацијената и могло би пружити нове предикторе одговора на лечење.118 Питање који су биомаркери најперспективнији за транслациону употребу је изазовно, које је проширено у наставку.

 

Тренутни изазови

 

За сваки од ових пет прегледаних неуробиолошких система, докази прате сличан наратив: постоји много постојећих биомаркера који су у неким аспектима повезани са депресијом. Ови маркери су често међусобно повезани на сложен начин који је тешко моделирати. Докази су недоследни и вероватно је да су неки епифеномени других фактора, а неки су важни само у подскупу пацијената. Биомаркери ће вероватно бити корисни на различите начине (нпр. Они који предвиђају накнадни одговор на лечење, они који специфичне третмане указују на веће шансе да буду ефикасни или они који се мењају у интервенцијама без обзира на клиничка побољшања). Нове методе су потребне како би се максимизирала доследност и клиничка применљивост биолошких процена у психијатријским популацијама.

 

Варијабилност биомаркера

 

Варијација биомаркера током времена и у различитим ситуацијама односи се више на неке врсте (нпр. Протеомику) него на друге (геномику). Стандардизоване норме за многе не постоје или нису широко прихваћене. Заправо, утицај фактора околине на маркере често зависи од генетског састава и других физиолошких разлика међу људима, а које се не могу објаснити. То чини процену активности биомаркера и идентификовање биолошких абнормалности тешким за тумачење. Због броја потенцијалних биомаркера, многи нису мерени широко или у комплетном панелу заједно са другим релевантним маркерима.

 

Извештено је да многи фактори мењају ниво протеина у биолошким системима код пацијената са афективним поремећајима. Заједно са факторима повезаним са истраживањем, као што су трајање и услови складиштења (који могу проузроковати пропадање неких једињења), они укључују измерено доба дана, етничку припадност, вежбање, исхрану (нпр. Активност микробиома, посебно под условом да већина студија биомаркера у крви то чини не захтевају узорак наташте), 119 пушења и употребе супстанци, 120 као и здравствени фактори (попут коморбидних инфламаторних, кардиоваскуларних или других физичких болести). На пример, иако се појачана упала примећује код депресивних, али иначе здравих особа, у поређењу са недепресивним групама, депресивне особе које такође имају коморбидно имунолошко стање често имају чак и виши ниво цитокина од оних без депресије или болести.121 Неки истакнути фактори са вероватна умешаност у везу између биомаркера, депресије и одговора на лечење наведени су у наставку.

 

Стресс. И ендокрини и имунолошки одговор имају добро познату улогу у одговору на стрес (физиолошки или психолошки), а пролазни стрес у време сакупљања биолошких узорака ретко се мери у истраживачким студијама, упркос варијабилности овог фактора између појединаца која може бити наглашена тренутним симптоми депресије. И акутни и хронични психолошки стресори делују као имунолошки изазов, наглашавајући инфламаторне одговоре краткорочно и дугорочно.123,124 Ово откриће се протеже на искуство стреса у раном животу, које је повезано са повишењима инфламаторних фактора код одраслих који су независни од стреса доживљеног одрасла особа.125,126 Током трауматичног искуства у детињству, појачана упала је такође забележена само код оне деце која су тренутно била депресивна.127 Супротно томе, људи са депресијом и историјом дечјих траума могли су имати отупљени одговор кортизола на стрес, у поређењу са онима са депресијом и нема трауме у раном животном добу.128 Изгледа да су промене ХПА осе изазване стресом повезане са когнитивном функцијом, 129 као и подтип депресије или варијација у генима повезаним са ХПА.130 Стрес такође има краткорочне и дугорочне оштећујуће ефекте на неурогенезу131 и друге неуралне механизми.132 Нејасно је како траума из детињства утиче на биолошке маркере код одрасле особе са депресијом с, али могуће је да стрес у раном животу предиспонира неке појединце на трајне стресне реакције у одраслом добу које се психолошки и / или биолошки појачавају.

 

Когнитивно функционисање. Неурокогнитивне дисфункције се често јављају код људи са афективним поремећајима, чак и код немедицинских МДД.133 Когнитивни дефицити делују кумулативно заједно са резистенцијом на лечење.134 Неуробиолошки, ХПА ос129 и неуротрофични системи135 ће вероватно играти кључну улогу у овом односу. Неуротрансмитери норадреналин и допамин су вероватно важни за когнитивне процесе као што су учење и памћење.136 Повишени инфламаторни одговори повезани су са когнитивним падом и вероватно утичу на когнитивно функционисање у депресивним епизодама, 137 и у ремисији, кроз низ механизама.138 Заиста, Крогх и сарадници139 су предложили да је ЦРП уско повезан са когнитивним перформансама него са основним симптомима депресије.

 

Старост, пол и БМИ. Одсуство или присуство, и правац биолошких разлика између мушкараца и жена, посебно су променљиви у досадашњим доказима. Варијација неуроендокриног хормона између мушкараца и жена има интеракцију са осетљивошћу на депресију.140 Преглед студија упале известио је да контрола старости и пола не утиче на разлике у контроли упалних цитокина код пацијента (иако се повезаност ИЛ-6 и депресије смањивала како се старост повећавала, што је у складу са теоријама да се запаљење генерално повећава са годинама) .41,141 ВЕГФ разлике између пацијената и контрола веће су у студијама које процењују млађе узорке, док пол, БМИ и клинички фактори нису утицали на ова поређења на мета-аналитичком нивоу.77 Међутим, недостатак прилагођавања за БМИ у претходним испитивањима упале и депресије чини се да збуњује веома значајне разлике забележене између ових група.41 Повећано масно ткиво дефинитивно је показало да стимулише производњу цитокина, као и да је уско повезано са метаболичким маркерима.142 Јер психотропни лекови може бити повезано са веи гхт пораст и виши БМИ, а то је повезано са резистенцијом на лечење у депресији, ово је важно подручје за испитивање.

 

Лекови. Многе студије биомаркера у депресији (и попречног пресека и лонгитудиналне) прикупиле су основне узорке код нелечених учесника да би се смањила хетерогеност. Међутим, многе од ових процена се узимају након периода испирања од лекова, што оставља потенцијално значајан збуњујући фактор резидуалних промена у физиологији, погоршан широким спектром доступних третмана који су можда имали различите ефекте на упалу. Неке студије су искључиле психотропну, али не и употребу других лекова: посебно, оралне контрацептивне пилуле су често дозвољене учесницима истраживања и нису контролисане у анализама, за које је недавно утврђено да повећавају нивое хормона и цитокина.143,144 Неколико студија указује да антидепресив лекови имају утицај на инфламаторни одговор,34,43,49,145 ХПА-ос,147 неуротрансмитер,108 и неуротрофичну148 активност. Међутим, бројни потенцијални третмани за депресију имају различита и сложена фармаколошка својства, што сугерише да могу постојати дискретни биолошки ефекти различитих опција лечења, подржани тренутним подацима. Теоретизирало се да поред ефеката моноамина, специфични лекови који циљају на серотонин (тј. ССРИ) вероватно циљају на Тх149 промене у запаљењу, а норадренергички антидепресиви (нпр. СНРИ) утичу на Тх2 промену.1 Још увек није могуће одредити ефекте појединачних или комбинованих лекова на биомаркере. Они су вероватно посредовани другим факторима, укључујући дужину лечења (неколико студија процењује дуготрајну употребу лекова), хетерогеност узорка и неслојавање учесника према одговору на лечење.

 

Хетерогеност

 

Методолошки. Као што се алудира на претходно наведено, разлике (између и унутар студија) у погледу третмана (и комбинација) које учесници узимају и које су претходно узимали, обавезно ће увести хетерогеност у налазе истраживања, посебно у истраживањима биомаркера. Поред тога, многе друге карактеристике дизајна и узорка варирају у различитим студијама, што увећава потешкоће у тумачењу и приписивању налаза. То укључује параметре мерења биомаркера (нпр. Комплети за испитивање) и методе сакупљања, чувања, обраде и анализе маркера у депресији. Хилес и сарадници141 испитали су неке изворе недоследности у литератури о запаљењу и открили да су тачност дијагнозе депресије, БМИ и коморбидне болести најважнији за процену периферних упала између депресивних и недепресивних група.

 

Клиничка. Обимна хетерогеност депресивних популација добро је документована151 и пресудно доприноси контрастним налазима у истраживачкој литератури. Вероватно је да су чак и унутар дијагноза абнормални биолошки профили ограничени на подскупине појединаца који временом можда неће бити стабилни. Кохезивне подгрупе људи који пате од депресије могу се идентификовати комбинацијом психолошких и биолошких фактора. У наставку наводимо потенцијал за истраживање подгрупа у суочавању са изазовима које представљају варијабилност и хетерогеност биомаркера.

 

Подтипови унутар депресије

 

До сада, ниједна хомогена подгрупа у оквиру епизода депресије или поремећаја није била поуздано у стању да разликује пацијенте на основу приказа симптома или одговора на лечење.152 Постојање подгрупе у којој су биолошке аберације израженије помогло би да се објасни хетерогеност између претходних студија и може да катализује пут ка стратификованом третману. Кунуги и сарадници153 су предложили скуп од четири потенцијална подтипа заснована на улози различитих неуробиолошких система који показују клинички релевантне подтипове у депресији: они са хиперкортизолизмом који се манифестује меланхоличном депресијом, или хипокортизолизам који одражава атипични подтип, подскуп пацијената повезан са допамином који може изражено са анхедонијом (и може добро реаговати на нпр. арипипразол) и инфламаторним подтипом који карактерише повишена инфламација. Многи чланци који се фокусирају на инфламацију наводе случај постојања „запаљенског подтипа“ унутар депресије.55,56,154,155 Клинички корелати повишене инфламације су још увек неутврђени и учињено је неколико директних покушаја да се открије који учесници могу чинити ову кохорту. Предложено је да људи са атипичном депресијом могу имати виши ниво упале од меланхоличног подтипа,156 што можда није у складу са налазима у вези са ХПА осом код меланхоличних и атипичних подтипова депресије. ТРД37 или депресија са израженим соматским симптомима157 такође се поставља као потенцијални инфламаторни подтип, али неуровегетативни (сан, апетит, губитак либида), расположење (укључујући лоше расположење, самоубиство и раздражљивост) и когнитивни симптоми (укључујући афективну пристрасност и све кривице)158 појављују у вези са биолошким профилима. Даљи потенцијални кандидати за инфламаторни подтип укључују искуство симптома сличних понашању болести159,160 или метаболичког синдрома.158

 

Склоност ка (хипо) манији може биолошки разликовати пацијенте који пате од депресије. Докази сада сугеришу да су биполарне болести вишезначна група поремећаја расположења, са биполарним субсиндромалним поремећајем који се налази више него што је раније било препознато.161 Нетачно и / или одложено откривање биполарног поремећаја недавно је истакнуто као главни проблем у клиничкој психијатрији, са просечно време за исправљање дијагнозе често прелази деценију162 и ово кашњење узрокује већу тежину и цену укупне болести.163 С обзиром да се већина пацијената са биполарним поремећајем у почетку јавља са једном или више епизода депресије и униполарном депресијом је најчешћа погрешна дијагноза, идентификација фактори који могу разликовати униполарну од биполарне депресије имају значајне импликације.164 Поремећаји биполарног спектра вероватно нису откривени у неким претходним истраживањима биомаркера МДД, а бројни докази указују на диференцијацију активности ХПА осе109 или упале165,166 између биполарне и униполарне депресије ессион. Међутим, ова поређења су ретка, поседују мале величине узорака, идентификовани безначајни ефекти тренда или регрутоване популације које дијагноза није добро окарактерисала. Ова испитивања такође не испитују улогу реакције на лечење у тим односима.

 

И биполарни поремећаји167 и резистенција на лечење168 нису дихотомне конструкције и леже на континуитетима, што повећава изазов идентификације подтипа. Осим подтипирања, вреди напоменути да се многе биолошке абнормалности уочене у депресији слично налазе и код пацијената са другим дијагнозама. Стога су трансдијагностички прегледи такође потенцијално важни.

 

Изазови мерења биомаркера

 

Избор биомаркера. Велики број потенцијално корисних биомаркера представља изазов за психобиологију у одређивању који маркери су имплицирани на који начин и за кога. Да би се повећао изазов, релативно мали број ових биомаркера је подвргнут довољном истраживању депресије, а за већину њихове прецизне улоге у здравој и клиничкој популацији нису добро схваћене. Упркос томе, учињен је низ покушаја да се предложе обећавајући панели биомаркера. Поред Брандових и 16 сетова маркера са јаким потенцијалом,27 Лопрести и сарадници наводе додатни обимни сет маркера оксидативног стреса са потенцијалом за побољшање одговора на третман.28 Папакостас и сарадници су а приори дефинисали сет од девет серумских маркера који обухватају биолошки системи (БДНФ, кортизол, растворљиви ТНФа рецептор тип ИИ, алфа1 антитрипсин, аполипопротеин ЦИИИ, епидермални фактор раста, мијелопероксидаза, пролактин и резистин) у узорцима за валидацију и репликацију са МДД. Када се комбинују, комбинована мера ових нивоа је била у стању да разликује МДД и контролне групе са тачношћу од 80%А90%.169 Предлажемо да чак ни они не покривају све потенцијалне кандидате у овој области; видети Табелу 2 за неисцрпну разграничење биомаркера са потенцијалом за депресију, која садржи и оне са базом доказа и обећавајуће нове маркере.

 

Технологија. Захваљујући технолошком напретку, сада је могуће (заиста прикладно) истовремено мерити велики низ биомаркера по нижој цени и са већом осетљивошћу него што је то био случај раније. Тренутно је ова способност мерења бројних једињења испред наше способности да ефикасно анализирамо и интерпретирамо податке, 170 нешто што ће се наставити порастом низа биомаркера и новим маркерима, као што је метаболомика. Ово је углавном због неразумевања тачне улоге и међусобних односа маркера и недовољног разумевања како се повезани маркери повезују на различитим биолошким нивоима (нпр. Генетски, транскрипција, протеин) унутар и између појединаца. Велики подаци који користе нове аналитичке приступе и стандарде помоћи ће у решавању овога, а предлажу се нове методологије; један пример је развој статистичког приступа утемељеног на анализи заснованој на флуксу како би се открили нови потенцијални метаболички маркери на основу њихових реакција између мрежа и интегрисала експресија гена са подацима о метаболитима.171 Технике машинског учења се већ примењују и помоћи ће у моделима који користе биомаркер подаци за предвиђање исхода лечења у студијама са великим подацима.172

 

Збирни биомаркери. Испитивање низа биомаркера истовремено је алтернатива инспекцији изолованих маркера који би могли да пруже прецизнији поглед на сложену мрежу биолошких система или мрежа.26 Такође, да би се помогло у расплету супротних доказа у овој литератури до данас (посебно када мреже биомаркера а интеракције су добро схваћене), подаци о биомаркерима се затим могу агрегирати или индексирати. Један од изазова је у идентификовању оптималног метода спровођења овога, и може захтевати побољшања у технологији и/или нове аналитичке технике (погледајте одељак „Велики подаци”). Историјски гледано, односи између два различита биомаркера су дали занимљиве налазе.109,173 Неколико покушаја је учињено да се агрегирају подаци о биомаркерима на већој скали, као што су они који користе анализу главних компоненти мрежа проинфламаторних цитокина.174 У мета-анализи, проинфламаторни цитокини су били конвертовано у оцену величине једног ефекта за сваку студију, и свеукупно је показало значајно већу инфламацију пре третмана антидепресивима, предвиђајући накнадни неодговор у амбулантним студијама. Композитни панели биомаркера су истовремено изазов и прилика за будућа истраживања да се идентификују смислени и поуздани налази који се могу применити на побољшање исхода лечења.43 Студија Папакостаса и сарадника користила је алтернативни приступ, бирајући панел хетерогених серумских биомаркера (запаљенских, ХПА осовина и метаболички системи) за које је индицирано да се разликују између депресивних и контролних особа у претходној студији и спојили их у скор ризика који се разликовао у два независна узорка и контролној групи са >80% осетљивости и специфичности.169

 

Велики података. Коришћење великих података вероватно је неопходно за решавање тренутних изазова који су истакнути околну хетерогеност, варијабилност биомаркера, идентификовање оптималних маркера и приближавање поља транслационим, примењеним истраживањима у депресији. Међутим, као што је горе наведено, ово доноси технолошке и научне изазове.175 Здравствене науке тек су недавно почеле да користе аналитику великих података, деценију или нешто касније него у пословном сектору. Међутим, студије попут иСПОТ-Д152 и конзорцијума као што је Псицхиатриц Генетицс Цонсортиум176 напредују са нашим разумевањем биолошких механизама у психијатрији. Алгоритми машинског учења су се, у врло мало студија, почели примењивати на биомаркере за депресију: недавна истрага објединила је податке од> 5,000 учесника од 250 биомаркера; након вишеструке импутације података, извршена је регресија појачана машинским учењем, указујући на 21 потенцијални биомаркер. Након даљих регресионих анализа, изабрана су три биомаркера која се најснажније повезују са симптомима депресије (високо променљива величина црвених крвних зрнаца, ниво глукозе у серуму и билирубина). Аутори закључују да се велики подаци могу ефикасно користити за генерисање хипотеза.177 Већи пројекти фенотипизације биомаркера су у току и помоћи ће нам да унапредимо наше путовање у будућност неуробиологије депресије.

 

Изгледи за будућност

 

Идентификација биомаркерске плоче

 

Досадашњи налази у литератури захтевају репликацију у великим студијама. Ово посебно важи за нове биомаркере, као што су хемокин тимус и хемокин регулисан активацијом и фактор раста тирозин киназа 2 који, према нашим сазнањима, нису истраживани у клинички депресивним и здравим контролним узорцима. Студије великих података морају да анализирају свеобухватне панеле биомаркера и да користе софистициране технике анализе да би се у потпуности утврдили односи између маркера и оних фактора који их модификују у клиничким и неклиничким популацијама. Поред тога, велике репликације анализе главних компоненти могле би успоставити високо корелиране групе биомаркера и такође би могле да информишу о употреби 'композита' у биолошкој психијатрији, што може повећати хомогеност будућих налаза.

 

Откривање хомогених подтипова

 

Што се тиче избора биомаркера, можда ће бити потребно више панела за различите потенцијалне путеве на које би истраживање могло да имплицира. Узети заједно, тренутни докази указују на то да су профили биомаркера сигурно, али увелико измењени у субпопулацији особа које тренутно пате од депресије. Ово се може утврдити унутар или међу дијагностичким категоријама, што би објаснило одређену недоследност налаза који се могу уочити у овој литератури. Квантификовање биолошке подгрупе (или подгрупа) најефикасније може бити олакшано великом кластер анализом панела мреже биомаркера у депресији. Ово би илустровало варијабилност унутар популације; латентне анализе класе могу показивати различите клиничке карактеристике засноване на, на пример, упали.

 

Специфични ефекти лечења на упалу и одговор

 

Све уобичајено прописане третмане за депресију треба свеобухватно проценити у погледу њихових специфичних биолошких ефеката, такође узимајући у обзир ефикасност испитивања лечења. То може омогућити конструктима који се односе на биомаркере и презентације симптома да на персонализованији начин предвиде исходе за различите третмане антидепресивима, а може бити могуће и у контексту униполарне и биполарне депресије. Ово ће вероватно бити корисно за нове потенцијалне третмане као и за тренутно назначене третмане.

 

Будуће одређивање одговора на лечење

 

Коришћење горе наведених техника вероватно ће резултирати побољшаном способношћу да се проспективно предвиди отпор на лечење. Аутентичније и упорније (нпр. Дугорочне) мере одговора на лечење могу томе допринети. Процена других валидних мера благостања пацијента (као што су квалитет живота и свакодневно функционисање) могла би пружити холистичкију процену исхода лечења која би могла бити ближе повезана са биомаркерима. Иако сама биолошка активност можда неће моћи да разликује оне који одговоре на лечење од оних који се не одговарају, истовремено мерење биомаркера са психосоцијалним или демографским променљивим може бити интегрисано са информацијама о биомаркерима у развоју предиктивног модела недовољног одговора на лечење. Ако се развије поуздан модел за предвиђање одговора (било за депресивну популацију или за субпопулацију) и ако се он накнадно потврди, транслациони дизајн може утврдити његову применљивост у великом контролисаном испитивању.

 

Према слојевитим третманима

 

Тренутно се пацијентима са депресијом систематски не упућује на оптимизирани програм интервенција. Ако се потврди, могао би се користити стратификовани дизајн испитивања за тестирање модела за предвиђање неодговора и / или за одређивање места где пацијент треба да се тријажира у степенастом моделу неге. Ово би могло бити корисно и у стандардизованом и у натуралистичком окружењу лечења, током различитих врста интервенција. На крају, могао би се развити клинички одржив модел како би се појединцима пружио најприкладнији третман, како би се препознали они код којих је вероватно да ће развити ватросталну депресију и пружити појачана нега и надзор овим пацијентима. Пацијентима за које је утврђено да ризикују због резистенције на лечење може се прописати истовремена психолошка и фармаколошка терапија или комбинована фармакотерапија. Као шпекулативни пример, учесницима без повишења проинфламаторног цитокина може се указати да примају психолошку, а не фармаколошку терапију, док би подгрупа пацијената са посебно високим запаљењем могла добити антиинфламаторно средство као повећање у односу на стандардни третман. Слично стратификацији, у будућности ће можда бити могуће персонализоване стратегије одабира лечења. На пример, одређена особа са депресијом може имати изразито висок ТНФ? нивоа, али без икаквих других биолошких абнормалности, и да ли би могао имати користи од краткотрајног лечења ТНФ-ом? антагонист.54 Персонализовани третман такође може подразумевати праћење експресије биомаркера током лечења ради информисања о могућим променама интервенције, дужини трајања трајне терапије или откривању раних маркера релапса.

 

Циљеви новог третмана

 

Постоји огроман број потенцијалних третмана који би могли бити ефикасни за депресију, а који нису адекватно испитани, укључујући нове или пренамењене интервенције из других медицинских дисциплина. Неки од најпопуларнијих циљева били су противупални лекови попут целекоксиба (и других инхибитора циклооксигеназе-2), ТНФ? антагонисти етанерцепт и инфликсимаб, миноциклин или аспирин. Изгледају обећавајуће.178 Антиглукокортикоидна једињења, укључујући кетоконазол179 и метерапон, 180 су истражена због депресије, али оба имају недостатке у свом профилу нежељених ефеката, а клинички потенцијал метерапона није сигуран. Мифепристон181 и кортикостероиди флудрокортизон и спиронолактон, 182 и дексаметазон и хидрокортизон183 такође могу бити ефикасни у лечењу депресије у кратком року. Циљање антагониста рецептора глутамата Н-метил-д-аспартата, укључујући кетамин, могло би представљати ефикасан третман код депресије.184 Полинезасићене масне киселине Омега-3 утичу на упалну и метаболичку активност и показују да показују одређену ефикасност за депресију.185 Могуће је да статини могу имају антидепресивне ефекте186 кроз релевантне неуробиолошке путеве.187

 

На овај начин, биохемијски ефекти антидепресива (видети одељак „Лекови”) су коришћени за клиничку корист у другим дисциплинама: посебно у гастроентеролошким, неуролошким и неспецифичним симптомима болести.188 Антиинфламаторни ефекти антидепресива могу представљати део механизма за ове бенефиције. Такође се сугерише да литијум смањује упалу, критично кроз путеве гликоген синтазе киназе-3 Фокус на ове ефекте могао би се показати информативним за потпис биомаркера депресије и, заузврат, биомаркери би могли да представљају сурогат маркере за развој нових лекова.

 

Др-Јименез_Вхите-Цоат_01.пнг

Увид др Алек Јименез-а

Депресија је поремећај менталног здравља који карактеришу тешки симптоми који утичу на расположење, укључујући губитак интереса за активности. Међутим, недавна истраживачка истраживања открила су да је могуће дијагностиковати депресију користећи више од само симптома понашања пацијента. Према истраживачима, идентификовање лако доступних биомаркера који би могли прецизније дијагнозирати депресију је од кључне важности за побољшање целокупног здравља и доброг стања пацијента. На пример, клинички налази сугеришу да особе са великим депресивним поремећајем или МДД имају нижи ниво молекула ацетил-Л-карнитина или ЛАЦ у крви од здравих контрола. На крају, успостављање биомаркера за депресију могло би потенцијално помоћи бољем утврђивању ко је у ризику од развоја поремећаја, као и помоћи здравственим радницима да утврде најбољу опцију лечења за пацијента са депресијом.

 

Zakljucak

 

Литература указује да приближно две трећине пацијената са депресијом не постигне ремисију на почетном лечењу и да се вероватноћа неодговора повећава са бројем испробаних третмана. Пружање неефикасних терапија има значајне последице по појединачне и друштвене трошкове, укључујући трајну невољу и лоше благостање, ризик од самоубиства, губитак продуктивности и расипање здравствених ресурса. Огромна литература о депресији указује на огроман број биомаркера са потенцијалом да побољшају лечење људи са депресијом. Поред неуротрансмитера и неуроендокриних маркера који су били предмет широко распрострањених студија већ деценијама, недавни увиди истичу инфламаторни одговор (и имуни систем уопште), метаболичке факторе и факторе раста који су важни за депресију. Међутим, прекомерни контрастни докази показују да постоји низ изазова са којима се треба позабавити пре него што се истраживање биомаркера може применити како би се побољшало управљање и брига о особама са депресијом. Због саме сложености биолошких система, истовремена испитивања свеобухватног спектра маркера у великим узорцима од велике су користи у откривању интеракција између биолошких и психолошких стања код појединаца. Оптимизација мерења и неуробиолошких параметара и клиничких мера депресије вероватно ће олакшати веће разумевање. Овај преглед такође наглашава важност испитивања потенцијално модификујућих фактора (као што су болест, старост, спознаја и лекови) у сакупљању кохерентног разумевања биологије депресије и механизама резистенције на лечење. Вероватно је да ће неки маркери показати највише обећања за предвиђање одговора на лечење или резистенцију на одређене третмане код подгрупе пацијената, а истовремено мерење биолошких и психолошких података може побољшати способност проспективне идентификације оних који су изложени ризику због лоших исхода лечења. Успостављање панела са биомаркерима има импликације на повећање дијагностичке тачности и прогнозе, као и на индивидуализацију третмана у најранијој могућој фази депресивне болести и развијање ефикасних нових циљева лечења. Ове импликације могу бити ограничене на подскупине депресивних пацијената. Путови ка овим могућностима допуњују недавне истраживачке стратегије како би се клинички синдроми ближе повезали са основним неуробиолошким супстратима.6 Осим смањења хетерогености, ово може олакшати прелазак на равноправност поштовања између физичког и менталног здравља. Јасно је да иако је потребно много рада, успостављање односа између релевантних биомаркера и депресивних поремећаја има значајне импликације на смањење терета депресије на индивидуалном и друштвеном нивоу.

 

priznanja

 

Овај извештај представља независно истраживање финансирано од стране Центра за биомедицинска истраживања Националног института за здравствена истраживања (НИХР) у јужном Лондону и фондације Маудслеи НХС и Краљевског колеџа у Лондону. Изражени ставови су ставови аутора, а не нужно ставови НХС-а, НИХР-а или Министарства здравља.

 

Фусноте

 

Обелодањивање. АХИ је у последње 3 године добио хонораре за говор од Астре Зенеца (АЗ), Лундбецка, Елија Лиллија, Суновион; хонорари за саветовање од Аллерган, Ливанова и Лундбецк, Суновион, Јанссен; и подршку за грантове за истраживање од Јанссен-а и агенција за финансирање из УК (НИХР, МРЦ, Веллцоме Труст). АЈЦ је у последње 3 године добио хонораре за говор од Астре Зенеца (АЗ), хонораре за саветовање од Аллерган-а, Ливанове и Лундбецк-а, и подршку грантовима за истраживање од Лундбецка и агенција за финансирање из Велике Британије (НИХР, МРЦ, Веллцоме Труст).

 

Аутори не извештавају о другим сукобима интереса у овом делу.

 

У закључку,Док су бројне истраживачке студије пронашле стотине биомаркера за депресију, мало њих је утврдило њихову улогу у депресивној болести или како би се тачно биолошке информације могле користити за побољшање дијагнозе, лечења и прогнозе. Међутим, горњи чланак даје преглед доступне литературе о биомаркерима укљученим у друге процесе и упоређује клиничке налазе са онима депресије. Штавише, нова открића о биомаркерима за депресију могу помоћи у бољој дијагностици депресије како би се пратио бољи третман. Информације пренете из Националног центра за информације о биотехнологији (НЦБИ).�Обим наших информација је ограничен на киропрактику, као и на повреде и стања кичме. Да бисте разговарали о овој теми, слободно питајте др Хименеза или нас контактирајте на�915-850-0900 .

 

Курирао др Алек Јименез

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Додатне теме: Бол у леђима

Бол у леђима је један од најчешћих узрока инвалидности и пропуштених дана на послу широм света. Заправо, болови у леђима приписани су као други најчешћи разлог посета лекарској ординацији, надмашени само инфекцијама горњих дисајних путева. Отприлике 80 процената становништва ће се барем једном током живота суочити са неком врстом болова у леђима. Кичма је сложена структура коју између осталих меких ткива чине кости, зглобови, лигаменти и мишићи. Због тога су повреде и / или отежани услови, као нпр хернија дискова, на крају може довести до симптома болова у леђима. Спортске повреде или повреде у аутомобилским несрећама често су најчешћи узрок болова у леђима, али понекад најједноставнији покрети могу имати болне резултате. Срећом, алтернативне опције лечења, попут хиропрактичке неге, могу помоћи у ублажавању болова у леђима употребом кичмених подешавања и ручних манипулација, на крају побољшавајући ублажавање болова.

 

 

 

блог слика цртаних новинара великих вести

 

 

ДОДАТНА ВАЖНА ТЕМА: Управљање боловима у леђима

 

ЈОШ ТЕМА: ДОДАТНО: Хронични бол и третмани

 

Бланк
Референце
1.�Принце М, Пател В, Сакена С, ет ал. Нема здравља без менталног здравља.�Ланцет.�КСНУМКС;370(9590):859�877.[ЦроссРеф]
2.�Кингдон Д, Викес Т. Повећана средства потребна за истраживање менталног здравља.�БМЈ.�КСНУМКС;346:ф402.[ЦроссРеф]
3.�Вивеканантхам С, Стравбридге Р, Рампури Р, Рагунатхан Т, Иоунг АХ. Паритет публикација за психијатрију.�Бр Ј Психијатрија.�КСНУМКС;209(3):257�261.�[ЦроссРеф]
4.�Фава М. Дијагноза и дефиниција депресије отпорне на лечење.�Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;53(8):649�659.�[ЦроссРеф]
5.�Инсел Т, Цутхберт Б, Гарвеи М, ет ал. Критеријуми истраживачког домена (РДоЦ): ка новом класификационом оквиру за истраживање менталних поремећаја.�Ам Ј Психијатрија.�КСНУМКС;167(7):748�751.�[ЦроссРеф]
6.�Капур С, Пхиллипс АГ, Инсел ТР. Зашто је било потребно толико времена да биолошка психијатрија развије клиничке тестове и шта да се ради у вези са тим.�Мол Психијатрија.�КСНУМКС;17(12):1174�1179.�[ЦроссРеф]
7.�Гаинес БН, Варден Д, Триведи МХ, Висниевски СР, Фава М, Русх ЈА. Шта нас је СТАР*Д научио? Резултати великог, практичног, клиничког испитивања за пацијенте са депресијомПсицхиатр Серв.�КСНУМКС;60(11):1439�1445.�[ЦроссРеф]
8.�Фекаду А, Ране Љ, Воодерсон СЦ, Маркопоулоу К, Поон Л, Цлеаре АЈ. Предвиђање дугорочног исхода депресије отпорне на третман у терцијарној нези.�Бр Ј Психијатрија.�КСНУМКС;201(5):369�375.[ЦроссРеф]
9.�Фекаду А, Воодерсон СЦ, Маркопоуло К, Доналдсон Ц, Пападопоулос А, Цлеаре АЈ. Шта се дешава са пацијентима са депресијом отпорном на лечење? Систематски преглед средњорочних и дугорочних студија исхода.�Ј Аффецт Дисорд.�КСНУМКС;116(1�2):4�11.�[ЦроссРеф]
10.�Триведи М. Стратегије лечења за побољшање и одржавање ремисије код великог депресивног поремећаја.�Диалогуес Цлин Неуросци.�КСНУМКС;10(4):377.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
11.�Фекаду А, Воодерсон СЦ, Маркопоулоу К, Цлеаре АЈ. Модслеијева метода за депресију отпорну на лечење: предвиђање дугорочнијег исхода и постојаност симптома.Ј Цлин Псицхиатри.�КСНУМКС;70(7):952�957.�[ЦроссРеф]
12.�Беннаби Д, Аоуизерате Б, Ел-Хаге В, ет ал. Фактори ризика за отпорност на лечење код униполарне депресије: систематски преглед.�Ј Аффецт Дисорд.�КСНУМКС;171:137�141.�[ЦроссРеф]
13.�Серетти А, Олгиати П, Лиебман МН, ет ал. Клиничко предвиђање одговора антидепресива код поремећаја расположења: линеарни мултиваријантни наспрам модела неуронске мреже.Псицхиатри Рес.�КСНУМКС;152(2�3):223�231.[ЦроссРеф]
14.�Дриессен Е, Холлон СД. Когнитивна бихејвиорална терапија за поремећаје расположења: ефикасност, модератори и медијатори.Псицхиатр Цлин Нортх Ам.�КСНУМКС;33(3):537�555.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
15.�Цлеаре А, Парианте Ц, Иоунг А, ет ал. Чланови састанка Консензуса Смернице засноване на доказима за лечење депресивних поремећаја антидепресивима: ревизија смерница Британског удружења за психофармакологију из 2008.Ј Псицхопхармацол.�КСНУМКС;29(5):459�525.�[ЦроссРеф]
16.�Туннард Ц, Ране Љ, Воодерсон СЦ, ет ал. Утицај недаћа у детињству на суицидалност и клинички ток депресије отпорне на лечење.�Ј Аффецт Дисорд.�КСНУМКС;152-154:122�130.�[ЦроссРеф]
17.�Немерофф ЦБ, Хеим ЦМ, Тхасе МЕ, ет ал. Диференцијални одговори на психотерапију у односу на фармакотерапију код пацијената са хроничним облицима велике депресије и трауме у детињству.Проц Натл Ацад Сци УС А.�КСНУМКС;100(24):14293�14296.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
18.�Ниеренберг АА. Предиктори одговора на антидепресиве општи принципи и клиничке импликације.�Псицхиатр Цлин Нортх Ам.�КСНУМКС;26(2):345�352.�[ЦроссРеф]
19.�Тхасе МЕ. Коришћење биомаркера за предвиђање одговора на лечење код великог депресивног поремећаја: докази из прошлих и садашњих студија.�Диалогуес Цлин Неуросци.�КСНУМКС;16(4):539�544.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
20.�Јани БД, МцЛеан Г, Ницхолл БИ, ет ал. Процена ризика и предвиђање исхода код пацијената са симптомима депресије: преглед потенцијалне улоге биомаркера заснованих на периферној крви.Фронт Хум Неуросци.�КСНУМКС;9:18.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
21.�Суравајхала П, Когелман Љ, Кадармидеен ХН. Мулти-омска интеграција и анализа података коришћењем приступа системске геномике: методе и примене у сточарској производњи, здрављу и добробити.�Генет Сел Евол.�КСНУМКС;48(1):1.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
22.�Менке А. Експресија гена: Биомаркер терапије антидепресивима?�Инт Рев Псицхиатри.�КСНУМКС;25(5):579�591.�[ЦроссРеф]
23.�Пенг Б, Ли Х, Пенг КСКС. Функционална метаболомика: од откривања биомаркера до репрограмирања метаболома.�Протеин Целл.�КСНУМКС;6(9):628�637.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
24.�Аагаард К, Петросино Ј, Кеител В, ет ал. Стратегија пројекта Хуман Мицробиоме Пројецт за свеобухватно узорковање људског микробиома и зашто је то важно.�ФАСЕБ Ј.�КСНУМКС;27(3):1012�1022.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
25.�Соннер З, Вилдер Е, Хеикенфелд Ј, ет ал. Микрофлуидичност еккриних знојних жлезда, укључујући одвајање биомаркера, транспорт и импликације биосензивања.Биомикрофлуидика.�КСНУМКС;9(КСНУМКС): КСНУМКС.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
26.�Сцхмидт ХД, Схелтон РЦ, Думан РС. Функционални биомаркери депресије: дијагноза, лечење и патофизиологија.�Неуропсицхопхарм.�КСНУМКС;36(12):2375�2394.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
27.�Ј Бранд С, Моллер М, Х Харвеи Б. Преглед биомаркера у поремећајима расположења и психотичних поремећаја: дисекција клиничких наспрам претклиничких корелата.�Цурр Неуропхармацол.�КСНУМКС;13(3):324�368.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
28.�Лопрести АЛ, Макер ГЛ, Хоод СД, Друммонд ПД. Преглед периферних биомаркера у великој депресији: потенцијал биомаркера инфламаторног и оксидативног стреса.Прог Неуропсицхопхармацол Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;48:102�111.�[ЦроссРеф]
29.�Фу ЦХ, Стеинер Х, Цостафреда СГ. Предиктивни неуронски биомаркери клиничког одговора на депресију: мета-анализа функционалних и структуралних неуроимагинг студија фармаколошких и психолошких терапија.Неуробиол Дис.�КСНУМКС;52:75�83.�[ЦроссРеф]
30.�Мамдани Ф, Берлим М, Беаулиеу М, Лаббе А, Меретте Ц, Турецки Г. Биомаркери експресије гена одговора на лечење циталопрамом код великог депресивног поремећаја.Трансл Псицхиатри.�КСНУМКС;1(КСНУМКС): еКСНУМКС.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
31.�Смитх РС. Макрофажна теорија депресије.�Мед Хипотхесес.�КСНУМКС;35(4):298�306.�[ЦроссРеф]
32.�Ирвин МР, Миллер АХ. Депресивни поремећаји и имунитет: 20 година напретка и открића.�Браин Бехав Иммун.�КСНУМКС;21(4):374�383.�[ЦроссРеф]
33.�Маес М, Леонард Б, Миинт А, Кубера М, Веркерк Р. Нова �5-ХТ� хипотеза депресије: имунолошка активација посредована ћелијама индукује индолеамин 2,3-диоксигеназу, што доводи до нижег нивоа триптофана у плазми и повећане синтезе штетни катаболити триптофана (ТРИЦАТ), оба доприносе настанку депресије.Прог Неуропсицхопхармацол Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;35(3):702�721.[ЦроссРеф]
34.�Миллер АХ, Малетић В, Раисон ЦЛ. Упала и њено незадовољство: Улога цитокина у патофизиологији велике депресије.Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;65(9):732�741.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
35.�Миллер АХ, Раисон ЦЛ. Улога упале у депресији: од еволутивног императива до савременог циља лечења.�Нат Рев Иммун.�КСНУМКС;16(1):22�34.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
36.�Раисон ЦЛ, Цапурон Л, Миллер АХ. Цитокини певају блуз: запаљење и патогенеза депресије.�Трендс Иммун.�КСНУМКС;27(1):24�31.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
37.�Раисон ЦЛ, Фелгер ЈЦ, Миллер АХ. Отпорност на запаљење и лечење код велике депресије: Савршена олуја.�Псицхиатр Тимес.�КСНУМКС;30(9)
38.�Довлати И, Херрманн Н, Свардфагер В, ет ал. Мета-анализа цитокина у великој депресији.�Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;67(5):446�457.�[ЦроссРеф]
39.�Еире ХА, Аир Т, Прадхан А, ет ал. Мета-анализа хемокина у великој депресији.�Прог Неуропсицхопхармацол Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;68:1�8.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
40.�Хаапакоски Р, Матхиеу Ј, Ебмеиер КП, Алениус Х, Кивимшки М. Кумулативна мета-анализа интерлеукина 6 и 1?, фактор некрозе тумора? и Ц-реактивни протеин код пацијената са великим депресивним поремећајем.�Браин Бехав Иммун.�КСНУМКС;49:206�215.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
41.�Ховрен МБ, Ламкин ДМ, Сулс Ј. Асоцијације депресије са Ц-реактивним протеином, ИЛ-1 и ИЛ-6: мета-анализа.�Псицхосом Мед.�КСНУМКС;71(2):171�186.�[ЦроссРеф]
42.�Лиу И, Хо РЦ-М, Мак А. Интерлеукин (ИЛ)-6, фактор некрозе тумора алфа (ТНФ-?) и растворљиви рецептори интерлеукина-2 (сИЛ-2Р) су повишени код пацијената са великим депресивним поремећајем: мета- анализа и мета-регресија.�Ј Аффецт Дисорд.�КСНУМКС;139(3):230�239.�[ЦроссРеф]
43.�Стравбридге Р, Арноне Д, Данесе А, Пападопоулос А, Херане Вивес А, Цлеаре АЈ. Упала и клинички одговор на лечење депресије: мета-анализа.�Еур Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;25(10):1532�1543.�[ЦроссРеф]
44.�Фароок РК, Асгхар К, Канвал С, Зулкернаин А. Улога инфламаторних цитокина у депресији: Фокус на интерлеукин-1? (Рецензија)�Биомед Реп.�КСНУМКС;6(1):15�20.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
45.�Цаттанео А, Феррари Ц, Ухер Р, ет ал. Апсолутна мерења фактора инхибитора миграције макрофага и интерлеукина-1-? Нивои мРНА тачно предвиђају одговор на лечење код пацијената са депресијом.�Инт Ј Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;19(10):пив045.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
46.�Бауне Б, Смитх Е, Реппермунд С, ет ал. Инфламаторни биомаркери предвиђају депресивне, али не и симптоме анксиозности током старења: проспективна студија памћења и старења у Сиднеју.Психонеуроендокринол.�КСНУМКС;37(9):1521�1530.�[ЦроссРеф]
47.�Форнаро М, Роццхи Г, Есцелсиор А, Цонтини П, Мартино М. Можда различити трендови цитокина код пацијената са депресијом који примају дулоксетин указују на различиту биолошку позадину.Ј Аффецт Дисорд.�КСНУМКС;145(3):300�307.�[ЦроссРеф]
48.�Хернандез МЕ, Мендиета Д, Мартинез-Фонг Д, ет ал. Варијације у нивоима циркулишућих цитокина током 52-недељног курса лечења са ССРИ за велики депресивни поремећај.Еур Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;18(12):917�924.�[ЦроссРеф]
49.�Ханнестад Ј, ДеллаГиоиа Н, Блоцх М. Ефекат лечења антидепресивима на нивое инфламаторних цитокина у серуму: мета-анализа.�Неуропсихофармакологија.�КСНУМКС;36(12):2452�2459.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
50.�Хилес СА, Аттиа Ј, Бакер АЛ. Промене интерлеукина-6, Ц-реактивног протеина и интерлеукина-10 код особа са депресијом након терапије антидепресивима: мета-анализа.�Браин Бехав Иммун; Представљен на: 17. годишњем састанку Друштва за истраживање психонеуроимунологије Психонеуроимунологија: укрштање дисциплина за борбу против болести; 2012. стр. С44.
51.�Харлеи Ј, Лути С, Цартер Ј, Мулдер Р, Јоице П. Повишени Ц-реактивни протеин у депресији: предиктор доброг дугорочног исхода са антидепресивима и лошег исхода са психотерапијом.�Ј Псицхопхармацол.�КСНУМКС;24(4):625�626.�[ЦроссРеф]
52.�Ухер Р, Тансеи КЕ, Дев Т, ет ал. Инфламаторни биомаркер као диференцијални предиктор исхода лечења депресије есциталопрамом и нортриптилином.Ам Ј Психијатрија.�КСНУМКС;171(2):1278�1286.[ЦроссРеф]
53.�Цханг ХХ, Лее ИХ, Геан ПВ, ет ал. Одговор на лечење и когнитивно оштећење у великој депресији: повезаност са Ц-реактивним протеином.�Браин Бехав Иммун.�КСНУМКС;26(1):90�95.�[ЦроссРеф]
54.�Раисон ЦЛ, Рутхерфорд РЕ, Воолвине БЈ, ет ал. Насумично контролисано испитивање антагониста фактора туморске некрозе инфликсимаба за депресију отпорну на лечење: улога основних инфламаторних биомаркера.ЈАМА Психијатрија.�КСНУМКС;70(1):31�41.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
55.�Крисхнадас Р, Цаванагх Ј. Депресија: инфламаторна болест?�Ј Неурол Неуросург Псицхиатри.�КСНУМКС;83(5):495�502.�[ЦроссРеф]
56.�Раисон ЦЛ, Миллер АХ. Да ли је депресија инфламаторни поремећај?�Цурр Псицхиатри Реп.�КСНУМКС;13(6):467�475.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
57.�Симон Н, МцНамара К, Цхов Ц, ет ал. Детаљно испитивање абнормалности цитокина код великог депресивног поремећаја.�Еур Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;18(3):230�233.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
58.�Дахл Ј, Ормстад Х, Аасс ХЦ, ет ал. Нивои различитих цитокина у плазми се повећавају током текуће депресије и смањују се на нормалне нивое након опоравка.Психонеуроендокринол.�КСНУМКС;45:77�86.�[ЦроссРеф]
59.�Стелзхаммер В, Хаенисцх Ф, Цхан МК, ет ал. Протеомске промене у серуму прве појаве, пацијенти са великом депресијом који нису користили антидепресиве.Инт Ј Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;17(10):1599�1608.�[ЦроссРеф]
60.�Лиу И, ХО РЦМ, Мак А. Улога интерлеукина (ИЛ)-17 у анксиозности и депресији пацијената са реуматоидним артритисом.Инт Ј Рхеум Дис.�КСНУМКС;15(2):183�187.�[ЦроссРеф]
61.�Диниз БС, Сибилле Е, Динг И, ет ал. Биосигнатура плазме и патологија мозга повезана са упорним когнитивним оштећењем у касној депресији.Мол Психијатрија.�КСНУМКС;20(5):594�601.�[ПМЦ бесплатан чланак][ЦроссРеф]
62.�Јанелидзе С, Венторп Ф, Ерхардт С, ет ал. Промењени нивои хемокина у цереброспиналној течности и плазми код покушаја самоубиства.Психонеуроендокринол.�КСНУМКС;38(6):853�862.�[ЦроссРеф]
63.�Повелл ТР, Сцхалквик ЛЦ, Хеффернан АЛ, ет ал. Фактор некрозе тумора и његови циљеви на путу инфламаторних цитокина идентификовани су као претпостављени транскриптомски биомаркери за одговор есциталопрама.Еур Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;23(9):1105�1114.�[ЦроссРеф]
64.�Вонг М, Донг Ц, Маестре-Меса Ј, Лицинио Ј. Полиморфизми у генима повезаним са упалом су повезани са подложношћу великој депресији и одговором на антидепресиве.�Мол Психијатрија.�КСНУМКС;13(8):800�812.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
65.�Клинг МА, Алесци С, Цсако Г, ет ал. Трајно проинфламаторно стање ниског степена код нелечених, ремитираних жена са великим депресивним поремећајем, о чему сведоче повишени серумски нивои протеина Ц-реактивног протеина акутне фазе и серумског амилоида А.Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;62(4):309�313.�[ПМЦ бесплатан чланак][ЦроссРеф]
66.�Сцхаефер М, Саркар С, Сцхварз М, Фриебе А. Растворљиви интрацелуларни адхезиони молекул-1 код пацијената са униполарним или биполарним афективним поремећајима: резултати пилот испитивања.�Неуропсицхобиол.�КСНУМКС;74(1):8�14.[ЦроссРеф]
67.�Димопоулос Н, Пипери Ц, Салонициоти А, ет ал. Повишење концентрације адхезионих молекула у плазми у касној депресији.�Инт Ј Гериатр Псицхиатри.�КСНУМКС;21(10):965�971.�[ЦроссРеф]
68.�Боццхио-Цхиаветто Л, Багнарди В, Занардини Р, ет ал. Нивои БДНФ у серуму и плазми у великој депресији: студија репликације и мета-анализе.�Ворлд Ј Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;11(6):763�773.�[ЦроссРеф]
69.�Брунони АР, Лопес М, Фрегни Ф. Систематски преглед и мета-анализа клиничких студија о великој депресији и нивоима БДНФ: импликације на улогу неуропластичности у депресији.�Инт Ј Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;11(8):1169�1180.�[ЦроссРеф]
70.�Молендијк М, Спинховен П, Полак М, Бус Б, Пеннинк Б, Елзинга Б. Концентрације БДНФ у серуму као периферне манифестације депресије: докази из систематског прегледа и мета-анализе на 179 асоцијација.�Мол Психијатрија.�КСНУМКС;19(7):791�800.�[ЦроссРеф]
71.�Сен С, Думан Р, Санацора Г. Серумски неуротрофни фактор, депресија и антидепресивни лекови: мета-анализе и импликације.�Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;64(6):527�532.�[ПМЦ бесплатан чланак][ЦроссРеф]
72.�Зхоу Л, Ксионг Ј, Лим И, ет ал. Повећање крвног проБДНФ-а и његових рецептора у великој депресији.�Ј Аффецт Дисорд.�КСНУМКС;150(3):776�784.�[ЦроссРеф]
73.�Цхен ИВ, Лин ПИ, Ту КИ, Цхенг ИС, Ву ЦК, Тсенг ПТ. Значајно нижи нивои фактора раста нерава код пацијената са великим депресивним поремећајем него код здравих субјеката: мета-анализа и систематски преглед.Неуропсицхиатр Дис Треат.�КСНУМКС;11:925�933.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
74.�Лин ПИ, Тсенг ПТ. Смањени нивои неуротрофних фактора који потичу из глијалне ћелијске линије код пацијената са депресијом: метааналитичка студија.Ј Псицхиатр Рес.�КСНУМКС;63:20�27.�[ЦроссРеф]
75.�Варнер-Сцхмидт ЈЛ, Думан РС. ВЕГФ као потенцијална мета за терапеутску интервенцију код депресије.�Цурр Оп Пхармацол.�КСНУМКС;8(1):14�19.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
76.�Царвалхо АФ, Кøхлер ЦА, МцИнтире РС, ет ал. Фактор раста периферног васкуларног ендотела као нови биомаркер депресије: мета-анализа.Психонеуроендокринол.�КСНУМКС;62:18�26.�[ЦроссРеф]
77.�Тсенг ПТ, Цхенг ИС, Цхен ИВ, Ву ЦК, Лин ПИ. Повећани нивои фактора раста васкуларног ендотела код пацијената са великим депресивним поремећајем: мета-анализа.Еур Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;25(10):1622�1630.�[ЦроссРеф]
78.�Царвалхо Л, Торре Ј, Пападопоулос А, ет ал. Недостатак клиничке терапијске користи антидепресива повезан је са укупном активацијом инфламаторног система.Ј Аффецт Дисорд.�КСНУМКС;148(1):136�140.�[ЦроссРеф]
79.�Цларк-Раимонд А, Мересх Е, Хоппенстеадт Д, ет ал. Фактор раста васкуларног ендотела: Потенцијални предиктор одговора на лечење код велике депресије.�Ворлд Ј Биол Псицхиатри.�2015: 1�11.�[ЦроссРеф]
80.�Исунг Ј, Мобаррез Ф, Нордстрм П, �сберг М, Јокинен Ј. Низак фактор раста васкуларног ендотела у плазми (ВЕГФ) повезан са завршеним самоубиством.�Ворлд Ј Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;13(6):468�473.�[ЦроссРеф]
81.�Буттенсцх�н ХН, Фолдагер Л, Елфвинг Б, Поулсен ПХ, Ухер Р, Морс О. Неуротрофни фактори у депресији као одговор на лечење.�Ј Аффецт Дисорд.�КСНУМКС;183:287�294.�[ЦроссРеф]
82.�Сзцз?сни Е, ?лусарцзик Ј, Г?омбик К, ет ал. Могући допринос ИГФ-1 депресивном поремећају.�Пхармацол Реп.�КСНУМКС;65(6):1622�1631.�[ЦроссРеф]
83.�Ту КИ, Ву МК, Цхен ИВ, ет ал. Значајно виши нивои периферног инсулину сличног фактора раста-1 код пацијената са великим депресивним поремећајем или биполарним поремећајем него код здравих контрола: мета-анализа и преглед према смерницама ПРИСМА.Мед.�КСНУМКС;95(4):е2411.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
84.�Ву ЦК, Тсенг ПТ, Цхен ИВ, Ту КИ, Лин ПИ. Значајно виши нивои периферног фактора раста фибробласта-2 код пацијената са великим депресивним поремећајем: прелиминарна мета-анализа према МООСЕ смерницама.Мед.�КСНУМКС;95(33):е4563.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
85.�Хе С, Зханг Т, Хонг Б, ет ал. Смањени нивои фактора раста фибробласта-2 у серуму код пацијената пре и после третмана са великим депресивним поремећајем.Неуросци Летт.�КСНУМКС;579:168�172.�[ЦроссРеф]
86.�Двиведи И, Ризави ХС, Цонлеи РР, Робертс РЦ, Тамминга ЦА, Пандеи ГН. Измењена експресија гена неуротрофног фактора који потиче из мозга и рецептора тирозин киназе Б у постморталном мозгу самоубилачких субјеката.Арцх Ген Псицхиатри.�КСНУМКС;60(8):804�815.�[ЦроссРеф]
87.�Срикантхан К, Феих А, Висвесхвар Х, Схапиро ЈИ, Содхи К. Систематски преглед биомаркера метаболичког синдрома: панел за рано откривање, управљање и стратификацију ризика у популацији Западне Вирџиније.Инт Ј Мед Сци.�КСНУМКС;13(1):25.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
88.�Лу КСИ. Лептинска хипотеза депресије: потенцијална веза између поремећаја расположења и гојазности?�Цурр Оп Пхармацол.�КСНУМКС;7(6):648�652.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
89.�Виттекинд ДА, Клуге М. Гхрелин у психијатријским поремећајима.Психонеуроендокринол.�КСНУМКС;52:176�194.�[ЦроссРеф]
90.�Кан Ц, Силва Н, Голден СХ, ет ал. Систематски преглед и метаанализа повезаности депресије и инсулинске резистенцијеБрига о дијабетесу.�КСНУМКС;36(2):480�489.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
91.�Лиу Кс, Ли Ј, Зхенг П, ет ал. Липидомика плазме открива потенцијалне липидне маркере великог депресивног поремећаја.�Анал Биоанал Цхем.�КСНУМКС;408(23):6497�6507.�[ЦроссРеф]
92.�Лустман ПЈ, Андерсон РЈ, Фреедланд КЕ, Де Гроот М, Царнеи РМ, Цлоусе РЕ. Депресија и лоша контрола гликемије: метааналитички преглед литературе.�Брига о дијабетесу.�КСНУМКС;23(7):934�942.�[ЦроссРеф]
93.�Маес М. Докази за имунолошки одговор у великој депресији: преглед и хипотеза.�Прог НеуроПсицхопхармацол Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;19(1):11�38.�[ЦроссРеф]
94.�Зхенг Х, Зхенг П, Зхао Л, ет ал. Предиктивна дијагноза велике депресије коришћењем метаболомике засноване на НМР и машине за подршку векторима најмањих квадрата.Цлиница Цхимица Ацта.�КСНУМКС;464:223�227.[ЦроссРеф]
95.�Ксиа К, Ванг Г, Ванг Х, Ксие З, Фанг И, Ли И. Студија метаболизма глукозе и липида код пацијената са депресијом прве епизоде.�Ј Цлин Псицхиатри.�КСНУМКС;19:241�243.
96.�Кауфман Ј, ДеЛорензо Ц, Цхоудхури С, Парсеи РВ. 5-ХТ1А рецептор код великог депресивног поремећајаЕур Неуропсицхопхармацологи.�КСНУМКС;26(3):397�410.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
97.�Јацобсен ЈП, Кристал АД, Крисхнан КРР, Царон МГ. Додатни 5-хидрокситриптофан са спорим ослобађањем за депресију отпорну на лечење: клиничко и претклиничко образложење.Трендс Пхармацол Сци.�КСНУМКС;37(11):933�944.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
98.�Саламоне ЈД, Цорреа М, Иохн С, Цруз ЛЛ, Сан Мигуел Н, Алаторре Л. Фармакологија понашања при избору у вези са напором: допамин, депресија и индивидуалне разлике.�Процеси понашања.�КСНУМКС;127:3�17.�[ЦроссРеф]
99.�Цоплан ЈД, Гопинатх С, Абдаллах ЦГ, Берри БР. Неуробиолошка хипотеза депресијских механизама отпорних на третман за неефикасност селективног инхибитора поновног преузимања серотонина.Фронт Бехав Неуросци.�КСНУМКС;8:189.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
100.�Попа Д, Цердан Ј, Репрант Ц, ет ал. Лонгитудинална студија одлива 5-ХТ током хроничног лечења флуоксетином користећи нову технику хроничне микродијализе код високо емоционалног соја мишева.Еур Ј Пхармацол.�КСНУМКС;628(1):83�90.�[ЦроссРеф]
101.�Атаке К, Иосхимура Р, Хори Х, ет ал. Дулоксетин, селективни инхибитор поновног преузимања норадреналина, повећао је нивое 3-метокси-4-хидроксифенилгликола у плазми, али не и хомованилне киселине код пацијената са великим депресивним поремећајем.Цлин Псицхопхармацол Неуросци.�КСНУМКС;12(1):37�40.�[ПМЦ бесплатан чланак][ЦроссРеф]
102.�Уеда Н, Иосхимура Р, Схинкаи К, Накамура Ј. Нивои метаболита катехоламина у плазми предвиђају одговор на сулпирид или флувоксамин у великој депресији.Фармакопсихијатрија.�КСНУМКС;35(05):175�181.[ЦроссРеф]
103.�Иамана М, Атаке К, Катсуки А, Хори Х, Иосхимура Р. Биолошки маркери у крви за предвиђање одговора есциталопрама код пацијената са великим депресивним поремећајем: прелиминарна студија.Ј Депресс Анкиети.�КСНУМКС;5: КСНУМКС.
104.�Паркер КЈ, Сцхатзберг АФ, Лионс ДМ. Неуроендокрини аспекти хиперкортизолизма у великој депресији.�Хорм Бехав.�КСНУМКС;43(1):60�66.�[ЦроссРеф]
105.�Стетлер Ц, Миллер ГЕ. Депресија и активација хипоталамус-хипофизе-надбубрежне жлезде: квантитативни сажетак четири деценије истраживања.Псицхосом Мед.�КСНУМКС;73(2):114�126.�[ЦроссРеф]
106.�Херане Вивес А, Де Ангел В, Пападопоулос А, ет ал. Однос између кортизола, стреса и психијатријске болести: Нови увиди помоћу анализе косе.Ј Псицхиатр Рес.�КСНУМКС;70:38�49.�[ЦроссРеф]
107.�Фисцхер С, Стравбридге Р, Вивес АХ, Цлеаре АЈ. Кортизол као предиктор одговора психолошке терапије код депресивних поремећаја: систематски преглед и мета-анализа.Бр Ј Психијатрија.�КСНУМКС;210(2):105�109.�[ЦроссРеф]
108.�Анацкер Ц, Зунсзаин ПА, Царвалхо ЛА, Парианте ЦМ. Глукокортикоидни рецептор: стожер депресије и лечења антидепресивима?�Психонеуроендокринологија.�КСНУМКС;36(3):415�425.�[ПМЦ бесплатан чланак][ЦроссРеф]
109.�Маркопоулоу К, Пападопоулос А, Јуруена МФ, Поон Л, Парианте ЦМ, Цлеаре АЈ. Однос кортизол/ДХЕА у депресији отпорној на лечење.�Психонеуроендокринол.�КСНУМКС;34(1):19�26.�[ЦроссРеф]
110.�Јоффе РТ, Пеарце ЕН, Хеннессеи ЈВ, Риан ЈЈ, Стерн РА. Субклинички хипотироидизам, расположење и спознаја код старијих одраслих: преглед.Инт Ј Гериатр Псицхиатри.�КСНУМКС;28(2):111�118.�[ПМЦ бесплатан чланак][ЦроссРеф]
111.�Дувал Ф, Мокрани МЦ, Ерб А, ет ал. Хронобиолошки статус хипоталамус-хипофизе-тироидне осовине и исход антидепресива у великој депресији.Психонеуроендокринол.�КСНУМКС;59:71�80.�[ЦроссРеф]
112.�Марсден В. Синаптичка пластичност у депресији: молекуларни, ћелијски и функционални корелати.�Прог Неуропсицхопхармацол Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;43:168�184.�[ЦроссРеф]
113.�Думан РС, Волети Б. Сигнални путеви који су у основи патофизиологије и лечења депресије: нови механизми за агенсе брзог дејства.�Трендс Неуросци.�КСНУМКС;35(1):47�56.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
114.�Рипке С, Враи НР, Левис ЦМ, ет ал. Мега-анализа студија повезаности генома за велики депресивни поремећај.�Мол Психијатрија.�КСНУМКС;18(4):497�511.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
115.�Муллинс Н, Повер Р, Фисхер Х, ет ал. Полигене интеракције са еколошким недаћама у етиологији великог депресивног поремећаја.�Псицхол Мед.�КСНУМКС;46(04):759�770.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
116.�Левис С. Неуролошки поремећаји: теломери и депресија.�Нат Рев Неуросци.�КСНУМКС;15(КСНУМКС): КСНУМКС.[ЦроссРеф]
117.�Линдквист Д, Епел ЕС, Меллон СХ, ет ал. Психијатријски поремећаји и дужина теломера леукоцита: основни механизми који повезују менталне болести са старењем ћелија.Неуросци Биобехав Рев.�КСНУМКС;55:333�364.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
118.�МцЦалл ВВ. Биомаркер активности мировања за предвиђање одговора на ССРИ код великог депресивног поремећаја.�Ј Псицхиатр Рес.�КСНУМКС;64:19�22.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
119.�Сцхуцх ФБ, Десландес АЦ, Стуббс Б, Госманн НП, да Силва ЦТБ, де Алмеида Флецк МП. Неуробиолошки ефекти вежбања на велики депресивни поремећај: систематски преглед.�Неуросци Биобехав Рев.�КСНУМКС;61:1�11.�[ЦроссРеф]
120.�Фостер ЈА, Неуфелд К-АМ. Оса црева мозга: како микробиом утиче на анксиозност и депресијуТрендс Неуросци.�КСНУМКС;36(5):305�312.�[ЦроссРеф]
121.�Куаттроцки Е, Баирд А, Иургелун-Тодд Д. Биолошки аспекти везе између пушења и депресије.�Харв Рев Псицхиатри.�КСНУМКС;8(3):99�110.�[ЦроссРеф]
122.�Маес М, Кубера М, Обуцховицзва Е, Гоехлер Л, Бзесзцз Ј. Вишеструки коморбидитети депресије објашњени (неуро)инфламаторним и оксидативним и нитрозативним путевима стреса.Неуро Ендоцринол Летт.�КСНУМКС;32(1):7�24.�[ЦроссРеф]
123.�Миллер Г, Рохледер Н, Цоле СВ. Хронични интерперсонални стрес предвиђа активацију про- и антиинфламаторних сигналних путева шест месеци касније.Псицхосом Мед.�КСНУМКС;71(1):57.�[ПМЦ бесплатан чланак][ЦроссРеф]
124.�Стептое А, Хамер М, Цхида И. Ефекти акутног психолошког стреса на циркулишуће инфламаторне факторе код људи: преглед и мета-анализа.Браин Бехав Иммун.�КСНУМКС;21(7):901�912.�[ЦроссРеф]
125.�Данесе А, Моффитт ТЕ, Харрингтон Х, ет ал. Нежељена искуства из детињства и фактори ризика код одраслих за болести повезане са узрастом: депресија, запаљење и груписање маркера метаболичког ризика.Арцх Педиатр Адолесц Мед.�КСНУМКС;163(12):1135�1143.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
126.�Данесе А, Парианте ЦМ, Цаспи А, Таилор А, Поултон Р. Малтретирање у детињству предвиђа упалу одраслих у студији током живота.Проц Натл Ацад Сци УС А.�КСНУМКС;104(4):1319�1324.�[ПМЦ бесплатан чланак][ЦроссРеф]
127.�Данесе А, Цаспи А, Виллиамс Б, ет ал. Биолошко уграђивање стреса кроз запаљенске процесе у детињству.�Мол Психијатрија.�КСНУМКС;16(3):244�246.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
128.�Сузуки А, Поон Л, Кумари В, Цлеаре АЈ. Страх пристрасности у емоционалној обради лица након трауме из детињства као маркера отпорности и рањивости на депресију.Малтреат над децом.�КСНУМКС;20(4):240�250.�[ЦроссРеф]
129.�Стравбридге Р, Иоунг АХ. ХПА оса и когнитивна дисрегулација код поремећаја расположења. У: МцИнтире РС, Цха ДС, уредници.�Когнитивно оштећење код великог депресивног поремећаја: клиничка релевантност, биолошки супстрати и могућности лечења.�Цамбридге: Цамбридге Университи Пресс; 2016. стр. 179�193.
130.�Келлер Ј, Гомез Р, Виллиамс Г, ет ал. ХПА оса у великој депресији: кортизол, клиничка симптоматологија и генетске варијације предвиђају когницију.�Мол Психијатрија.�2016. август 16;�Епуб.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
131.�Хансон НД, Овенс МЈ, Немерофф ЦБ. Депресија, антидепресиви и неурогенеза: критичка поновна процена.�Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;36(13):2589�2602.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
132.�Цхен И, Барам ТЗ. Ка разумевању како стрес у раном животу репрограмира когнитивне и емоционалне мождане мреже.�Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;41(1):197�206.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
133.�Портер РЈ, Галлагхер П, Тхомпсон ЈМ, Иоунг АХ. Неурокогнитивно оштећење код пацијената без лекова са великим депресивним поремећајем.�Бр Ј Психијатрија.�КСНУМКС;182:214�220.�[ЦроссРеф]
134.�Галлагхер П, Робинсон Л, Греи Ј, Иоунг А, Портер Р. Неурокогнитивна функција након ремисије код великог депресивног поремећаја: потенцијални објективни маркер одговора?�Ауст НЗЈ Психијатрија.�КСНУМКС;41(1):54�61.�[ЦроссРеф]
135.�Питтенгер Ц, Думан РС. Стрес, депресија и неуропластичност: конвергенција механизама.�Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;33(1):88�109.�[ЦроссРеф]
136.�Бцкман Л, Ниберг Л, Линденбергер У, Ли СЦ, Фарде Л. Корелативна тријада између старења, допамина и спознаје: тренутни статус и будући изгледи.�Неуросци Биобехав Рев.�КСНУМКС;30(6):791�807.�[ЦроссРеф]
137.�Аллисон ДЈ, Дитор ДС. Уобичајена инфламаторна етиологија депресије и когнитивног оштећења: терапијски циљ.Ј Неуроинфламација.�КСНУМКС;11:151.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
138.�Росенблат ЈД, Бриетзке Е, Мансур РБ, Марусцхак НА, Лее И, МцИнтире РС. Упала као неуробиолошки супстрат когнитивног оштећења код биполарног поремећаја: докази, патофизиологија и импликације лечења.Ј Аффецт Дисорд.�КСНУМКС;188:149�159.�[ЦроссРеф]
139.�Крогх Ј, Бенрос МЕ, Ј�ргенсен МБ, Вестерагер Л, Елфвинг Б, Нордентофт М. Повезаност између симптома депресије, когнитивне функције и упале у великој депресији.�Браин Бехав Иммун.�КСНУМКС;35:70�76.�[ЦроссРеф]
140.�Соарес ЦН, Зитек Б. Осетљивост репродуктивних хормона и ризик од депресије током животног циклуса жене: континуитет рањивости?�Ј Псицхиатри Неуросци.�КСНУМКС;33(4):331.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
141.�Хилес СА, Бакер АЛ, де Малманцхе Т, Аттиа Ј. Мета-анализа разлика у ИЛ-6 и ИЛ-10 између људи са и без депресије: истраживање узрока хетерогености.Браин Бехав Иммун.�КСНУМКС;26(7):1180�1188.�[ЦроссРеф]
142.�Фонтана Л, Еагон ЈЦ, Трујилло МЕ, Сцхерер ПЕ, Клеин С. Секреција адипокина висцералне масти је повезана са системском упалом код гојазних људи.Дијабетес.�КСНУМКС;56(4):1010�1013.�[ЦроссРеф]
143.�Дивани АА, Луо Кс, Датта ИХ, Флахерти ЈД, Паноскалтсис-Мортари А. Ефекат оралних и вагиналних хормонских контрацептива на инфламаторне биомаркере крви.�Медиаторс Инфламм.�КСНУМКС;2015: КСНУМКС.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
144.�Рамсеи ЈМ, Цоопер ЈД, Пеннинк БВ, Бахн С. Варијације у серумским биомаркерима са полом и женским хормонским статусом: импликације за клиничка испитивања.�Сци Реп.�КСНУМКС;6:26947.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
145.�Еире Х, Лавретски Х, Картика Ј, Кассим А, Бауне Б. Модулацијски ефекти класа антидепресива на урођени и адаптивни имуни систем у депресији.�Фармакопсихијатрија.�КСНУМКС;49(3):85�96.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
146.�Хилес СА, Бакер АЛ, де Малманцхе Т, Аттиа Ј. Интерлеукин-6, Ц-реактивни протеин и интерлеукин-10 након третмана антидепресивима код особа са депресијом: мета-анализа.�Псицхол Мед.�КСНУМКС;42(10):2015�2026.�[ЦроссРеф]
147.�Јанссен ДГ, Цаниато РН, Верстер ЈЦ, Бауне БТ. Психонеуроимунолошки преглед цитокина укључених у одговор на терапију антидепресивима.�Хум Псицхопхармацол.�КСНУМКС;25(3):201�215.�[ЦроссРеф]
148.�Артигас Ф. Серотонински рецептори укључени у антидепресивне ефекте.�Пхармацол Тхер.�КСНУМКС;137(1):119�131.�[ЦроссРеф]
149.�Лее БХ, Ким ИК. Улоге БДНФ-а у патофизиологији велике депресије и у лечењу антидепресивимаПсицхиатри Инвестиг.�КСНУМКС;7(4):231�235.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
150.�Хасхимото К. Инфламаторни биомаркери као диференцијални предиктори антидепресивног одговора.Инт Ј Мол Сци.�КСНУМКС;16(4):7796�7801.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
151.�Голдберг Д. Хетерогеност `велике депресије`Светска психијатрија.�КСНУМКС;10(3):226�228.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
152.�Арнов БА, Бласеи Ц, Виллиамс ЛМ, ет ал. Подтипови депресије у предвиђању одговора антидепресива: извештај са испитивања иСПОТ-Д.Ам Ј Психијатрија.�КСНУМКС;172(8):743�750.�[ЦроссРеф]
153.�Кунуги Х, Хори Х, Огава С. Биохемијски маркери подтипови великог депресивног поремећаја.Психијатрија Цлин Неуросци.�КСНУМКС;69(10):597�608.�[ЦроссРеф]
154.�Бауне Б, Стуарт М, Гилмоур А, ет ал. Однос између подтипова депресије и кардиоваскуларних болести: систематски преглед биолошких модела.Трансл Псицхиатри.�КСНУМКС;2(КСНУМКС): еКСНУМКС.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
155.�Вогелзангс Н, Дуивис ХЕ, Беекман АТ, ет ал. Повезаност депресивних поремећаја, карактеристика депресије и антидепресивних лекова са упалом.�Трансл Псицхиатри.�КСНУМКС;2: еКСНУМКС.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
156.�Ламерс Ф, Вогелзангс Н, Мерикангас К, Де Јонге П, Беекман А, Пеннинк Б. Докази за диференцијалну улогу функције ХПА-осе, запаљења и метаболичког синдрома у меланхоличној у односу на атипичне депресије.�Мол Психијатрија.�КСНУМКС;18(6):692�699.�[ЦроссРеф]
157.�Пеннинк БВ, Миланесцхи И, Ламерс Ф, Вогелзангс Н. Разумевање соматских последица депресије: биолошки механизми и улога профила симптома депресије.БМЦ Мед.�КСНУМКС;11(КСНУМКС): КСНУМКС.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
158.�Цапурон Л, Су С, Миллер АХ, ет ал. Симптоми депресије и метаболички синдром: да ли је упала основна веза?�Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;64(10):896�900.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
159.�Данцер Р, О'Цоннор ЈЦ, Фреунд ГГ, Јохнсон РВ, Келлеи КВ. Од упале до болести и депресије: када имуни систем потчини мозак.Нат Рев Неуросци.�КСНУМКС;9(1):46�56.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
160.�Маес М, Берк М, Гоехлер Л, ет ал. Депресија и болесно понашање су реакције Јанусовог лица на заједничке инфламаторне путеве.БМЦ Мед.�КСНУМКС;10:66.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
161.�Мерикангас КР, Јин Р, Хе ЈП, ет ал. Преваленција и корелати поремећаја биполарног спектра у светској иницијативи за истраживање менталног здравља.�Арцх Ген Псицхиатри.�КСНУМКС;68(3):241�251.�[ПМЦ бесплатан чланак][ЦроссРеф]
162.�Хирсцхфелд РМ, Левис Л, Ворник ЛА. Перцепције и утицај биполарног поремећаја: докле смо заиста стигли? Резултати истраживања националног удружења депресивних и манично-депресивних особа из 2000. године међу особама са биполарним поремећајем.Ј Цлин Псицхиатри.�КСНУМКС;64(2):161�174.�[ЦроссРеф]
163.�Иоунг АХ, МацПхерсон Х. Детекција биполарног поремећаја.�Бр Ј Психијатрија.�КСНУМКС;199(1):3�4.[ЦроссРеф]
164.�Вøхрингер ПА, Перлис РХ. Разликовање између биполарног поремећаја и великог депресивног поремећаја.�Псицхиатр Цлин Нортх Ам.�КСНУМКС;39(1):1�10.�[ЦроссРеф]
165.�Бецкинг К, Спијкер АТ, Хоенцамп Е, Пеннинк БВ, Сцхоеверс РА, Босцхлоо Л. Поремећаји у осовини хипоталамус-хипофиза-надбубрежне жлезде и имунолошка активност која разликује униполарне и биполарне депресивне епизоде.�ПЛоС Оне.�КСНУМКС;10(7):е0133898.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
166.�Хуанг ТЛ, Лин ФЦ. Високоосетљиви нивои Ц-реактивног протеина код пацијената са великим депресивним поремећајем и биполарном манијом.Прог НеуроПсицхопхармацол Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;31(2):370�372.�[ЦроссРеф]
167.�Ангст Ј, Гамма А, Ендрасс Ј. Фактори ризика за биполарни и депресивни спектар.�Ацта Псицхиатр Сцанд.�КСНУМКС;418:15�19.�[ЦроссРеф]
168.�Фекаду А, Воодерсон С, Доналдсон Ц, ет ал. Вишедимензионални алат за квантификацију отпорности на лечење депресије: Маудслијева метода стадијума.Ј Цлин Псицхиатри.�КСНУМКС;70(2):177.�[ЦроссРеф]
169.�Папакостас Г, Схелтон Р, Кинрис Г, ет ал. Процена биолошког дијагностичког теста са више тестова заснованог на серуму за велики депресивни поремећај: пилот студија и студија репликације.Мол Психијатрија.�КСНУМКС;18(3):332�339.�[ЦроссРеф]
170.�Фан Ј, Хан Ф, Лиу Х. Изазови анализе великих података.�Натл Сци Рев.�КСНУМКС;1(2):293�314.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
171.�Ли Л, Јианг Х, Киу И, Цхинг ВК, Василиадис ВС. Откриће биомаркера метаболита: анализа флукса и мрежни приступ реакција-реакција.�БМЦ Сист Биол.�КСНУМКС;7(Суппл 2): С13.�[ПМЦ бесплатан чланак][ЦроссРеф]
172.�Пател МЈ, Кхалаф А, Аизенстеин ХЈ. Проучавање депресије коришћењем метода сликања и машинског учења.�НеуроИмаге Цлин.�КСНУМКС;10:115�123.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
173.�Ланкуиллон С, Криег ЈЦ, Бенинг-Абу-Схацх У, Веддер Х. Производња цитокина и одговор на лечење код великог депресивног поремећаја.�Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;22(4):370�379.�[ЦроссРеф]
174.�Линдквист Д, Јанелидзе С, Ерхардт С, Трскман-Бендз Л, Енгстрм Г, Брундин Л. ЦСФ биомаркери код покушаја самоубиства – анализа главне компоненте.Ацта Псицхиатр Сцанд.�КСНУМКС;124(1):52�61.�[ЦроссРеф]
175.�Хидалго-Маззеи Д, Мурру А, Реинарес М, Виета Е, Цолом Ф. Велики подаци у менталном здрављу: изазовна фрагментирана будућност.�Светска психијатрија.�КСНУМКС;15(2):186�187.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
176.�Конзорцијум Ц-ДГотПГ Идентификација локуса ризика са заједничким ефектима на пет главних психијатријских поремећаја: анализа на нивоу генома.�Ланцет.�КСНУМКС;381(9875):1371�1379.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
177.�Дипналл ЈФ, Пасцо ЈА, Берк М, ет ал. Спајање рударења података, машинског учења и традиционалне статистике за откривање биомаркера повезаних са депресијом.�ПЛоС Оне.�КСНУМКС;11(2):е0148195.�[ПМЦ бесплатан чланак][ЦроссРеф]
178.�Кехлер О, Бенрос МЕ, Нордентофт М, ет ал. Ефекат антиинфламаторног третмана на депресију, симптоме депресије и нежељене ефекте: систематски преглед и мета-анализа рандомизованих клиничких испитивања.ЈАМА Психијатрија.�КСНУМКС;71(12):1381�1391.�[ЦроссРеф]
179.�Волковитз ОМ, Реус ВИ, Цхан Т, ет ал. Антиглукокортикоидни третман депресије: двоструко слепи кетоконазол.�Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;45(8):1070�1074.�[ЦроссРеф]
180.�МцАллистер-Виллиамс РХ, Андерсон ИМ, Финкелмеиер А, ет ал. Повећање антидепресива метирапоном за депресију отпорну на лечење (АДД студија): двоструко слепо, рандомизовано, плацебом контролисано испитивање.Ланцет Псицхиатри.�КСНУМКС;3(2):117�127.�[ЦроссРеф]
181.�Галлагхер П, Иоунг АХ. Лечење депресије и психозе мифепристоном (РУ-486): Преглед терапијских импликација.Неуропсицхиатр Дис Треат.�КСНУМКС;2(1):33�42.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
182.�Отте Ц, Хинкелманн К, Моритз С, ет ал. Модулација минералокортикоидног рецептора као додатни третман за депресију: рандомизована, двоструко слепа, плацебом контролисана студија доказа о концепту.Ј Псицхиатр Рес.�КСНУМКС;44(6):339�346.�[ЦроссРеф]
183.�Ожболт ЛБ, Немерофф ЦБ. Модулација ХПА осе у лечењу поремећаја расположења.�Псицхиатр Дисорд.�КСНУМКС;51:1147�1154.
184.�Валкер АК, Будац ДП, Бисулцо С, ет ал. Блокада НМДА рецептора кетамином поништава депресивно понашање изазвано липополисахаридом код Ц57БЛ/6Ј мишева.Неуропсицхопхармацол.�КСНУМКС;38(9):1609�1616.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
185.�Лесперанце Ф, Фрасуре-Смитх Н, Ст-Андре Е, Турецки Г, Лесперанце П, Висниевски СР. Ефикасност суплемената омега-3 за велику депресију: рандомизовано контролисано испитивање.Ј Цлин Псицхиатри.�КСНУМКС;72(8):1054�1062.�[ЦроссРеф]
186.�Ким С, Бае К, Ким Ј, ет ал. Употреба статина за лечење депресије код пацијената са акутним коронарним синдромом.�Трансл Псицхиатри.�КСНУМКС;5(8):е620.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
187.�Схисхехбор МХ, Бреннан МЛ, Авилес РЈ, ет ал. Статини подстичу моћне системске антиоксидативне ефекте кроз специфичне инфламаторне путеве.�Тираж.�КСНУМКС;108(4):426�431.�[ЦроссРеф]
188.�Мерциер А, Аугер-Аубин И, Лебеау ЈП, ет ал. Докази о преписивању антидепресива за непсихијатријска стања у примарној заштити: анализа смерница и систематски прегледи.�БМЦ породична пракса.�КСНУМКС;14(1):55.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
189.�Фреланд Л, Беаулиеу ЈМ. Инхибиција ГСК3 литијумом, од појединачних молекула до сигналних мрежа.�Фронт Мол Неуросци.�КСНУМКС;5:14.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
190.�Хоровиц МА, Зунсзаин ПА. Неуроимуне и неуроендокрине абнормалности код депресије: две стране истог новчићаАнн НИ Ацад Сци.�КСНУМКС;1351(1):68�79.�[ЦроссРеф]
191.�Јуруена МФ, Цлеаре АЈ. Преклапање између атипичне депресије, сезонског афективног поремећаја и синдрома хроничног умора.�Рев Брас Псикуиатр.�КСНУМКС;29:С19�С26.�[ЦроссРеф]
192.�Цастрн Е, Којима М. Неуротрофни фактор који потиче од мозга у поремећајима расположења и третманима антидепресивима.Неуробиол Дис.�КСНУМКС;97(Пт Б): 119�126.�[ЦроссРеф]
193.�Пан А, Кеум Н, Окереке ОИ, ет ал. Двосмерна повезаност између депресије и метаболичког синдрома систематски преглед и мета-анализа епидемиолошких студија.Брига о дијабетесу.�КСНУМКС;35(5):1171�1180.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
194.�Царвалхо АФ, Роцха ДК, МцИнтире РС, ет ал. Адипокини као биомаркери депресије у настајању: систематски преглед и мета-анализа.Ј Псицхиатриц Рес.�КСНУМКС;59:28�37.�[ЦроссРеф]
195.�Висе Т, Цлеаре АЈ, Херане А, Иоунг АХ, Арноне Д. Дијагностичка и терапеутска корисност неуроимагинга у депресији: преглед.�Неуропсицхиатр Дис Треат.�КСНУМКС;10:1509�1522.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
196.�Таматам А, Кханум Ф, Бава АС. Генетски биомаркери депресије.�Индијац Ј Хум Генет.�КСНУМКС;18(1):20.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
197.�Иосхимура Р, Накамура Ј, Схинкаи К, Уеда Н. Клинички одговор на лечење антидепресивима и нивои 3-метокси-4-хидроксифенилгликола: мини преглед.�Прог Неуропсицхопхармацол Биол Псицхиатри.�КСНУМКС;28(4):611�616.�[ЦроссРеф]
198.�Пиерсционек Т, Адекунте О, Ватсон С, Ферриер Н, Алаби А. Улога кортикостероида у одговору на антидепресив.ЦхроноПхис Тхер.�КСНУМКС;4:87�98.
199.�Хаге МП, Азар СТ. Веза између функције штитне жлезде и депресије.�Ј Тхироид Рес.�КСНУМКС;2012:590648.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
200.�Дунн ЕЦ, Бровн РЦ, Даи И, ет ал. Генетске детерминанте депресије: недавни налази и будући правци.�Харв Рев Псицхиатри.�КСНУМКС;23(1):1.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
201.�Ианг ЦЦ, Хсу ИЛ. Преглед носивих детектора покрета заснованих на акцелометрији за праћење физичке активности.�Сензори.�КСНУМКС;10(8):7772�7788.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
Затвори Хармоника
Фацетогени бол, главобоље, неуропатски бол и остеоартритис

Фацетогени бол, главобоље, неуропатски бол и остеоартритис

Ел Пасо, Тексас. Киропрактичар др Александар Јименез разматра различита стања која могу проузроковати хронични бол. Ови укључују:

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.
фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.
фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.
фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.
фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.Апстрактан

Артритис бол је комплексан феномен који укључује сложену неурофизиолошку обраду на свим нивоима путева бола. Доступне опције лечења за ублажавање болова у зглобовима су прилично ограничене, а већина пацијената са артритисом пријављује само скромно ублажавање болова са тренутним третманима. Боље разумевање неуронских механизама одговорних за мишићно-скелетни бол и идентификовање нових циљева помоћи ће развоју будућих фармаколошких терапија. Овај чланак даје преглед неких од најновијих истраживања фактора који доприносе боловима у зглобовима и покрива области као што су канабиноиди, рецептори активирани протеиназом, натријумски канали, цитокини и пролазни потенцијални канали рецептора. Такође се разматра хипотеза која се појављује да остеоартритис може имати неуропатску компоненту.

увод

Светска здравствена организација рангира мишићно-скелетне поремећаје као најчешћи узрок инвалидитета у савременом свету, а погађа једну трећу одраслу особу [1]. Још је алармантније то што преваленција ових болести расте, док је наше знање о њиховим основним узроцима прилично основно.

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

Слика 1 Шема која илуструје неке од циљева за које је познато да модулирају бол у зглобовима. Неуромодулатори се могу ослободити из нервних терминала, као и мастоцита и макрофага да би се променила аферентна механосензитивност. Ендованилоиди, киселина и штетна топлота могу да активирају пролазни потенцијал рецептора ванилоидног типа 1 (ТРПВ1) јонске канале што доводи до ослобађања алгогене супстанце П (СП), која се касније везује за неурокинин-1 (НК1) рецепторе. Протеазе могу да цепају и стимулишу рецепторе активиране протеазом (ПАР). До сада се показало да ПАР2 и ПАР4 сензибилизирају примарне аференте зглобова. Ендоканабиноидни анандамид (АЕ) се производи на захтев и синтетише из Н-арахидоноил фосфатидилетаноламина (НАПЕ) под ензимским дејством фосфолипаза. Део АЕ се затим везује за канабиноид-1 (ЦБ1) рецепторе што доводи до десензибилизације неурона. Невезани АЕ брзо преузима анандамид мембрански транспортер (АМТ) пре него што га амид хидролаза масних киселина (ФААХ) разлаже у етаноламин (Ет) и арахидонску киселину (АА). Цитокини фактор некрозе тумора-?(ТНФ-?), интерлеукин-6 (ИЛ-6) и интерлеукин1-бета (ИЛ-1?) могу да се вежу за своје одговарајуће рецепторе како би побољшали пренос бола. Коначно, натријумски канали отпорни на тетродотоксин (ТТКС) (Нав1.8) су укључени у сензибилизацију неурона.

Пацијенти жуде за својим хронични бол да нестане; међутим, тренутно прописани аналгетици су углавном неефикасни и праћени су широким спектром нежељених нуспојава. Као такви, милиони људи широм света пате од исцрпљујућих ефеката болова у зглобовима, за које не постоји задовољавајући третман [2].

Више од 100 различитих облика артритиса има остеоартритис (ОА) који је најчешћи. ОА је прогресивно дегенеративна болест зглобова која узрокује хронични бол и губитак функције. Обично, ОА је неспособност зглоба да ефикасно поправи оштећење као одговор на прекомерне силе које се на њега стављају. Биолошки и психосоцијални фактори који чине хронични бол од ОА нису добро схваћени, иако текућа истраживања откривају сложену природу симптома болести [2]. Тренутни терапеутици, као што су нестероидни антиинфламаторни лекови (НСАИД), пружају извесно симптоматско олакшање, смањујући бол у кратким временским периодима, али не ублажавају бол током целог животног века пацијента. Штавише, високе дозе НСАИЛ се не могу узимати више пута током много година, јер то може довести до бубрежне токсичности и гастроинтестиналног крварења.

Традиционално, истраживање артритиса се углавном фокусирало на зглобну хрскавицу као примарни циљ за терапијски развој нових ОА лекова за модификацију болести. Овај хондрогени фокус је бацио ново светло на сложене биохемијске и биомеханичке факторе који утичу на понашање хондроцита у болесним зглобовима. Међутим, пошто је зглобна хрскавица анеурална и аваскуларна, мало је вероватно да ће ово ткиво бити извор ОА бола. Ова чињеница, заједно са открићима да не постоји корелација између оштећења зглобне хрскавице и бола код пацијената са ОА [3,4] или претклиничких модела ОА [5], довела је до промене фокуса на развоју лекова за ефикасну контролу бола. . Овај чланак ће прегледати најновија открића истраживања болова у зглобовима и истаћи неке од нових циљева који би могли бити будућност управљања болом од артритиса (сажето на слици 1).

Цитокини

Деловање различитих цитокина у заједничким неурофизиолошким студијама је у последње време прилично истакнуто. Интерлеукин-6 (ИЛ-6), на пример, је цитокин који се типично везује за мембрански везан ИЛ-6 рецептор (ИЛ-6Р). ИЛ-6 такође може сигнализирати везивањем са растворљивим ИЛ-6Р (СИЛ-6Р) да би произвео комплекс ИЛ-6/сИЛ-6Р. Овај ИЛ-6/сИЛ-6Р комплекс се накнадно везује за трансмембранску гликопротеинску подјединицу 130 (гп130), омогућавајући тако ИЛ-6 да сигнализира у ћелијама које не експримирају конститутивно ИЛ-6Р везан за мембрану [25,26]. ИЛ-6 и СИЛ-6Р су кључни актери у системској упали и артритису, пошто је појачана регулација оба пронађена у серуму и синовијалној течности пацијената са РА [27,29]. Недавно су Вазкуез и сарадници приметили да истовремена примена ИЛ-6/сИЛ-6Р у колена пацова изазива бол изазван упалом, што је откривено повећањем одговора неурона кичменог дорзалног рога на механичку стимулацију колена и других делова задњег уда [30]. Хиперексцитабилност неурона кичме је такође примећена када је ИЛ-6/сИЛ-6Р примењен локално на кичмену мождину. Примена у кичми растворљивог гп130 (који би очистио комплексе ИЛ-6/сИЛ-6Р, чиме би се смањио транс-сигнализација) инхибирала је централну сензибилизацију изазвану ИЛ-6/сИЛ-6Р. Међутим, акутна примена самог растворљивог гп130 није смањила реакције неурона на већ успостављену упалу зглобова.

Канали пролазног рецепторског потенцијала (ТРП) су неселективни катјонски канали који делују као интегратори различитих физиолошких и патофизиолошких процеса. Поред термосензације, хемосензације и механосензације, ТРП канали су укључени у модулацију бола и упале. На пример, показало се да јонски канали ТРП ванилоид-1 (ТРПВ1) доприносе инфламаторном болу у зглобовима јер се термална хипералгезија није могла изазвати код ТРПВ1 моноартритичних мишева [31]. Слично, ТРП анкирин-1 (ТРПА1) јонски канали су укључени у артритичне механо преосетљивости јер блокада рецептора са селективним антагонистима ублажава механички бол у Фројндовом потпуном адјувантном моделу инфламације [32,33]. Додатни докази да ТРПВ1 може бити укључен у неуротрансмисију бола ОА потичу из студија у којима је експресија неурона ТРПВ1 повишена у моделу ОА натријум монојодоацетата [34]. Поред тога, системска примена антагониста ТРПВ1 А-889425 смањила је изазвану и спонтану активност динамичког опсега широм кичме и неурона специфичних за ноцицепцију у моделу монојодоацетата [35]. Ови подаци сугеришу да би ендованилоиди могли бити укључени у процесе централне сензибилизације повезане са болом од ОА.

Тренутно је познато да постоје најмање четири полиморфизма у гену који кодира ТРПВ1, што доводи до промене у структури јонског канала и поремећене функције. Један посебан полиморфизам (рс8065080) мења осетљивост ТРПВ1 на капсаицин, а појединци који носе овај полиморфизам су мање осетљиви на термичку хипералгезију [36]. Недавна студија је испитала да ли су пацијенти са ОА са полиморфизмом рс8065080 искусили измењену перцепцију бола на основу ове генетске аномалије. Истраживачки тим је открио да пацијенти са асимптоматском ОА колена имају већу вероватноћу да носе ген рс8065080 него пацијенти са болним зглобовима [37]. Ово запажање указује да пацијенти са ОА нормално функционишу; ТРПВ1 канали имају повећан ризик од болова у зглобовима и поново потврђује потенцијално учешће ТРПВ1 у перцепцији бола ОА.

Zakljucak

Док препрека ефикасном лечењу артритисног бола и даље остаје, направљени су велики скокови у нашем разумевању неурофизиолошких процеса одговорних за стварање болова у зглобовима. Непрекидно се откривају нове мете, док се механизми који стоје иза познатих путева даље дефинишу и усавршавају. Усмеравање на један специфични рецептор или јонски канал вероватно неће бити решење за нормализацију болова у зглобовима, већ је пре индициран полифармацијски приступ у коме се различити медијатори користе у комбинацији током специфичних фаза болести. Откривање функционалног кола на сваком нивоу пута бола такође ће побољшати наше знање о томе како настаје бол у зглобовима. На пример, идентификовање периферних медијатора болова у зглобовима омогућиће нам да контролишемо ноцицепцију унутар зглоба и вероватно избегнемо централне нежељене ефекте системски примењених фармакотерапеутика.

ФАЦЕТОГЕНИ БОЛ

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.
СИНДРОМ ФАЦЕТА И ФАЦЕТОГЕНИ БОЛ
  • Фацет синдром је зглобни поремећај повезан са лумбалним фасетним зглобовима и њиховим инервацијама и производи и локални и зрачећи фацетогени бол.
  • Прекомерна ротација, екстензија или флексија кичме (поновљена прекомерна употреба) може довести до дегенеративних промена на хрскавици зглоба. Поред тога, може укључивати дегенеративне промене на другим структурама, укључујући интервертебрални диск.

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

СИНДРОМ ЦЕРВИКАЛНОГ ФАЦЕТА И ФАЦЕТОГЕНИ БОЛ

  • Аксијални бол у врату (ретко се шири преко рамена), најчешће једнострано.
  • Бол са и / или ограничењем продужења и ротације
  • Нежност приликом палпације
  • Зрачећи фацетогени бол локално или у рамена или горњи део леђа и ретко зрачи у предњу или доњу руку или у прсте као што би могао хернизовани диск.

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

СИНДРОМ ЛАМБАРНОГ ФАЦЕТА И ФАЦЕТОГЕНИ БОЛ

  • Бол или осетљивост у доњем делу леђа.
  • Локална осетљивост / укоченост уз кичму у доњем делу леђа.
  • Бол, укоченост или потешкоће са одређеним покретима (као што је усправно устајање или устајање са столице.
  • Бол при хиперекстензији
  • Референтни бол из горњих лумбалних фасетних зглобова може се проширити на бок, кук и горњи бочни део бутине.
  • Референтни бол из доњих лумбалних фасетних зглобова може продрети дубоко у бутину, бочно и/или позади.
  • Зглобови Л4-Л5 и Л5-С1 могу се односити на бол који се шири у дисталну бочну ногу, ау ретким случајевима и на стопало

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

МЕДИЦИНА ЗАСНОВАНА НА ДОКАЗИМА

Интервенционална медицина бола заснована на доказима према клиничким дијагнозама

12. Бол који потиче од лумбалних фасетних зглобова

Апстрактан

Иако је постојање фасетног синдрома дуго доведено у питање, он је сада опште прихваћен као клинички ентитет. У зависности од дијагностичких критеријума, зигапофизни зглобови чине између 5% и 15% случајева хроничног, аксијалног бола у доњем делу леђа. Најчешће, фацетогени бол настаје услед понављајућег стреса и/или кумулативне трауме ниског нивоа, што доводи до упале и истезања зглобне капсуле. Најчешћа притужба је аксијални бол у доњем делу леђа са израженим болом у крилу, куку и бутини. Ниједан налази физичког прегледа нису патогномонични за дијагнозу. Најјачи показатељ лумбалног фацетогеног бола је смањење бола након анестетичких блокова рами медиалес (медијалних грана) рами дорсалес који инервирају фасетне зглобове. Пошто се могу појавити лажно позитивни и, можда, лажно негативни резултати, резултати се морају пажљиво тумачити. Код пацијената са болом у зигапофизијалним зглобовима потврђеним ињекцијом, процедуралне интервенције се могу предузети у контексту мултидисциплинарног, мултимодалног режима лечења који укључује фармакотерапију, физикалну терапију и редовне вежбе и, ако је индиковано, психотерапију. Тренутно, златни стандард за лечење фацетогеног бола је третман радиофреквенцијом (1 Б+). Докази који подржавају интраартикуларне кортикостероиде су ограничени; стога ово треба да буде резервисано за оне који не реагују на радиофреквентни третман (2 Б1).

Фацетогени бол који потиче из лумбалних фасетних зглобова је чест узрок болова у доњем делу леђа код одрасле популације. Голдтхваите је био први који је описао синдром 1911. године, а Гхормлеи је генерално заслужан за сковање термина 'фацетни синдром' 1933. Фацетогени бол се дефинише као бол који настаје из било које структуре која је дио фасетних зглобова, укључујући фиброзну капсулу , синовијалну мембрану, хијалинску хрскавицу и кост.35

Чешће, то је резултат стреса који се понавља и/или кумулативне трауме ниског нивоа. Ово доводи до упале, што може проузроковати да се фасетни зглоб напуни течношћу и отекне, што резултира истезањем зглобне капсуле и накнадним стварањем бола.27 Запаљенске промене око фасетног зглоба такође могу иритирати кичмени нерв путем фораминалног сужења, што резултира ишијасом. Поред тога, Игарасхи и сарадници 28 открили су да инфламаторни цитокини ослобођени кроз вентралну зглобну капсулу код пацијената са зигапофизијском дегенерацијом зглоба могу бити делимично одговорни за неуропатске симптоме код особа са кичменом стенозом. Предиспонирајући фактори за зигапофизијски бол у зглобовима укључују спондилолистезу / лизу, дегенеративну болест диска и старије узрасте.

ИК ДОДАТНИ ТЕСТОВИ

Стопа преваленције патолошких промена у фасетним зглобовима на радиолошком прегледу зависи од средње старости испитаника, коришћене радиолошке технике и дефиниције абнормалности. Дегенеративни фасетни зглобови могу се најбоље визуализовати помоћу рачунарске томографије (ЦТ).49

НЕУРОПАТСКИ БОЛ

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

  • Бол започет или узрокован примарном лезијом или дисфункцијом у соматосензорном нервном систему.
  • Неуропатски бол је обично хронична, тешка за лечење и често отпорна на стандардне аналгетике.
Апстрактан

Неуропатски бол је узрокован лезијом или болешћу соматосензорног система, укључујући периферна влакна (А?, А? и Ц влакна) и централне неуроне, и погађа 7-10% опште популације. Описано је више узрока неуропатског бола. Његова инциденца ће се вероватно повећати због старења глобалне популације, повећаног дијабетеса мелитуса и побољшаног преживљавања од рака након хемотерапије. Заиста, неравнотежа између ексцитаторне и инхибиторне соматосензорне сигнализације, промена у јонским каналима и варијабилности у начину на који се поруке о болу модулишу у централном нервном систему, сви су умешани у неуропатски бол. Штавише, чини се да је терет хроничног неуропатског бола повезан са сложеношћу неуропатских симптома, лошим исходима и тешким одлукама о лечењу. Важно је да је квалитет живота нарушен код пацијената са неуропатским болом због повећаног преписивања лекова и посета здравственим радницима и морбидитета од самог бола и болести која изазива. Упркос изазовима, напредак у разумевању патофизиологије неуропатског бола подстиче развој нових дијагностичких процедура и персонализованих интервенција, које наглашавају потребу за мултидисциплинарним приступом лечењу неуропатског бола.

ПАТОГЕНЕЗА НЕУРОПАТСКЕ БОЛИ

  • ПЕРИФЕРНИ МЕХАНИЗМИ
  • Након лезије периферног нерва, неурони постају осетљивији и развијају абнормалну ексцитабилност и повећану осетљивост на стимулацију.
  • Ово је познато као ... Периферна сензибилизација!

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

  • ЦЕНТРАЛНИ МЕХАНИЗМИ
  • Као последица текуће спонтане активности на периферији, неурони развијају повећану позадинску активност, увећана рецептивна поља и повећане одговоре на аферентне импулсе, укључујући нормалне тактилне стимулусе.
    Ово је познато као ... Централна сензибилизација!

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

Хронични неуропатски бол је чешћи код жена (8% према 5.7% код мушкараца) и код пацијената старијих од 50 година (8.9% наспрам 5.6% код оних <49 година), а најчешће погађа доњи део леђа и доње удове. , врат и горњи удови24. Лумбалне и цервикалне болне радикулопатије су вероватно најчешћи узрок хроничног неуропатског бола. У складу са овим подацима, истраживање од >12,000 пацијената са хроничним болом и са ноцицептивним и неуропатским типом бола, које је упућено специјалистима за бол у Немачкој, открило је да је 40% свих пацијената искусило барем неке карактеристике неуропатског бола (као што су осећај печења, утрнулост и пецкање); посебно су погођени пацијенти са хроничним болом у леђима и радикулопатијом25.

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

Допринос клиничке неурофизиологије разумевању механизама затезне главобоље.

Апстрактан

До сада су спроведене клиничке неурофизиолошке студије о главобољи тензионог типа (ТТХ) са две главне сврхе: (1) да се утврди да ли неки неурофизиолошки параметри могу деловати као маркери ТТХ и (2) да се испита физиопатологија ТТХ. Што се тиче прве тачке, садашњи резултати су разочаравајући јер се неке абнормалности које се налазе код пацијената са ТТХ такође често могу приметити код мигрена. С друге стране, клиничка неурофизиологија је одиграла важну улогу у дебати о патогенези ТТХ. Студије о екстероцептивној супресији контракције темпоралисног мишића откриле су дисфункцију ексцитабилности можданог стабла и супрасегменталне контроле. Сличан закључак је постигнут коришћењем тригеминоцервикалних рефлекса, чије абнормалности у ТТХ сугеришу смањену инхибиторну активност интернеурона можданог стабла, што одражава абнормалне механизме ендогене контроле бола. Занимљиво је да је абнормалност неуронске ексцитабилности у ТТХ генерализована појава, која није ограничена на кранијалне округе. Дефектни механизми слични ДНИЦ-у су заиста доказани иу соматским областима студијама рефлекса ноцицептивног савијања. Нажалост, већина неурофизиолошких студија о ТТХ је нарушена озбиљним методолошким недостацима, које би требало избегавати у будућим истраживањима како би се боље разјаснили ТТХ механизми.

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

фацетогени неуропатски, остеоартритис и главобоља бол ел пасо тк.

Референце:

Неурофизиологија бола у артритису. МцДоугалл ЈЈ1 Линтон П.

ввв.ресеарцхгате.нет/публицатион/232231610_Неуропхисиологи_оф_Артхритис_Паин

Бол који потиче из лумбалних фасетних зглобова. ван Клееф М.1,Ванелдерен П,Цохен СП,Латастер А,Ван Зундерт Ј,Мекхаил Н.

Неуропатски болЛуана Цоллоца,1Таилор Лудман,1Дидиер Боухассира,2Ралф Барон,3Антхони Х. Дицкенсон,4Давид Иарнитски,5Рои Фрееман,6Андреа Труини,7Надине Аттал, Нанна Б. Финнеруп,9Цхристопхер Еццлестон,КСНУМКС,11Еија Калсо,12Давид Л. Беннетт,13Роберт Х. Дворкин,14 Сриниваса Н. Раја15

Допринос клиничке неурофизиологије разумевању механизама затезне главобоље. Росси П1, Воллоно Ц, Валериани М, Сандрини Г.

Биомаркери и алати за процену бола

Биомаркери и алати за процену бола

Лекари дефинишу хронични бол, као сваки бол који траје 3 до 6 месеци или више. Тхе бол утиче на ментално здравље појединца и свакодневни живот. Бол долази од низа порука које пролазе кроз нервни систем. Чини се да депресија прати бол. Изазива тешке симптоме који утичу на то како се појединац осећа, размишља и како се носи са свакодневним активностима, односно спавањем, јелом и радом. Киропрактичар, др Алекс Хименез се бави потенцијалним биомаркерима који могу помоћи у проналажењу и лечењу основних узрока бола и хроничног бола.

  • Први корак у успешном лечењу бола је свеобухватна биопсихосоцијална процена.
  • Обим органске патологије се можда неће тачно одразити на искуство бола.
  • Почетна процена се може користити за идентификацију области које захтевају детаљнију евалуацију.
  • Доступни су многи валидирани алати за самопроцену за процену утицаја хроничног бола.

Процена пацијената са хроничним болом

Хронични бол је проблем јавног здравља који погађа 20% становништва западних земаља. Иако је било много научних напретка у разумевању неурофизиологије бола, прецизна процена и дијагностицирање проблема хроничног бола код пацијената није једноставно нити добро дефинисано. Начин на који се концептуализује хронични бол утиче на то како се бол процењује и на факторе који се узимају у обзир приликом постављања дијагнозе хроничног бола. Не постоји однос један на један између количине или врсте органске патологије и интензитета бола, већ уместо тога, искуство хроничног бола је обликовано мноштвом биомедицинских, психосоцијалних (нпр. пацијентова веровања, очекивања и расположење) и фактора понашања (нпр. контекст, одговори значајних других). Процена сваког од ова три домена кроз свеобухватну процену особе са хроничним болом је од суштинског значаја за доношење одлука о лечењу и за омогућавање оптималних исхода. Ова евалуација треба да укључи детаљну историју пацијента и медицинску процену и кратак интервју за скрининг где се може посматрати понашање пацијента. Даља процена за решавање питања идентификованих током иницијалне евалуације ће водити одлуке о томе које додатне процене, ако их има, могу бити прикладне. Доступни су стандардизовани инструменти за процену пацијентовог интензитета бола, функционалних способности, уверења и очекивања и емоционалног стреса, које може давати лекар, или се може дати упут за дубинску процену како би се помогло у планирању лечења.

Бол је изузетно распрострањен симптом. Процењује се да само хронични бол погађа 30% одрасле популације САД, више од 100 милиона одраслих.1

Упркос растућим трошковима лечења људи са хроничним болом, олакшање за многе остаје неухватљиво, а потпуно елиминисање бола је ретко. Иако је дошло до значајног напретка у познавању неурофизиологије бола, заједно са развојем моћних аналгетика и других иновативних медицинских и хируршких интервенција, у просеку количина смањења бола доступним процедурама је 30-40% и то се дешава у мање од половине лечених пацијената.

Начин на који размишљамо о болу утиче на начин на који процењујемо бол. Процена почиње анамнезом и физичким прегледом, након чега следе лабораторијски тестови и процедуре дијагностичког снимања у покушају да се идентификује и/или потврди присуство било које основне патологије која узрокује симптоме или генератор бола.

У одсуству органске патологије која се може идентификовати, здравствени радник може претпоставити да извештај о симптомима потиче од психолошких фактора и може захтевати психолошку процену како би открио емоционалне факторе који су у основи извештаја пацијента. Постоји дуалност у којој се извештаји о симптомима приписују било коме соматски or психогени механизми.

Као пример, органске основе за неке од најчешћих и понављајућих акутних (нпр. главобоља)3 и хроничних [нпр. бол у леђима, фибромијалгија (ФМ)] проблеми са болом су углавном непознати,4,5 док с друге стране, асимптоматске особе могу имати структурне абнормалности као што су хернија диска које би објасниле бол да је присутан.6,7�Недостају адекватна објашњења за пацијенте без идентификоване органске патологије који пријављују јак бол и особе без болова са значајном, објективном патологијом.

Хронични бол утиче не само на појединачног пацијента, већ и на његове или њене значајне друге (партнере, рођаке, послодавце и сараднике и пријатеље).), чинећи одговарајући третман неопходним. Задовољавајући третман може доћи само из свеобухватне процене биолошке етиологије бола у комбинацији са специфичном психосоцијалном и бихевиоралном презентацијом пацијента, укључујући његово емоционално стање (нпр. анксиозност, депресију и бес), перцепцију и разумевање симптома и реакције на те симптоме. симптоми значајних других.8,9 Кључна премиса је да више фактора утиче на симптоме и функционална ограничења особа са хроничним болом. Стога је потребна свеобухватна процена која се бави биомедицинским, психосоцијалним и бихејвиоралним доменима, јер сваки доприноси хроничном болу и повезаном инвалидитету.10,11

Свеобухватна процена особе са хроничним болом

Турк и Меицхенбаум12 сугеришу да три централна питања треба да воде процену људи који пријављују бол:
  1. Колики је степен болести или повреде пацијента (физичко оштећење)?
  2. Колика је величина болести? Односно, у којој мери пацијент пати, онеспособљен и не може да ужива у уобичајеним активностима?
  3. Да ли се понашање појединца чини одговарајућим за болест или повреду, или постоје докази о појачавању симптома из било ког од различитих психолошких или социјалних разлога (нпр. користи као што су позитивна пажња, лекови који мењају расположење, финансијска компензација)?

Да би се одговорило на ова питања, информације треба прикупити од пацијента анамнезом и физичким прегледом, у комбинацији са клиничким интервјуом и путем стандардизованих инструмената за процену. Здравствени радници треба да траже било који узрок(е) бола путем физичког прегледа и дијагностичких тестова, истовремено процењујући пацијентово расположење, страхове, очекивања, напоре за суочавање, ресурсе, одговоре значајних других и утицај бола на пацијенте. живота.11 Укратко, здравствени радник мора да процени „целу особу“, а не само бол.

Општи циљеви историје и медицинске евалуације су:

(и) утврдити неопходност додатног дијагностичког тестирања

(ии) утврди да ли медицински подаци могу да објасне пацијентове симптоме, тежину симптома и функционална ограничења

(иии) постави медицинску дијагнозу

(ив) процени доступност одговарајућег третмана

(в) утврди циљеве третмана

(ви) одредити одговарајући курс за лечење симптома ако потпуно излечење није могуће.

Значајан број пацијената који пријављују хронични бол не показују никакву физичку патологију користећи обичне рендгенске снимке, компјутеризовану аксијалну томографију или електромиографију (доступна је обимна литература о физикалној процени, радиографским и лабораторијским поступцима процене да би се утврдила физичка основа бола),17 што отежава или онемогућава прецизну патолошку дијагнозу.

Упркос овим ограничењима, пацијентова историја и физички преглед остају основа медицинске дијагнозе, могу да обезбеде заштиту од претераног тумачења налаза дијагностичког снимања који су у великој мери потврдни и могу се користити за усмеравање правца даљих напора у процени.

биомаркери ел пасо тк.

Поред тога, пацијенти са хроничним боловима често конзумирају различите лекове.18 Важно је разговарати о тренутним лековима пацијента током интервјуа, пошто су многи лекови против болова повезани са нежељеним ефектима који могу изазвати или опонашати емоционални стрес.19 Здравствени радници не само да би требало да буду упознати са лековима који се користе за хронични бол, већ и са нежељеним ефектима ових лекова који резултирају умором, потешкоћама са спавањем и променама расположења како би се избегла погрешна дијагноза депресије.

Верује се да је употреба дневних дневника тачнија јер се заснивају на реалном времену, а не на сећању. Од пацијената може бити затражено да воде редовне дневнике интензитета бола са оценама које се бележе неколико пута дневно (нпр. оброци и време за спавање) током неколико дана или недеља, а вишеструке оцене бола се могу израчунати у просеку током времена.

Један проблем који је примећен при коришћењу дневника од папира и оловке је тај што пацијенти можда не поштују упутства да дају оцене у одређеним интервалима. Уместо тога, пацијенти могу да попуне дневнике унапред („пуни унапред“) или непосредно пре одласка код клиничара („пуни уназад“),24 чиме се поткопава наводна валидност дневника. Електронски дневници су прихваћени у неким истраживачким студијама како би се избегли ови проблеми.

Истраживања су показала важност процене укупног квалитета живота повезаног са здрављем (ХРКОЛ) код пацијената са хроничним болом поред функције.31,32 Постоји низ добро утврђених, психометријски подржаних ХРКОЛ мера [Кратка здравствена анкета о медицинским исходима студије (СФ-36)],33 опште мере физичког функционисања [нпр. Индекс инвалидности бола (ПДИ)],34 и мере специфичне за болест [нпр. Индекс остеоартритиса Западног Онтарија МацМастер (ВОМАЦ);35 Роланд-Морисов упитник за инвалидност болова у леђима (РДК) )]36 да процени функцију и квалитет живота.

Мере специфичне за болест су дизајниране да процене утицај специфичног стања (нпр. бол и укоченост код људи са остеоартритисом), док генеричке мере омогућавају да се упореди физичко функционисање повезано са датим поремећајем и његово лечење са оним код разних других стања. Специфични ефекти поремећаја можда неће бити откривени када се користи генеричка мера; стога је већа вероватноћа да мере специфичне за болест открију клинички значајно побољшање или погоршање специфичних функција као резултат лечења. Опште мере функционисања могу бити корисне за упоређивање пацијената са различитим болним стањима. Комбинована употреба мера специфичних за болест и генеричких мера олакшава постизање оба циља.

Присуство емоционалног стреса код људи са хроничним болом представља изазов када се процењују симптоми као што су умор, смањен ниво активности, смањен либидо, промена апетита, поремећај сна, повећање или губитак тежине, као и недостатак памћења и концентрације, јер ови симптоми могу бити резултат бола, емоционалног стреса или лекова за лечење прописаних за контролу бола.

Инструменти су развијени посебно за пацијенте са болом за процену психичког стреса, утицаја бола на животе пацијената, осећаја контроле, понашања у суочавању и ставова о болести, болу и здравственим радницима.17

На пример, Беков инвентар депресије (БДИ)39 и Профил стања расположења (ПОМС)40 су психометријски исправни за процену симптома депресивног расположења, емоционалног стреса и поремећаја расположења, и препоручује се да се користе у свим клиничким испитивањима хронични бол;41 међутим, резултати се морају тумачити са опрезом и критеријуми за нивое емоционалног стреса ће можда морати да се модификују како би се спречили лажно позитивни резултати.42

биомаркери ел пасо тк.

биомаркери ел пасо тк.

биомаркери ел пасо тк.

биомаркери ел пасо тк.

биомаркери ел пасо тк.

биомаркери ел пасо тк.

биомаркери ел пасо тк.

биомаркери ел пасо тк.

Лабораторијски биомаркери за бол

Биомаркери су биолошке карактеристике које се могу користити за указивање на здравље или болест. Овај рад даје преглед студија о биомаркерима бола у доњем делу леђа (ЛБП) код људи. ЛБП је водећи узрок инвалидитета, узрокован различитим поремећајима у вези са кичмом, укључујући дегенерацију интервертебралног диска, хернију диска, спиналну стенозу и фасетни артритис. Фокус ових студија су инфламаторни медијатори, јер запаљење доприноси патогенези дегенерације диска и повезаних механизама бола. Све више, студије сугеришу да се присуство инфламаторних медијатора може системски мерити у крви. Ови биомаркери могу послужити као нови алати за усмеравање бриге о пацијентима. Тренутно, одговор пацијената на лечење је непредвидив са значајном стопом рецидива, и, иако хируршки третмани могу обезбедити анатомску корекцију и ублажавање болова, они су инвазивни и скупи. Преглед обухвата студије спроведене на популацијама са специфичним дијагнозама и недефинисаним пореклом ЛБП. Пошто је природна историја ЛБП-а прогресивна, временска природа студија је категорисана према трајању симптома/болести. Сродне студије о променама у биомаркерима током лечења су такође прегледане. На крају крајева, дијагностички биомаркери ЛБП и дегенерације кичме имају потенцијал да воде еру индивидуализоване медицине за кичму за персонализоване терапеутике у лечењу ЛБП.

биомаркери ел пасо тк.

биомаркери ел пасо тк.

биомаркери ел пасо тк.

биомаркери ел пасо тк.

биомаркери ел пасо тк.

биомаркери ел пасо тк.

Биомаркери за хронични неуропатски бол и потенцијалну примену у стимулацији кичмене мождине

Овај преглед је био фокусиран на разумевање које супстанце у људском телу се повећавају и смањују са повећањем неуропатског бола. Прегледали смо различите студије и видели корелације између неуропатског бола и компоненти имуног система (овај систем брани тело од болести и инфекција). Наши налази ће посебно бити корисни за разумевање начина да се смањи или елиминише нелагодност коју са собом носи хронични неуропатски бол. Процедура стимулације кичмене мождине (СЦС) је један од ретких прилично ефикасних третмана за бол. Следећа студија ће применити наше налазе из овог прегледа на СЦС, како би разумели механизам и додатно оптимизовали ефикасност.

Утврђено је да проинфламаторни цитокини као што су ИЛ-1?, ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-33, ЦЦЛ3, ЦКСЦЛ1, ЦЦР5 и ТНФ-а играју значајну улогу у појачавању стања хроничног бола.

Након прегледа различитих студија у вези са биомаркерима бола, открили смо да нивои проинфламаторних цитокина и хемокина у серуму, као што су ИЛ-1?, ИЛ-6, ИЛ-2, ИЛ-33, ЦЦЛ3, ЦКСЦЛ1, ЦЦР5 и ТНФ -?, били су значајно повећани током искуства хроничног бола. С друге стране, откривено је да антиинфламаторни цитокини као што су ИЛ-10 и ИЛ-4 показују значајну смањену регулацију током стања хроничног бола.

Биомаркери за депресију

Мноштво истраживања је укључило стотине наводних биомаркера за депресију, али још није у потпуности разјаснило њихову улогу у депресивној болести или утврдило шта је абнормално код којих пацијената и како се биолошке информације могу користити за побољшање дијагнозе, лечења и прогнозе. Овај недостатак напретка је делимично последица природе и хетерогености депресије, у комбинацији са методолошком хетерогеношћу унутар истраживачке литературе и великом лепезом потенцијалних биомаркера, чија експресија често варира у зависности од многих фактора. Прегледавамо доступну литературу која указује да маркери укључени у инфламаторне, неуротрофичне и метаболичке процесе, као и компоненте неуротрансмитера и неуроендокриног система, представљају веома обећавајуће кандидате. Они се могу мерити путем генетских и епигенетских, транскриптомских и протеомских, метаболомских и неуроимагинг процена. Сада је потребна употреба нових приступа и систематских истраживачких програма да би се утврдило да ли и који се биомаркери могу користити за предвиђање одговора на лечење, стратификовати пацијенте на специфичне третмане и развити циљеве за нове интервенције. Закључујемо да постоји много обећања за смањење терета депресије кроз даљи развој и ширење ових истраживачких путева.

биомаркери ел пасо тк.Референце:

  • Процена пацијената са хроничним боломЕЈ Дансиет и ДЦ Турк*т�

  • Инфламаторни биомаркери бола у доњем делу леђа и дегенерације диска: преглед.
    Кхан АН1, Јацобсен ХЕ2, Кхан Ј1, Филипи ЦГ3, Левине М3, Лехман РА Јр2,4, Риев КД2,4, Ленке ЛГ2,4, Цхахине НО2,5.
  • Биомаркери за хронични неуропатски бол и њихова потенцијална примена у стимулацији кичмене мождине: преглед
    Цхибуезе Д. Нвагву, 1 Цхристина Саррис, МД, 3 Иуан-Ксианг Тао, Пх.Д., МД, 2 и Антониос Маммис, МД1,2
  • Биомаркери за депресију: недавни увиди, тренутни изазови и будући изгледи. Стравбридге Р1, Иоунг АХ1,2, Цлеаре АЈ1,2.
Промене мозга повезане са хроничним болом

Промене мозга повезане са хроничним болом

Бол је природна реакција људског тела на повреду или болест и често је упозорење да нешто није у реду. Када се проблем излечи, генерално престајемо да доживљавамо ове болне симптоме, међутим, шта се дешава када се бол настави дуго након што узрок нестане? хронични бол медицински је дефинисан као упорни бол који траје 3 до 6 месеци или више. Хронични бол је свакако изазовно стање са којим се живи, утиче на све, од нивоа активности појединца и њихове способности за рад, као и на њихове личне односе и психолошка стања. Али, да ли сте свесни да хронични бол такође може утицати на структуру и функцију вашег мозга? Испоставило се да ове промене у мозгу могу довести до когнитивних и психичких оштећења.

 

Хронични бол не утиче само на појединачну област ума, у ствари, може довести до промена у бројним битним областима мозга, од којих је већина укључена у многе фундаменталне процесе и функције. Разне истраживачке студије током година откриле су промене на хипокампусу, заједно са смањењем сиве материје из дорсолатералног префронталног кортекса, амигдале, можданог стабла и десног острвског кортекса, да споменемо само неке, повезане са хроничним болом. Разлагање неколико структура ових региона и њихових повезаних функција може помоћи да се ове промене у мозгу ставе у контекст, за многе особе са хроничним болом. Сврха следећег чланка је да демонстрира, као и дискутује о структурним и функционалним променама мозга које су повезане са хроничним болом, посебно у случају када оне вероватно не одражавају ни оштећење ни атрофију.

 

Структурне промене мозга код хроничног бола вероватно не одражавају ни оштећење ни атрофију

 

Апстрактан

 

Чини се да је хронични бол повезан са смањењем сиве масе мозга у подручјима која се могу приписати преношењу бола. Морфолошки процеси који леже у основи ових структурних промена, вероватно након функционалне реорганизације и централне пластичности у мозгу, остају нејасни. Бол код остеоартритиса кука је један од ретких синдрома хроничног бола који се углавном могу излечити. Испитивали смо 20 пацијената са хроничним болом услед једностране коксартрозе (средња старост 63.25×9.46 (СД) година, 10 жена) пре ендопротетске операције зглоба кука (стање бола) и пратили структурне промене мозга до 1 године након операције: 6 недеља , 8-12 недеља и 18-10 месеци када је потпуно безболно. Пацијенти са хроничним болом услед једностране коксартрозе имали су значајно мање сиве материје у поређењу са контролном групом у предњем цингуларном кортексу (АЦЦ), инсуларном кортексу и оперкулуму, дорсолатералном префронталном кортексу (ДЛПФЦ) и орбитофронталном кортексу. Ови региони функционишу као мултиинтегративне структуре током искуства и антиципације бола. Када су пацијенти били без болова након опоравка од ендопростетске операције, пронађено је повећање сиве материје у скоро истим областима. Такође смо открили прогресивно повећање сиве материје мозга у премоторном кортексу и суплементарном моторном подручју (СМА). Закључујемо да абнормалности сиве материје код хроничног бола нису узрок, већ секундарно у односу на болест и барем делимично су последица промена у моторичкој функцији и телесној интеграцији.

 

увод

 

Докази о функционалној и структурној реорганизацији код пацијената са хроничним болом подржавају идеју да хронични бол не треба концептуализовати само као измењено функционално стање, већ и као последицу функционалне и структуралне пластичности мозга [1], [2], [3], [4], [5], [6]. У последњих шест година објављено је више од 20 студија које показују структурне промене мозга код 14 синдрома хроничног бола. Упадљива карактеристика свих ових студија је чињеница да промене сиве материје нису биле насумично распоређене, већ се дешавају у дефинисаним и функционално високо специфичним областима мозга – наиме, укљученост у супраспиналну ноцицептивну обраду. Најистакнутији налази били су различити за сваки синдром бола, али су се преклапали у цингуларном кортексу, орбитофронталном кортексу, инсули и дорзалном мосту [4]. Даље структуре обухватају таламус, дорсолатерални префронтални кортекс, базалне ганглије и хипокампално подручје. О овим налазима се често говори као о ћелијској атрофији, што поткрепљује идеју оштећења или губитка сиве материје мозга [7], [8], [9]. У ствари, истраживачи су открили корелацију између смањења сиве материје мозга и трајања бола [6], [10]. Али трајање бола је такође повезано са узрастом пацијента, а глобално, али и регионално специфично смањење сиве материје зависно од старости је добро документовано [11]. С друге стране, ове структурне промене могу бити и смањење величине ћелије, екстрацелуларних течности, синаптогенезе, ангиогенезе или чак услед промена запремине крви [4], [12], [13]. Шта год да је извор, за нашу интерпретацију таквих налаза важно је видети ове морфометријске налазе у светлу мноштва морфометријских студија о пластичности која зависи од вежбања, с обзиром на то да су регионално специфичне структурне промене мозга више пута показиване након когнитивних и физичких вежби [ 14].

 

Није разумљиво зашто само релативно мали део људи развије синдром хроничног бола, с обзиром да је бол универзално искуство. Поставља се питање да ли код неких људи структурна разлика у централним системима који преносе бол може деловати као дијатеза за хронични бол. Промене сиве масе код фантомског бола услед ампутације [15] и повреде кичмене мождине [3] указују да су морфолошке промене мозга, бар делимично, последица хроничног бола. Међутим, бол код остеоартритиса кука (ОА) је један од ретких синдрома хроничног бола који је углавном излечив, пошто је 88% ових пацијената редовно без болова након операције тоталне замене кука (ТХР) [16]. У пилот студији анализирали смо десет пацијената са ОА кука пре и убрзо после операције. Пронашли смо смањење сиве материје у предњем цингуларном кортексу (АЦЦ) и инсули током хроничног бола пре операције ТХР и открили повећање сиве материје у одговарајућим подручјима мозга у стању без бола након операције [17]. Фокусирајући се на овај резултат, сада смо проширили наше студије истражујући више пацијената (н?=?20) након успешног ТХР-а и пратили структурне промене мозга у четири временска интервала, до годину дана након операције. Да бисмо контролисали промене сиве материје услед побољшања мотора или депресије, такође смо давали упитнике који су циљали на побољшање моторичке функције и менталног здравља.

 

Материјал и метод

 

Волонтери

 

Пацијенти пријављени су подгрупа од 20 пацијената од 32 недавно објављена пацијента који су упоређени са здравом контролном групом која одговара узрасту и полу [17], али су учествовали у додатној једногодишњој истрази. После операције 12 пацијената је одустало због друге ендопротетске операције (н?=?2), тешке болести (н?=?2) и повлачења сагласности (н?=?8). Ово је оставило групу од двадесет пацијената са унилатералним примарним ОА кука (средња старост 63.25×9.46 (СД) година, 10 жена) који су испитивани четири пута: пре операције (стање бола) и поново 6 и 8 недеља и 12 �18 месеци након ендопротетске операције, када је потпуно безболно. Сви пацијенти са примарном ОА кука имали су историју бола дужу од 10 месеци, у распону од 14 до 12 године (просечно 1 година) и средњи резултат бола од 33 (у распону од 7.35 до 65.5) на визуелно аналогној скали (ВАС) у распону од 40 (без бола) до 90 (најгори могући бол). Процењивали смо сваку појаву мањих болова, укључујући зубобољу, ухо и главобољу до 0 недеље пре студије. Такође смо насумично одабрали податке из 100 здравих контрола подударних по полу и старости (средња старост 4 × 20 (СД) година, 60,95 жена) од 8,52 горе поменуте пилот студије [10]. Ниједан од 32 пацијената или од 17 здравих добровољаца подударних по полу и старости није имао неуролошке или интерне медицинске анамнезе. Студија је добила етичко одобрење од стране локалног етичког комитета, а писмени информисани пристанак је добијен од свих учесника студије пре испитивања.

 

Подаци о понашању

 

Прикупили смо податке о депресији, соматизацији, анксиозности, болу и физичком и менталном здрављу код свих пацијената и све четири временске тачке користећи следеће стандардизоване упитнике: Бецк Депрессион Инвентори (БДИ) [18], Бриеф Симптом Инвентори (БСИ) [19], Сцхмерземпфиндунгс-Скала (СЕС?=?скала непријатности бола) [20] и Кратка форма здравственог истраживања 36 ставки (СФ-36) [21] и Нотингемски здравствени профил (НХП). Спровели смо поновљене мере АНОВА и упарили двостране т-тестове да анализирамо лонгитудиналне податке о понашању користећи СПСС 13.0 за Виндовс (СПСС Инц., Чикаго, ИЛ), и користили смо корекцију Греенхоусе Геисера ако је претпоставка о сферичности била прекршена. Ниво значајности је постављен на п<0.05.

 

ВБМ – Прикупљање података

 

Обрада слике. МР скенирање високе резолуције изведено је на 3Т МРИ систему (Сиеменс Трио) са стандардним 12-каналним главним калемом. За сваку од четири временске тачке, скенирајте И (између 1 дан и 3 месеца пре ендопротетске операције), скенирајте ИИ (6 до 8 недеља након операције), скенирајте ИИИ (12 до 18 недеља након операције) и скенирајте ИВ (10 месеци након операције), Т14 пондерисана структурна МРИ је добијена за сваког пацијента коришћењем 1Д-ФЛАСХ секвенце (ТР 3 мс, ТЕ 15 мс, угао окретања 4.9°, резови од 25 мм, ФОВ 1�256, величина воксела 256�1� 1 мм).

 

Обрада слике и статистичка анализа

 

Претходна обрада и анализа података обављени су помоћу СПМ2 (Веллцоме Департмент оф Цогнитиве Неурологи, Лондон, УК) који ради под Матлаб-ом (Матхворкс, Схерборн, МА, САД) и који садржи морфометријску кутију засновану на вокселу (ВБМ) за лонгитудиналне податке, који базиран је на структурним 3Д МР сликама високе резолуције и омогућава примену статистике на основу воксела за откривање регионалних разлика у густини или запремини сиве материје [22], [23]. Укратко, претходна обрада је укључивала просторну нормализацију, сегментацију сиве материје и просторно изглађивање од 10 мм са Гаусовим језгром. За кораке претходне обраде користили смо оптимизовани протокол [22], [23] и шаблон сиве материје специфичан за скенер и студију [17]. Користили смо СПМ2 уместо СПМ5 или СПМ8 да бисмо ову анализу учинили упоредивом са нашом пилот студијом [17]. јер омогућава одличну нормализацију и сегментацију лонгитудиналних података. Међутим, како је новије ажурирање ВБМ-а (ВБМ8) постало доступно недавно (дбм.неуро.уни-јена.де/вбм/), користили смо и ВБМ8.

 

Анализа попречног пресека

 

Користили смо т-тест са два узорка да бисмо открили регионалне разлике у сивој материји мозга између група (пацијената у временској тачки скенирања И (хронични бол) и здравих контрола). Применили смо праг од п<0.001 (некоригован) на цео мозак због наше јаке априорне хипотезе, која се заснива на 9 независних студија и кохорти које показују смањење сиве масе код пацијената са хроничним болом [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], да ће се повећање сиве материје појавити у истим регионима (релевантним за обраду бола) као у нашој пилот студији (17 ). Групе су упарене по годинама и полу без значајних разлика између група. Да бисмо истражили да ли су се разлике између група промениле након годину дана, такође смо упоредили пацијенте у временској тачки скенирања ИВ (без болова, једногодишње праћење) са нашом здравом контролном групом.

 

Лонгитудинална анализа

 

Да бисмо открили разлике између временских тачака (Скен И�ИВ) упоредили смо скенирање пре операције (стање бола) и поново 6 и 8 недеља и 12 месеци након ендопротетске операције (без бола) као поновљена АНОВА мерења. С обзиром на то да било којој промени мозга услед хроничног бола може бити потребно неко време да се повуче након операције и престанка бола и због бола након операције које су пацијенти пријавили, упоредили смо у лонгитудиналној анализи скенирање И и ИИ са скенирањем ИИИ и ИВ. За откривање промена које нису блиско повезане са болом, такође смо тражили прогресивне промене у свим временским интервалима. Окренули смо мозак пацијената са ОА левог кука (н?=?18) да бисмо нормализовали страну бола за оба, групно поређење и лонгитудиналну анализу, али смо првенствено анализирали неокренуте податке. Користили смо БДИ резултат као коваријанту у моделу.

 

Резултати

 

Подаци о понашању

 

Сви пацијенти су пријавили хронични бол у куку пре операције и били су без болова (у вези са овим хроничним болом) одмах након операције, али су пријавили прилично акутни бол после операције на снимку ИИ који се разликовао од бола услед остеоартритиса. Оцена менталног здравља СФ-36 (Ф(1.925/17.322)?=?0.352, п?=?0.7) и БСИ глобални резултат ГСИ (Ф(1.706/27.302)?=?3.189, п?=?0.064 ) није показао никакве промене током временског периода и ментални коморбидитет. Ниједна контрола није пријавила било какав акутни или хронични бол и ниједна није показала симптоме депресије или физичког/менталног инвалидитета.

 

Пре операције, неки пацијенти су показали благе до умерене симптоме депресије у БДИ скоровима који су се значајно смањили на скенирању ИИИ (т(17)?=?2.317, п?=?0.033) и ИВ (т(16)?=?2.132, п? =?0.049). Поред тога, СЕС резултати (непријатност бола) свих пацијената значајно су се побољшали од скена И (пре операције) до скенирања ИИ (т(16)?=?4.676, п<0.001), скенирања ИИИ (т(14)?=? 4.760, п<0.001) и скенер ИВ (т(14)?=?4.981, п<0.001, 1 годину након операције) пошто се непријатност бола смањивала са интензитетом бола. Оцена бола на скенирању 1 и 2 била је позитивна, а иста оцена 3. и 4. дана негативна. СЕС само описује квалитет уоченог бола. Стога је био позитиван 1. и 2. дан (средња вредност 19.6 на дан 1 и 13.5 на дан 2) и негативан (на) на дан 3 и 4. Међутим, неки пацијенти нису разумели ову процедуру и користили су СЕС као глобални �квалитет животне мере. Због тога су сви пацијенти истог дана појединачно и од исте особе испитивани у вези појаве бола.

 

У краткој здравственој анкети (СФ-36), која се састоји од збирних мера оцене физичког здравља и оцене менталног здравља [29], пацијенти су значајно побољшали скор физичког здравља од скенирања И до скенирања ИИ (т( 17)?=??4.266, п?=?0.001), скенирање ИИИ (т(16)?=??8.584, п<0.001) и ИВ (т(12)?=??7.148, п<0.001), али не у Скору менталног здравља. Резултати НХП-а су били слични, у субскали �бол� (обрнути поларитет) приметили смо значајну промену од скена И до скенирања ИИ (т(14)?=??5.674, п<0.001, скенирање ИИИ (т(12) )?=??7.040, п<0.001 и скенирање ИВ (т(10)?=??3.258, п?=?0.009). Такође смо открили значајно повећање субскале �физичка покретљивост� од скена И до скенирања ИИИ (т(12)?=??3.974, п?=?0.002) и скенирање ИВ (т(10)?=??2.511, п?=?0.031). Није било значајне промене између скенирања И и скенирања ИИ ( шест недеља након операције).

 

Структурни подаци

 

Анализа попречног пресека. Укључили смо старост као коваријату у општи линеарни модел и нисмо пронашли да старост не збуњује. У поређењу са контролном популацијом која одговара полу и узрасту, пацијенти са примарном ОА кука (н?=?20) показали су преоперативно (Скен И) смањену сиву материју у предњем цингуларном кортексу (АЦЦ), острвском кортексу, оперкулуму, дорсолатералном префронталном кортексу ( ДЛПФЦ), десни темпорални пол и мали мозак (табела 1 и слика 1). Осим десног путамена (к?=?31, и?=??14, з?=??1; п<0.001, т?=?3.32) није утврђено значајно повећање густине сиве масе код пацијената са ОА у поређењу са на здраве контроле. Упоређујући пацијенте у временској тачки скенирања ИВ са одговарајућим контролама, пронађени су исти резултати као у анализи попречног пресека коришћењем скенирања И у поређењу са контролама.

 

Слика 1 Статистичке параметарске карте

Слика 1: Статистичке параметарске мапе које показују структурне разлике у сивој материји код пацијената са хроничним болом због примарног ОА кука у поређењу са контролном скупином и лонгитудинално у поређењу са њима током времена. Значајне промене сиве материје су приказане у боји, подаци о попречном пресеку су приказани црвеном, а лонгитудинални подаци жутом. Аксијална раван: лева страна слике је лева страна мозга. врх: Подручја значајног смањења сиве материје између пацијената са хроничним болом због примарног ОА кука и неоштећених контролних субјеката. п<0.001 некориговано дно: Повећање сиве масе код 20 пацијената без болова у трећем и четвртом периоду скенирања након операције тоталне замене кука, у поређењу са првим (преоперативним) и другим (6 недеља после операције) скенирањем. п<8 некориговано Графикони: Процене контраста и 0.001% интервал поверења, ефекти интереса, произвољне јединице. к-оса: контрасти за 90 временске тачке, и-оса: процена контраста на ?4, 3, 50 за АЦЦ и процена контраста на 2, 36, 39 за инсулу.

 

Табела 1 Подаци попречног пресека

 

Пребацивање података пацијената са ОА левог кука (н?=?7) и њихово поређење са здравим контролама није значајно променило резултате, али за смањење таламуса (к?=?10, и?=??20, з?=?3, п<0.001, т?=?3.44) и повећање десног малог мозга (к?=?25, и?=??37, з?=??50, п<0.001, т? =?5.12) који није достигао значајност у непреокренутим подацима пацијената у поређењу са контролама.

 

Лонгитудинална анализа. У лонгитудиналној анализи, откривено је значајно повећање (п<.001 неисправљено) сиве материје поређењем првог и другог скенирања (хронични бол/бол после операције) са трећим и четвртим скенирањем (без бола) у АЦЦ, инсуларни кортекс, мали мозак и парс орбиталис код пацијената са ОА (табела 2 и слика 1). Сива материја се временом смањивала (п<.001 анализа целог мозга неисправљена) у секундарном соматосензорном кортексу, хипокампусу, средњем цингуларном кортексу, таламусу и каудатном језгру код пацијената са ОА (Слика 2).

 

Слика 2 Повећање сиве материје мозга

Слика 2: а) Значајно повећање сиве материје мозга након успешне операције. Аксијални приказ значајног смањења сиве материје код пацијената са хроничним болом услед примарне ОА кука у поређењу са контролним субјектима. п<0.001 некориговано (анализа попречног пресека), b) Лонгитудинално повећање сиве материје током времена у жутој у поређењу скен И и ИИ скенирање ИИИ> скенирање ИВ) код пацијената са ОА. п<0.001 некориговано (лонгитудинална анализа). Лева страна слике је лева страна мозга.

 

Табела 2 Лонгитудинални подаци

 

Пребацивање података пацијената са ОА левог кука (н?=?7) није значајно променило резултате, али за смањење сиве материје мозга у Хешловој вијуги (к?=??41, и?=?? 21, з?=?10, п<0.001, т?=?3.69) и Прекунеус (к?=?15, и?=??36, з?=?3, п<0.001, т?=?4.60) .

 

Контрастирањем првог скенирања (прехируршки) са скенерима 3+4 (постхирургија), пронашли смо повећање сиве материје у фронталном кортексу и моторном кортексу (п<0.001 некориговано). Примећујемо да је овај контраст мање строг јер сада имамо мање скенирања по стању (бол у односу на небол). Када спустимо праг, понављамо оно што смо пронашли користећи контраст 1+2 наспрам 3+4.

 

Трагајући за областима које се повећавају у свим временским интервалима, пронашли смо промене сиве материје мозга у моторним областима (област 6) код пацијената са коксартрозом након тоталне замене кука (скен Идбм.неуро.уни-јена.де/вбм/) могли бисмо да поновимо овај налаз у предњем и средњем цингуларном кортексу и обе предње инсуле.

 

Израчунали смо величине ефеката и анализа попречног пресека (пацијенти у односу на контролне групе) је дала Цохеновсд од 1.78751 у вршном вокселу АЦЦ (к?=??12, и?=?25, з?=?? 16). Такође смо израчунали Цохеновсд за лонгитудиналну анализу (контрастно скенирање 1+2 наспрам скенирања 3+4). Ово је резултовало Коеновом СД од 1.1158 у АЦЦ (к?=??3, и?=?50, з?=?2). Што се тиче инсуле (к?=??33, и?=?21, з?=?13) и везано за исти контраст, Цохен®сд је 1.0949. Поред тога, израчунали смо средњу вредност ненулте вредности воксела Цохенове карте унутар РОИ (састоји се од предњег дела цингуларног гируса и субкалозалног кортекса, изведеног из Харвард-Окфорд Цортицал Струцтурал Атласа): 1.251223.

 

Др-Јименез_Вхите-Цоат_01.пнг

Увид др Алек Јименез-а

Пацијенти са хроничним болом могу током времена доживети низ здравствених проблема, осим већ исцрпљујућих симптома. На пример, многи појединци ће искусити проблеме са спавањем као резултат њиховог бола, али што је најважније, хронични бол може довести и до различитих проблема са менталним здрављем, укључујући анксиозност и депресију. Ефекти које бол може имати на мозак може изгледати превише, али све већи докази сугеришу да ове промене у мозгу нису трајне и да се могу преокренути када пацијенти са хроничним болом добију одговарајући третман за своје основне здравствене проблеме. Према чланку, абнормалности сиве материје које се налазе код хроничног бола не одражавају оштећење мозга, већ су реверзибилна последица која се нормализује када се бол адекватно лечи. На срећу, доступни су различити приступи лечењу који помажу у ублажавању симптома хроничног бола и обнављању структуре и функције мозга.

 

Дискусија

 

Праћењем целе структуре мозга током времена, потврђујемо и проширујемо наше пилот податке објављене недавно [17]. Пронашли смо промене у сивој материји мозга код пацијената са примарним остеоартритисом кука у стању хроничног бола, које се делимично поништавају када су ови пацијенти без болова, након ендопротетске операције зглоба кука. Делимично повећање сиве материје након операције је скоро у истим областима где је смањење сиве материје примећено пре операције. Пребацивање података пацијената са ОА левог кука (а самим тим и нормализација на страни бола) је имало само мали утицај на резултате, али је додатно показало смањење сиве материје у Хешловом гирусу и Прекунеусу што не можемо лако да објаснимо и, пошто никаква априорна хипотеза не постоји, посматрајте са великим опрезом. Међутим, разлика уочена између пацијената и здравих контрола на скенирању И и даље је била уочљива у анализи попречног пресека на скенирању ИВ. Релативно повећање сиве материје током времена је стога суптилно, тј. није довољно јасно да би имало утицаја на анализу попречног пресека, налаз који је већ показано у студијама које истражују пластичност зависну од искуства [30], [31]. Напомињемо да чињеница да неке делове можданих промена услед хроничног бола показујемо као реверзибилне не искључује да су неки други делови ових промена неповратни.

 

Занимљиво је да смо приметили да се смањење сиве материје у АЦЦ код пацијената са хроничним болом пре операције чини да се наставља 6 недеља након операције (скен ИИ) и да се повећава само према снимку ИИИ и ИВ, вероватно због бола након операције или смањења моторичког функција. Ово је у складу са подацима о понашању скора физичке покретљивости који су укључени у НХП, који постоперативно није показао никакву значајну промену у временској тачки ИИ, али се значајно повећао према скенирању ИИИ и ИВ. Треба напоменути да наши пацијенти нису пријавили бол у куку након операције, али су имали бол након операције у околним мишићима и кожи, што су пацијенти перципирали веома различито. Међутим, како су пацијенти и даље пријавили неки бол на снимку ИИ, такође смо упоредили прво скенирање (пре операције) са скенирањем ИИИ+ИВ (после операције), откривајући повећање сиве материје у фронталном кортексу и моторном кортексу. Примећујемо да је овај контраст мање строг због мањег броја скенирања по стању (бол у односу на небол). Када смо снизили праг, понављамо оно што смо пронашли користећи контраст И+ИИ наспрам ИИИ+ИВ.

 

Наши подаци снажно сугеришу да промене сиве материје код пацијената са хроничним болом, које се обично налазе у областима укљученим у супраспиналну ноцицептивну обраду [4], нису ни последица неуронске атрофије нити оштећења мозга. Чињеница да се ове промене уочене у стању хроничног бола не поништавају у потпуности може се објаснити релативно кратким периодом посматрања (једна година након операције наспрам просечних седам година хроничног бола пре операције). Неуропластичним променама на мозгу које су се можда развиле током неколико година (као последица сталног ноцицептивног уноса) је вероватно потребно више времена да се потпуно преокрену. Друга могућност зашто се повећање сиве масе може детектовати само у лонгитудиналним подацима, али не и у подацима попречног пресека (тј. између кохорти у временској тачки ИВ) је да је број пацијената (н?=?20) премали. Треба истаћи да је варијанса између мозгова неколико појединаца прилично велика и да лонгитудинални подаци имају предност у томе што је варијанса релативно мала јер се исти мозгови скенирају више пута. Сходно томе, суптилне промене ће се моћи детектовати само у лонгитудиналним подацима [30], [31], [32]. Наравно, не можемо искључити да су ове промене бар делимично неповратне, иако је то мало вероватно, с обзиром на налазе специфичне структуралне пластичности и реорганизације [4], [12], [30], [33], [34]. Да би се одговорило на ово питање, будуће студије треба да истражују пацијенте више пута у дужим временским оквирима, вероватно годинама.

 

Примећујемо да можемо донети само ограничене закључке у вези са динамиком морфолошких промена мозга током времена. Разлог је тај што када смо дизајнирали ову студију 2007. и скенирали 2008. и 2009. године, није се знало да ли ће до структурних промена уопште доћи и из разлога изводљивости одабрали смо датуме скенирања и временске оквире како је овде описано. Могло би се рећи да су се промене сиве материје у времену, које описујемо за групу пацијената, могле десити и у контролној групи (временски ефекат). Међутим, очекивало би се да ће било какве промене услед старења, ако уопште постоје, бити смањење обима. Имајући у виду нашу априорну хипотезу, засновану на 9 независних студија и кохорти које показују смањење сиве масе код пацијената са хроничним болом [7], [8], [9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], фокусирали смо се на регионална повећања током времена и стога верујемо да наш налаз није једноставан временски ефекат. Треба напоменути да не можемо искључити да смањење сиве масе током времена које смо пронашли у нашој групи пацијената може бити последица временског ефекта, јер нисмо скенирали нашу контролну групу у истом временском оквиру. Имајући у виду налазе, будуће студије би требало да имају за циљ више и краће временске интервале, с обзиром на то да морфометријске промене мозга зависне од вежбања могу да се јаве и након једне недеље [1], [32].

 

Поред утицаја ноцицептивног аспекта бола на сиву материју мозга [17], [34] приметили смо да промене у моторичкој функцији вероватно такође доприносе структурним променама. Открили смо да се моторна и премоторна подручја (област 6) повећавају у свим временским интервалима (слика 3). Интуитивно, ово може бити последица побољшања моторичке функције током времена јер пацијенти нису више били ограничени у нормалном животу. Посебно се нисмо фокусирали на моторичку функцију, већ на побољшање искуства бола, с обзиром на нашу првобитну потрагу да истражимо да ли је добро познато смањење сиве материје мозга код пацијената са хроничним болом у принципу реверзибилно. Сходно томе, нисмо користили специфичне инструменте за истраживање моторичке функције. Ипак, (функционална) реорганизација моторног кортекса код пацијената са синдромом бола је добро документована [35], [36], [37], [38]. Штавише, моторни кортекс је једна мета у терапијским приступима код пацијената са хроничним болом који се не могу решити медицински користећи директну мождану стимулацију [39], [40], транскранијалну стимулацију једносмерном струјом [41] и понављајућу транскранијалну магнетну стимулацију [42], [43]. Тачни механизми такве модулације (фацилитација наспрам инхибиције, или једноставно интерференција у мрежама везаним за бол) још увек нису разјашњени [40]. Недавна студија је показала да специфично моторичко искуство може да промени структуру мозга [13]. Синаптогенеза, реорганизација покрета покрета и ангиогенеза у моторном кортексу могу се јавити уз посебне захтеве моторичког задатка. Тсао и др. показали су реорганизацију у моторном кортексу пацијената са хроничним болом у доњем делу леђа који изгледа да су специфични за бол у леђима [44] и Пури ет ал. приметио смањење сиве материје левог допунског моторног подручја код пацијената који пате од фибромиалгије [45]. Наша студија није била осмишљена да раздвоји различите факторе који могу да промене мозак код хроничног бола, али ми тумачимо наше податке о променама сиве материје тако да оне не одражавају искључиво последице сталног ноцицептивног уноса. У ствари, недавна студија код пацијената са неуропатским болом указала је на абнормалности у регионима мозга које обухватају емоционалну, аутономну и перцепцију бола, што имплицира да они играју кључну улогу у глобалној клиничкој слици хроничног бола [28].

 

Слика 3 Статистичке параметарске карте

Слика 3: Статистичке параметарске мапе које показују значајно повећање сиве материје мозга у моторним областима (област 6) код пацијената са коксартрозом пре и после ТХР (лонгитудинална анализа, скен И Процене контраста на к?=?19, и?=??12, з?=?70.

 

Две недавне пилот студије фокусирале су се на терапију замене кука код пацијената са остеоартритисом, јединог синдрома хроничног бола који је углавном излечив потпуном заменом кука [17], [46] и ови подаци су праћени недавном студијом о пацијентима са хроничним болом у доњем делу леђа [ 47]. Ове студије треба посматрати у светлу неколико лонгитудиналних студија које истражују пластичност неурона зависну од искуства код људи на структурном нивоу [30], [31] и недавну студију о структурним променама мозга код здравих добровољаца који доживљавају поновљене болне стимулације [34] . Кључна порука свих ових студија је да главна разлика у структури мозга између пацијената са болом и контрола може да се повуче када се бол излечи. Међутим, мора се узети у обзир да једноставно није јасно да ли су промене код пацијената са хроничним болом искључиво последица ноцицептивног уноса или последица бола или обоје. Више је него вероватно да су промене у понашању, као што су ускраћивање или побољшање друштвених контаката, агилност, физичка обука и промене начина живота довољне да обликују мозак [6], [12], [28], [48]. Посебно депресија као коморбидитет или последица бола је кључни кандидат за објашњење разлика између пацијената и контрола. Мала група наших пацијената са ОА показала је благе до умерене симптоме депресије који су се временом мењали. Нисмо открили да структурне промене значајно варирају са БДИ-скором, али поставља се питање колико других промена у понашању због одсуства бола и моторичког побољшања може допринети резултатима и у којој мери. Ове промене понашања могу да утичу на смањење сиве материје код хроничног бола, као и на повећање сиве масе када бол нестане.

 

Још један важан фактор који може да утиче на нашу интерпретацију резултата је чињеница да су скоро сви пацијенти са хроничним болом узимали лекове против болова, које су престали када су били без болова. Могло би се тврдити да НСАИЛ као што су диклофенак или ибупрофен имају неке ефекте на нервне системе, а исто важи и за опиоиде, антиепилептике и антидепресиве, лекове који се често користе у терапији хроничног бола. Утицај лекова против болова и других лекова на морфометријске налазе може бити важан (48). Ниједна студија до сада није показала ефекте лекова против болова на морфологију мозга, али неколико радова је открило да промене у структури мозга код пацијената са хроничним болом нису ни објашњене искључиво неактивношћу повезане са болом [15], нити лековима против болова [7], [9], [49]. Међутим, недостају специфичне студије. Даља истраживања би требало да се фокусирају на промене зависне од искуства у пластичности коре, које могу имати велике клиничке импликације за лечење хроничног бола.

 

Такође смо пронашли смањење сиве материје у лонгитудиналној анализи, вероватно због процеса реорганизације који прате промене моторичке функције и перцепције бола. Мало је доступних података о лонгитудиналним променама сиве масе мозга у болним стањима, због чега немамо хипотезу о смањењу сиве материје у овим деловима после операције. Теутсцх ет ал. [25] су открили повећање сиве материје мозга у соматосензорном и средњем кортексу код здравих добровољаца који су искусили болну стимулацију у дневном протоколу осам узастопних дана. Налаз повећања сиве материје након експерименталног ноцицептивног уноса анатомски се преклапао у одређеном степену са смањењем сиве масе мозга у овој студији код пацијената који су излечени од дуготрајног хроничног бола. Ово имплицира да ноцицептивни унос код здравих добровољаца доводи до структурних промена зависних од вежбања, као што је могуће код пацијената са хроничним болом, и да се ове промене преокрену код здравих добровољаца када ноцицептивни унос престане. Сходно томе, смањење сиве материје у овим областима уочено код пацијената са ОА може се тумачити да прати исти фундаментални процес: промене у зависности од вежбања промене мозга [50]. Као неинвазивна процедура, МР морфометрија је идеално средство за проналажење морфолошких супстрата болести, продубљујући наше разумевање односа између структуре и функције мозга, па чак и за праћење терапијских интервенција. Један од великих изазова у будућности је прилагођавање овог моћног алата за мултицентрична и терапеутска испитивања хроничног бола.

 

Ограничења ове студије

 

Иако је ова студија продужетак наше претходне студије која проширује податке о праћењу на 12 месеци и истражује више пацијената, наш принцип налаз да су морфометријске промене мозга код хроничног бола реверзибилне је прилично суптилан. Величине ефеката су мале (види горе) и ефекти су делимично вођени даљим смањењем регионалног волумена сиве материје мозга у временској тачки скенирања 2. Када изузмемо податке из скенирања 2 (директно након операције) само су значајни повећања сиве материје мозга за моторни кортекс и фронтални кортекс преживљавају праг од п<0.001 неисправљено (Табела 3).

 

Табела 3 Лонгитудинални подаци

 

Zakljucak

 

Није могуће разлучити у којој мери су структурне промене које смо приметили последица промена у ноцицептивном уносу, промена у моторичкој функцији или конзумирању лекова или променама у благостању као таквом. Маскирање групних контраста првог и последњег скенирања једно са другим открило је много мање разлика него што се очекивало. Претпоставља се да се промене у мозгу услед хроничног бола са свим последицама развијају током прилично дугог временског периода и можда ће требати неко време да се врате. Ипак, ови резултати откривају процесе реорганизације, снажно сугеришући да хронични ноцицептивни унос и оштећење мотора код ових пацијената доводе до измењене обраде у кортикалним регионима и последично до структурних промена мозга које су у принципу реверзибилне.

 

priznanja

 

Захваљујемо свим волонтерима на учешћу у овој студији и групи за физику и методе у НеуроИмаге Норд у Хамбургу. Студија је добила етичко одобрење од стране локалног етичког комитета, а писмени информисани пристанак је добијен од свих учесника студије пре испитивања.

 

Изјава о финансирању

 

Овај рад је подржан грантовима ДФГ (Немачка истраживачка фондација) (МА 1862/2-3) и БМБФ (Савезно министарство образовања и истраживања) (371 57 01 и НеуроИмаге Норд). Финансијери нису имали никакву улогу у дизајну студије, прикупљању и анализи података, одлуци о објављивању или припреми рукописа.

 

Ендоканабиноидни систем | Ел Пасо, ТКС Киропрактичар

 

Ендоканабиноидни систем: Основни систем за који никада нисте чули

 

У случају да нисте чули за ендоканабиноидни систем, или ЕЦС, нема потребе да се осећате неугодно. Још 1960-их, истраживачи који су се заинтересовали за биоактивност канабиса су на крају изоловали многе његове активне хемикалије. Међутим, било је потребно још 30 година да истраживачи који проучавају животињске моделе пронађу рецептор за ове ЕЦС хемикалије у мозгу глодара, што је откриће које је отворило читав свет истраживања о постојању ЕЦС рецептора и шта је њихова физиолошка сврха.

 

Сада знамо да већина животиња, од риба преко птица до сисара, поседује ендоканабиноид, и знамо да људи не само да праве сопствене канабиноиде који ступају у интеракцију са овим одређеним системом, већ производимо и друга једињења која су у интеракцији са ЕЦС-ом, који се примећују у многим различитим биљкама и храни, далеко изван врсте канабиса.

 

Као систем људског тела, ЕЦС није изолована структурна платформа као што је нервни систем или кардиоваскуларни систем. Уместо тога, ЕЦС је скуп рецептора широко распрострањених по целом телу који се активирају кроз скуп лиганада које заједнички познајемо као ендоканабиноиди или ендогени канабиноиди. Оба верификована рецептора се зову само ЦБ1 и ЦБ2, мада постоје и други који су предложени. ППАР и ТРП канали такође посредују у неким функцијама. Исто тако, наћи ћете само два добро документована ендоканабиноида: анадамид и 2-арахидоноил глицерол, или 2-АГ.

 

Штавише, фундаментални за ендоканабиноидни систем су ензими који синтетишу и разграђују ендоканабиноиде. Верује се да се ендоканабиноиди синтетишу у подлози по потреби. Примарни укључени ензими су диацилглицерол липаза и Н-ацил-фосфатидилетаноламин-фосфолипаза Д, који синтетишу 2-АГ и анандамид. Два главна деградирајућа ензима су амид хидролаза масних киселина, или ФААХ, која разграђује анандамид, и моноацилглицерол липаза, или МАГЛ, која разлаже 2-АГ. Регулација ова два ензима може повећати или смањити модулацију ЕЦС.

 

Која је функција ЕЦС-а?

 

ЕЦС је главни хомеостатски регулаторни систем тела. Може се лако посматрати као унутрашњи адаптогени систем тела, који увек ради на одржавању равнотеже различитих функција. Ендоканабиноиди углавном функционишу као неуромодулатори и, као такви, регулишу широк спектар телесних процеса, од плодности до бола. Неке од оних познатијих функција из ЕЦС-а су следеће:

 

Нервни систем

 

Из централног нервног система или ЦНС-а, општа стимулација ЦБ1 рецептора ће инхибирати ослобађање глутамата и ГАБА. У ЦНС-у, ЕЦС игра улогу у формирању памћења и учењу, промовише неурогенезу у хипокампусу, такође регулише ексцитабилност неурона. ЕЦС такође игра улогу у начину на који ће мозак реаговати на повреде и упалу. Из кичмене мождине, ЕЦС модулира сигнализацију бола и појачава природну аналгезију. У периферном нервном систему, у којем контролишу ЦБ2 рецептори, ЕЦС делује првенствено у симпатичком нервном систему да регулише функције црева, уринарног и репродуктивног тракта.

 

Стрес и расположење

 

ЕЦС има вишеструке утицаје на реакције на стрес и емоционалну регулацију, као што је покретање овог телесног одговора на акутни стрес и прилагођавање током времена на дуготрајније емоције, као што су страх и анксиозност. Здрав ендоканабиноидни систем је критичан за начин на који људи модулирају између задовољавајућег степена узбуђења у поређењу са нивоом који је прекомеран и непријатан. ЕЦС такође игра улогу у формирању памћења и можда посебно у начину на који мозак уписује сећања на стрес или повреде. Пошто ЕЦС модулира ослобађање допамина, норадреналина, серотонина и кортизола, он такође може у великој мери утицати на емоционални одговор и понашање.

 

Пробавни систем

 

Дигестивни тракт је насељен и ЦБ1 и ЦБ2 рецепторима који регулишу неколико важних аспеката здравља ГИ. Сматра се да би ЕЦС могао бити „карика која недостаје“ у описивању везе црева-мозак-имуна која игра значајну улогу у функционалном здрављу дигестивног тракта. ЕЦС је регулатор имунитета црева, можда тако што ограничава имуни систем од уништавања здраве флоре, као и кроз модулацију сигнализације цитокина. ЕЦС модулира природни инфламаторни одговор у дигестивном тракту, што има важне импликације за широк спектар здравствених проблема. Чини се да је гастрична и општа ГИ покретљивост делимично регулисана ЕЦС.

 

Апетит и метаболизам

 

ЕЦС, посебно ЦБ1 рецептори, играју улогу у апетиту, метаболизму и регулацији телесне масти. Стимулација ЦБ1 рецептора подиже понашање у потрази за храном, појачава свест о мирису, такође регулише енергетски баланс. И животиње и људи који имају прекомерну тежину имају ЕЦС дисрегулацију која може довести до тога да овај систем постане хиперактиван, што доприноси и преједању и смањеној потрошњи енергије. Показало се да су циркулишући нивои анандамида и 2-АГ повишени код гојазности, што би делом могло бити последица смањене производње ензима који разграђује ФААХ.

 

Здравље имунитета и инфламаторни одговор

 

Ћелије и органи имуног система су богати ендоканабиноидним рецепторима. Канабиноидни рецептори се експримирају у тимусној жлезди, слезини, крајницима и коштаној сржи, као и на Т- и Б-лимфоцитима, макрофагима, мастоцитима, неутрофилима и природним ћелијама убицама. ЕЦС се сматра примарним покретачем равнотеже имуног система и хомеостазе. Иако нису схваћене све функције ЕЦС имуног система, чини се да ЕЦС регулише производњу цитокина и такође има улогу у спречавању прекомерне активности имуног система. Упала је природни део имунолошког одговора и игра сасвим нормалну улогу у акутним увредама тела, укључујући повреде и болести; без обзира на то, када се не држи под контролом, може постати хронична и допринети низу штетних здравствених проблема, као што је хронични бол. Држећи имуни одговор под контролом, ЕЦС помаже у одржавању уравнотеженијег инфламаторног одговора кроз тело.

 

Остале области здравства које регулише ЕЦС:

 

  • Здравље костију
  • плодност
  • здравље коже
  • Здравље артерија и дисајних путева
  • Спавање и циркадијални ритам

 

Како најбоље подржати здрав ЕЦС је питање на које многи истраживачи сада покушавају да одговоре. Пратите нас за више информација о овој новој теми.

 

У закључку,Хронични бол је повезан са променама у мозгу, укључујући смањење сиве материје. Међутим, горњи чланак је показао да хронични бол може променити укупну структуру и функцију мозга. Иако хронични бол може довести до ових, између осталих здравствених проблема, правилан третман основних симптома пацијента може преокренути промене у мозгу и регулисати сиву материју. Штавише, све више и више истраживачких студија се појављује иза важности ендоканабиноидног система и његове функције у контроли, као и управљању хроничним болом и другим здравственим проблемима. Информације пренете из Националног центра за информације о биотехнологији (НЦБИ).�Обим наших информација је ограничен на киропрактику, као и на повреде и стања кичме. Да бисте разговарали о овој теми, слободно питајте др Хименеза или нас контактирајте на�915-850-0900 .

 

Курирао др Алек Јименез

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

Додатне теме: Бол у леђима

Бол у леђима је један од најчешћих узрока инвалидности и пропуштених дана на послу широм света. Заправо, болови у леђима приписани су као други најчешћи разлог посета лекарској ординацији, надмашени само инфекцијама горњих дисајних путева. Отприлике 80 процената становништва ће се барем једном током живота суочити са неком врстом болова у леђима. Кичма је сложена структура коју између осталих меких ткива чине кости, зглобови, лигаменти и мишићи. Због тога су повреде и / или отежани услови, као нпр хернија дискова, на крају може довести до симптома болова у леђима. Спортске повреде или повреде у аутомобилским несрећама често су најчешћи узрок болова у леђима, али понекад најједноставнији покрети могу имати болне резултате. Срећом, алтернативне опције лечења, попут хиропрактичке неге, могу помоћи у ублажавању болова у леђима употребом кичмених подешавања и ручних манипулација, на крају побољшавајући ублажавање болова.

 

 

 

блог слика цртаних новинара великих вести

 

ДОДАТНА ВАЖНА ТЕМА: Управљање боловима у леђима

 

ЈОШ ТЕМА: ДОДАТНО: Хронични бол и третмани

 

Бланк
Референце
1.�Воолф ЦЈ, Салтер МВ (2000)�Неуронска пластичност: повећање појачања бола.�Наука 288: 1765�1769.[ЦроссРеф]
2.�Флор Х, Николајсен Л, Стаехелин Јенсен Т (2006)�Фантомски бол у удовима: случај неприлагођене пластичности ЦНС-а? Нат Рев Неуросци 7: 873�881.�[ЦроссРеф]
3.�Вриглеи ПЈ, Густин СМ, Мацеи ПМ, Насх ПГ, Гандевиа СЦ, ет ал. (2009)�Анатомске промене у људском моторном кортексу и моторним путевима након потпуне повреде торакалне кичмене мождине.�Цереб Цортек 19: 224�232.�[ЦроссРеф]
4.�мај А (2008)�Хронични бол може променити структуру мозга.�Бол 137: 7�15.�[ЦроссРеф]
5.�Мај А (2009) Морфинг воксели: помпа око структуралног снимања пацијената са главобољом. Мозак.[ЦроссРеф]
6.�Апкариан АВ, Балики МН, Геха ПИ (2009)�Ка теорији хроничног бола.�Прог Неуробиол 87: 81�97.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
7.�Апкариан АВ, Соса И, Сонти С, Леви РМ, Харден РН, ет ал. (2004)�Хронични бол у леђима повезан је са смањеном густином префронталне и таламичке сиве материје.�Ј Неуросци 24: 10410�10415.�[ЦроссРеф]
8.�Роцца МА, Цеццарелли А, Фалини А, Цоломбо Б, Торторелла П, ет ал. (2006)�Промене сиве масе мозга код пацијената са мигреном са Т2 видљивим лезијама: 3-Т МРИ студија.�Удар 37: 1765�1770.�[ЦроссРеф]
9.�Куцхинад А, Сцхвеинхардт П, Семиновицз ДА, Воод ПБ, Цхизх БА, ет ал. (2007)�Убрзани губитак сиве масе мозга код пацијената са фибромиалгијом: прерано старење мозга? Ј Неуросци 27: 4004�4007.[ЦроссРеф]
10.�Трацеи И, Бусхнелл МЦ (2009)�Како су нас студије неуроимаџинга изазвале да поново размислимо: да ли је хронични бол болест? Ј Паин 10: 1113�1120.�[ЦроссРеф]
11.�Франке К, Зиеглер Г, Клоппел С, Гасер Ц (2010)�Процена старости здравих субјеката из Т1-пондерисаних МРИ скенирања коришћењем кернел метода: истраживање утицаја различитих параметара.�Неуроимаге 50: 883�892.�[ЦроссРеф]
12.�Драгански Б, мај А (2008)�Тренинг изазване структурне промене у мозгу одраслог човека.�Бехав Браин Рес 192: 137�142.�[ЦроссРеф]
13.�Адкинс ДЛ, Боицхук Ј, Ремпле МС, Клеим ЈА (2006)�Моторички тренинг индукује специфичне обрасце пластичности преко моторног кортекса и кичмене мождине.�Ј Аппл Пхисиол 101: 1776�1782.�[ЦроссРеф]
14.�Дуерден ЕГ, Лавердуре-Дупонт Д (2008)�Пракса прави кортекс.�Ј Неуросци 28: 8655�8657.�[ЦроссРеф]
15.�Драгански Б, Мосер Т, Луммел Н, Ганссбауер С, Богдахн У, ет ал. (2006)�Смањење сиве материје таламуса након ампутације екстремитета.�Неуроимаге 31: 951�957.�[ЦроссРеф]
16.�Николајсен Л, Брандсборг Б, Луцхт У, Јенсен ТС, Кехлет Х (2006)�Хронични бол након тоталне артропластике кука: студија упитника широм земље.�Ацта Анаестхесиол Сцанд 50: 495�500.�[ЦроссРеф]
17.�Родригуез-Раецке Р, Ниемеиер А, Ихле К, Руетхер В, Маи А (2009)�Смањење сиве масе мозга код хроничног бола је последица, а не узрок бола.�Ј Неуросци 29: 13746�13750.�[ЦроссРеф]
18.�Бецк АТ, Вард ЦХ, Менделсон М, Моцк Ј, Ербаугх Ј (1961)�Инвентар за мерење депресије.�Арцх Ген Псицхиатри 4: 561�571.�[ЦроссРеф]
19.�Франке Г (2002) Контролна листа симптома на ЛР Дерогатис – Приручник. Г'ттинген Белтз Тест Верлаг.
20.�Геисснер Е (1995) Скала перцепције бола – диференцирана и осетљива на промене скала за процену хроничног и акутног бола. Рехабилитација (Штутг) 34: КСКСКСВ�КСЛИИИ.�[ЦроссРеф]
21.�Буллингер М, Кирцхбергер И (1998) СФ-36 – Фрагебоген зум Гесундхеитсзустанд. Ханд-анвеисунг. Г'ттинген: Хогрефе.
22.�Асхбурнер Ј, Фристон КЈ (2000)�Методе морфометрије засноване на вокселу.�Неуроимаге 11: 805�821.[ЦроссРеф]
23.�Добар ЦД, Јохнсруде ИС, Асхбурнер Ј, Хенсон РН, Фристон КЈ, ет ал. (2001)�Морфометријска студија старења заснована на вокселу у 465 нормалних мозгова одраслих људи.�Неуроимаге 14: 21�36.�[ЦроссРеф]
24.�Балики МН, Цхиалво ДР, Геха ПИ, Леви РМ, Харден РН, ет ал. (2006)�Хронични бол и емоционални мозак: специфична мождана активност повезана са спонтаним флуктуацијама интензитета хроничног бола у леђима.�Ј Неуросци 26: 12165�12173.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
25.�Лутз Ј, Јагер Л, де Куерваин Д, Краусенецк Т, Падберг Ф, ет ал. (2008)�Абнормалности беле и сиве материје у мозгу пацијената са фибромиалгијом: студија дифузионог тензора и волуметријске слике.�Артхритис Рхеум 58: 3960�3969.�[ЦроссРеф]
26.�Вриглеи ПЈ, Густин СМ, Мацеи ПМ, Насх ПГ, Гандевиа СЦ, ет ал. (2008)�Анатомске промене у људском моторном кортексу и моторним путевима након потпуне повреде торакалне кичмене мождине.�Цереб Цортек19: 224�232.�[ЦроссРеф]
27.�Сцхмидт-Вилцке Т, Хиерлмеиер С, Леинисцх Е (2010) Измењена регионална морфологија мозга код пацијената са хроничним болом у лицу. Главобоља.�[ЦроссРеф]
28.�Геха ПИ, Балики МН, Харден РН, Бауер ВР, Паррисх ТБ, ет ал. (2008)�Мозак код хроничног ЦРПС бола: абнормалне интеракције сиво-беле материје у емоционалним и аутономним регионима.�Неурон 60: 570�581.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
29.�Бразиер Ј, Робертс Ј, Деверилл М (2002)�Процена мере здравља засноване на преференцијама из СФ-36.�Ј Хеалтх Ецон 21: 271�292.�[ЦроссРеф]
30.�Драгански Б, Гасер Ц, Бусцх В, Сцхуиерер Г, Богдан У, ет ал. (2004)�Неуропластичност: промене у сивој материји изазване тренингом.�Природа 427: 311�312.�[ЦроссРеф]
31.�Боике Ј, Дриемеиер Ј, Гасер Ц, Буцхел Ц, Маи А (2008)�Промене у структури мозга изазване тренингом код старијих.�Ј Неуросци 28: 7031�7035.�[ЦроссРеф]
32.�Дриемеиер Ј, Боике Ј, Гасер Ц, Буцхел Ц, Маи А (2008)�Промене у сивој материји изазване учењем се поново разматрају.�ПЛоС ОНЕ 3: е2669.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
33.�Маи А, Хајак Г, Ганссбауер С, Стеффенс Т, Ланггутх Б, ет ал. (2007)�Структурне промене мозга након 5 дана интервенције: динамички аспекти неуропластичности.�Цереб Цортек 17: 205�210.�[ЦроссРеф]
34.�Теутсцх С, Херкен В, Бингел У, Сцхоелл Е, Маи А (2008)�Промене у сивој материји мозга услед понављајуће болне стимулације.�Неуроимаге 42: 845�849.�[ЦроссРеф]
35.�Флор Х, Браун Ц, Елберт Т, Бирбаумер Н (1997)�Екстензивна реорганизација примарног соматосензорног кортекса код пацијената са хроничним болом у леђима.�Неуросци Летт 224: 5�8.�[ЦроссРеф]
36.�Флор Х, Денке Ц, Сцхаефер М, Груссер С (2001)�Ефекат тренинга сензорне дискриминације на реорганизацију кортекса и фантомски бол у удовима.�Ланцета 357: 1763�1764.�[ЦроссРеф]
37.�Сварт ЦМ, Стинс ЈФ, Беек ПЈ (2009)�Кортикалне промене у комплексном регионалном болном синдрому (ЦРПС).�Еур Ј Паин 13: 902�907.�[ЦроссРеф]
38.�Маихофнер Ц, Барон Р, ДеЦол Р, Биндер А, Бирклеин Ф, ет ал. (2007)�Моторни систем показује адаптивне промене у комплексном регионалном синдрому бола.�Мозак 130: 2671�2687.�[ЦроссРеф]
39.�Фонтаине Д, Хамани Ц, Лозано А (2009)�Ефикасност и безбедност стимулације моторног кортекса за хронични неуропатски бол: критички преглед литературе.�Ј Неуросург 110: 251�256.�[ЦроссРеф]
40.�Леви Р, Деер ТР, Хендерсон Ј (2010)�Интракранијална неуростимулација за контролу бола: преглед.�Паин Пхисициан 13: 157�165.�[ЦроссРеф]
41.�Антал А, Брепохл Н, Пореисз Ц, Борос К, Цсифцсак Г, ет ал. (2008)�Транскранијална стимулација једносмерне струје преко соматосензорног кортекса смањује експериментално индуковану перцепцију акутног бола.�Цлин Ј Паин24: 56�63.�[ЦроссРеф]
42.�Теепкер М, Хотзел Ј, Тиммесфелд Н, Реис Ј, Милиус В, ет ал. (2010)�Нискофреквентни рТМС вертекса у профилактичком лечењу мигрене.�цефалалгија 30: 137�144.�[ЦроссРеф]
43.�О'Цоннелл Н, Ванд Б, Марстон Л, Спенцер С, Десоуза Л (2010)�Неинвазивне технике стимулације мозга за хронични бол. Извештај о Цоцхране систематском прегледу и мета-анализи.�Еур Ј Пхис Рехабил Мед 47: 309�326.�[ЦроссРеф]
44.�Тсао Х, Галеа МП, Ходгес ПВ (2008)�Реорганизација моторног кортекса повезана је са дефицитима постуралне контроле код понављајућих болова у доњем делу леђа.�Мозак 131: 2161�2171.�[ЦроссРеф]
45.�Пури БК, Агоур М, Гунатилаке КД, Фернандо КА, Гурусингхе АИ, ет ал. (2010)�Смањење сиве материје левог додатног моторичког подручја код одраслих жена које пате од фибромиалгије са израженим умором и без афективног поремећаја: пилот контролисана 3-Т студија морфометрије засноване на вокселу.�Ј Инт Мед Рес 38: 1468�1472.�[ЦроссРеф]
46.�Гвилим СЕ, Филлипини Н, Доуауд Г, Царр АЈ, Трацеи И (2010) Таламусна атрофија повезана са болним остеоартритисом кука је реверзибилна након артропластике; лонгитудинална морфометријска студија заснована на вокселу. Артхритис Рхеум.�[ЦроссРеф]
47.�Семиновицз ДА, Видеман ТХ, Насо Л, Хатами-Кхороусхахи З, Фаллатах С, ет ал. (2011)�Ефикасно лечење хроничног бола у доњем делу леђа код људи преокреће абнормалну анатомију и функцију мозга.�Ј Неуросци31: 7540�7550.�[ЦроссРеф]
48.�Маи А, Гасер Ц (2006)�Морфометрија заснована на магнетној резонанцији: прозор у структурну пластичност мозга.�Цурр Опин Неурол 19: 407�411.�[ЦроссРеф]
49.�Сцхмидт-Вилцке Т, Леинисцх Е, Страубе А, Кампфе Н, Драгански Б, ет ал. (2005)�Смањење сиве масе код пацијената са хроничном тензионом главобољом.�Неурологија 65: 1483�1486.�[ЦроссРеф]
50.�мај А (2009)�Морфинг воксели: помпа око структуралног снимања пацијената са главобољом.�Мозак 132 (Пт6): 1419�1425.�[ЦроссРеф]
Затвори Хармоника
Биохемија бола

Биохемија бола

Биохемија бола:Сви синдроми бола имају профил упале. Инфламаторни профил може варирати од особе до особе и такође може варирати код једне особе у различито време. Лечење синдрома бола је разумевање овог профила упале. Синдроми бола се лече медицински, хируршки или обоје. Циљ је инхибирање/супресија производње инфламаторних медијатора. А успешан исход је онај који доводи до мање упале и, наравно, мање бола.

Биохемија бола

Циљеви:

  • Ко су кључни играчи
  • Који су биохемијски механизми?
  • Какве су последице?

Преглед упале:

Кључни играчи

биохемија бола ел пасо тк.

биохемија бола ел пасо тк.

биохемија бола ел пасо тк.

биохемија бола ел пасо тк.Зашто ме боли раме? Преглед неуроанатомске и биохемијске основе бола у рамену

АПСТРАКТ

Ако пацијент пита „зашто ме боли раме?“, разговор ће се брзо окренути ка научној теорији и понекад непоткријепљеним претпоставкама. Често, клиничари постају свесни граница научне основе њиховог објашњења, показујући непотпуност нашег разумевања природе бола у рамену. Овај преглед има систематски приступ како би помогао у одговору на основна питања која се односе на бол у рамену, са циљем да пружи увид у будућа истраживања и нове методе за лечење болова у рамену. Истражићемо улоге (1) периферних рецептора, (2) периферне обраде бола или „ноцицепције“, (3) кичмене мождине, (4) мозга, (5) локације рецептора у рамену и (6) ) неуронска анатомија рамена. Такође разматрамо како ови фактори могу допринети варијабилности у клиничкој презентацији, дијагнози и лечењу бола у рамену. На овај начин желимо да пружимо преглед саставних делова система за детекцију периферног бола и централних механизама за обраду бола код болова у рамену који у интеракцији изазивају клинички бол.

УВОД: ВРЛО КРАТКА ИСТОРИЈА НАУКЕ О БОЛУ ОСНОВНА ЗА КЛИНИКАРЕ

Природа бола, уопштено гледано, била је предмет многих контроверзи током прошлог века. У 17. веку, Декартова теорија1 је предложила да је интензитет бола директно повезан са количином повезане повреде ткива и да је бол обрађен на један различит начин. Многе раније теорије су се ослањале на ову такозвану „дуалистичку” Декартову филозофију, видећи бол као последицу стимулације „специфичног” периферног рецептора бола у мозгу. У 20. веку је уследила научна битка између две супротстављене теорије, односно теорије специфичности и теорије образаца. Декартовска „теорија специфичности“ је видела бол као посебан одвојени модалитет сензорног уноса са сопственим апаратом, док је „теорија узорка“ сматрала да је бол резултат интензивне стимулације неспецифичних рецептора.2 Године 1965., Валл и Мелзацк 3 теорија капије бола пружила је доказе за модел у коме је перцепција бола била модулисана и сензорним повратним информацијама и централним нервним системом. Још један велики напредак у теорији бола отприлике у исто време довео је до открића специфичног начина деловања опиоида.4 Последично, недавни напредак у неуроимаџингу и молекуларној медицини знатно је проширио наше целокупно разумевање бола.

Дакле, како се ово односи на бол у рамену?�Бол у рамену је уобичајени клинички проблем, а чврсто разумевање начина на који тело обрађује бол је од суштинског значаја за најбољу дијагнозу и лечење бола код пацијента. Напредак у нашем знању о обради бола обећава да ће објаснити неусклађеност између патологије и перцепције бола, а такође нам може помоћи да објаснимо зашто одређени пацијенти не реагују на одређене третмане.

ОСНОВНИ ГРАЂЕВИНСКИ БЛОКОВИ БОЛА

Периферни сензорни рецептори: механорецептор и 'ноцицептор'

Постоје бројни типови периферних сензорних рецептора присутних у људском мишићно-скелетном систему. 5 Могу се класификовати на основу њихове функције (као механорецептори, терморецептори или ноцицептори) или морфологије (слободни нервни завршеци или различити типови инкапсулираних рецептора).5 Различити типови рецептора се затим могу даље подкласификовати на основу присуство одређених хемијских маркера. Постоје значајна преклапања између различитих функционалних класа рецептора, на пример

Обрада периферног бола: �Ноцицепција�

Повреда ткива укључује разне инфламаторне медијаторе које ослобађају оштећене ћелије, укључујући брадикинин, хистамин, 5-хидрокситриптамин, АТП, азот оксид и одређене јоне (К+ и Х+). Активација пута арахидонске киселине доводи до производње простагландина, тромбоксана и леукотриена. Цитокини, укључујући интерлеукине и фактор некрозе тумора α, и неуротрофини, као што је фактор раста нерава (НГФ), се такође ослобађају и блиско су укључени у олакшавање упале.15 Друге супстанце као што су ексцитаторне аминокиселине (глутамат) и опиоиди ( ендотелин-1) су такође укључени у акутни инфламаторни одговор.16 17 Неки од ових агенаса могу директно да активирају ноцицепторе, док други доводе до регрутовања других ћелија које затим ослобађају додатне факторе који помажу.18 Овај локални процес доводи до повећане реакције ноцицептивних неурона на њихов нормалан улаз и/или регрутовање одговора на инпуте нормалног испод прага назива се „периферна сензибилизација“. Слика 1 сумира неке од кључних механизама који су укључени.

биохемија бола ел пасо тк.НГФ и привремени рецептор за потенцијални катјонски канал под-породице В члан 1 (ТРПВ1) имају симбиотски однос када је у питању упала и сензибилизација ноцицептора. Цитокини произведени у упаљеном ткиву доводе до повећања производње НГФ.19 НГФ стимулише ослобађање хистамина и серотонина (5-ХТ3) од стране мастоцита, а такође сензибилише ноцицепторе, вероватно мењајући својства А? влакна таква да већи проценат постаје ноцицептиван. ТРПВ1 рецептор присутан је у субпопулацији примарних аферентних влакана и активира се капсаицином, топлотом и протонима. ТРПВ1 рецептор се синтетише у ћелијском телу аферентног влакна и транспортује до периферних и централних терминала, где доприноси осетљивости ноцицептивних аферената. Запаљење резултира периферном производњом НГФ, који се затим везује за рецептор тирозин киназе типа 1 на терминалима ноцицептора, НГФ се затим транспортује до ћелијског тела где доводи до појачане регулације транскрипције ТРПВ1 и последично повећане осетљивости ноцицептора.19 20 НГФ и други медијатори упале такође сензибилизирају ТРПВ1 кроз разноврстан низ секундарних путова гласника. Сматра се да су и многи други рецептори, укључујући холинергичне рецепторе, рецепторе а-амино-маслачне киселине (ГАБА) и соматостатин-и, укључени у периферну осетљивост ноцицептора.

Велики број инфламаторних медијатора је посебно умешан у бол у рамену и болест ротаторне манжетне.21�25 Док неки хемијски медијатори директно активирају ноцицепторе, већина доводи до промена у самом сензорном неурону уместо да га директно активира. Ове промене могу зависити од ране посттранслације или одложене транскрипције. Примери првог су промене у рецептору ТРПВ1 или у јонским каналима са волтажом које су резултат фосфорилације протеина везаних за мембрану. Примери последњег укључују повећање производње ТРВ1 канала изазвано НГФ-ом и активацију интрацелуларних фактора транскрипције изазване калцијумом.

Молекуларни механизми ноццепције

Осећај бола нас упозорава на стварну или предстојећу повреду и покреће одговарајуће заштитне реакције. Нажалост, бол често наџиви своју корисност као систем упозорења и уместо тога постаје хроничан и исцрпљујући. Овај прелазак у хроничну фазу укључује промене унутар кичмене мождине и мозга, али постоји и изузетна модулација где се поруке о болу иницирају – на нивоу примарног сензорног неурона. Напори да се утврди како ови неурони откривају стимулусе термичке, механичке или хемијске природе који изазивају бол, открили су нове механизме сигнализације и приближили нас разумевању молекуларних догађаја који олакшавају прелаз од акутног до упорног бола.

биохемија бола ел пасо тк.Неурохемија ноцицептора

Глутамат је преовлађујући ексцитаторни неуротрансмитер у свим ноцицепторима. Хистохемијска испитивања ДРГ-а код одраслих откривају две широке класе немијелинизованих Ц влакана.

Хемијски претварачи да погоршају бол

Као што је горе описано, повреда појачава наше искуство бола повећавајући осетљивост ноцицептора и на термичке и на механичке стимулусе. Овај феномен делимично је резултат производње и ослобађања хемијских медијатора из примарног сензорног терминала и из неуралних ћелија (на пример, фибробласта, мастоцита, неутрофила и тромбоцита) у животној средини36 (слика 3). Неке компоненте запаљенске супе (на пример, протони, АТП, серотонин или липиди) могу изменити неуронску ексцитабилност директним деловањем са јонским каналима на површини ноцицептора, док се друге (на пример, брадикинин и НГФ) везују за метаботропне рецепторе и посредују у њиховим ефектима преко сигналних каскада другог гласника11. Постигнут је значајан напредак у разумевању биохемијске основе таквих модулационих механизама.

Ванћелијски протони и ткивна ацидоза

Локална ацидоза ткива је обележје физиолошког одговора на повреду, а степен повезаног бола или нелагодности добро је повезан са величином закисељавања37. Примена киселине (пХ 5) на кожу производи трајна испуштања у трећини или више полимодалних ноцицептора који инервишу рецептивно поље 20.

биохемија бола ел пасо тк.Ћелијски и молекуларни механизми бола

Апстрактан

Нервни систем открива и тумачи широк спектар термичких и механичких стимулуса, као и хемијских иританса из околине и ендогених хемикалија. Када су интензивни, ови стимулуси генеришу акутни бол, а у условима трајне повреде, компоненте периферног и централног нервног система пута преноса бола показују огромну пластичност, појачавајући сигнале бола и производећи преосетљивост. Када пластичност олакшава заштитне рефлексе, то може бити корисно, али када промене потрају, може доћи до хроничног бола. Генетске, електрофизиолошке и фармаколошке студије разјашњавају молекуларне механизме који леже у основи откривања, кодирања и модулације штетних стимулуса који генеришу бол.

Увод: Акутни наспрам упорног бола

биохемија бола ел пасо тк.

биохемија бола ел пасо тк.Слика 5. Сензибилизација кичмене мождине (централна)

  1. Сензибилизација посредована глутаматом / НМДА рецепторима.�Након интензивне стимулације или упорне повреде, активирани Ц и А? ноцицептори ослобађају различите неуротрансмитере укључујући длутамат, супстанцу П, пептид повезан са геном калцитонина (ЦГРП) и АТП, на излазне неуроне у ламини И површног дорзалног рога (црвено). Као последица тога, нормално тихи НМДА глутаматни рецептори који се налазе у постсинаптичком неурону сада могу сигнализирати, повећати интрацелуларни калцијум и активирати мноштво сигналних путева зависних од калцијума и секундарних гласника, укључујући протеин киназу активирану митогеном (МАПК), протеин киназу Ц (ПКЦ) , протеин киназа А (ПКА) и Срц. Ова каскада догађаја ће повећати ексцитабилност излазног неурона и олакшати пренос порука о болу у мозак.
  2. Дисинхибиција.�У нормалним околностима, инхибиторни интернеурони (плави) континуирано ослобађају ГАБА и/или глицин (Гли) да би смањили ексцитабилност излазних неурона ламине И и модулирали пренос бола (инхибицијски тон). Међутим, у окружењу повреде, ова инхибиција се може изгубити, што доводи до хипералгезије. Додатно, дезинхибиција може омогућити неноцицептивни мијелинизовани А? примарни аференти да укључе кола за пренос бола тако да се нормално безопасни стимуланси сада доживљавају као болни. Ово се дешава, делимично, кроз дезинхибицију ексцитаторног ПКЦ? експресија интернеурона у унутрашњој ламини ИИ.
  3. Активација микроглијом.Повреда периферног нерва промовише ослобађање АТП-а и хемокина фракталкина који ће стимулисати микроглијалне ћелије. Конкретно, активација пуринергичких, ЦКС3ЦР1 и Толл рецептора на микроглији (љубичаста) резултира ослобађањем неуротрофичног фактора који потиче из мозга (БДНФ), који кроз активацију ТркБ рецептора експримираних од стране неурона ламине И, промовише повећану ексцитабилност и појачан бол као одговор и на штетну и на безопасну стимулацију (односно хипералгезија и алодинија). Активирана микроглија такође ослобађа мноштво цитокина, као што је фактор туморске некрозе ? (ТНФ?), интерлеукин-1? и 6 (ИЛ-1?, ИЛ-6), и други фактори који доприносе централној сензибилизацији.

Хемијски миље упале

Периферна сензибилизација је чешће последица промена у хемијском окружењу нервног влакна које су повезане са упалом (МцМахон ет ал., 2008). Дакле, оштећење ткива је често праћено акумулацијом ендогених фактора који се ослобађају из активираних ноцицептора или не-неуралних ћелија које се налазе унутар или се инфилтрирају у повређено подручје (укључујући мастоците, базофиле, тромбоците, макрофаге, неутрофиле, ендотелне ћелије, кератиноците и фибробласти). Колективно. ови фактори, који се називају „запаљенска супа“, представљају широк спектар сигналних молекула, укључујући неуротрансмитере, пептиде (супстанца П, ЦГРП, брадикинин), еикозиноиде и сродне липиде (простагландини, тромбоксани, леукотриени, ендоканабиноиди, ендоканабиноиди). , и хемокини, као и екстрацелуларне протеазе и протони. Занимљиво је да ноцицептори експримирају један или више рецептора ћелијске површине који су способни да препознају и реагују на сваки од ових про-инфламаторних или про-алгетичких агенаса (Слика 4). Такве интеракције повећавају ексцитабилност нервног влакна, чиме се повећава његова осетљивост на температуру или додир.

Несумњиво најчешћи приступ смањењу инфламаторног бола укључује инхибирање синтезе или акумулације компонената инфламаторне супе. То најбоље илуструју нестероидни антиинфламаторни лекови, као што су аспирин или ибупрофен, који смањују инфламаторни бол и хипералгезију инхибирањем циклооксигеназа (Цок-1 и Цок-2) укључених у синтезу простагландина. Други приступ је блокирање деловања упалних средстава на ноцицептор. Овде издвајамо примере који пружају нови увид у ћелијске механизме периферне сензибилизације или који чине основу нових терапијских стратегија за лечење инфламаторног бола.

НГФ је можда најпознатији по својој улози неуротрофичног фактора потребног за преживљавање и развој сензорних неурона током ембриогенезе, али код одраслих НГФ се такође производи у условима повреде ткива и представља важну компоненту инфламаторне супе (Ритнер ет ал., 2009). Међу својим многим ћелијским циљевима, НГФ делује директно на пептидергичне ноцицепторе Ц влакана, који изражавају тирозин киназу НГФ рецептора са високим афинитетом, ТркА, као и неуротрофински рецептор ниског афинитета, п75 (Цхао, 2003; Снидер и МцМахон, 1998). НГФ производи дубоку преосетљивост на топлоту и механичке стимулусе кроз два временски различита механизма. У почетку, интеракција НГФ-ТркА активира низводне сигналне путеве, укључујући фосфолипазу Ц (ПЛЦ), митоген-активирану протеин киназу (МАПК) и фосфоинозитид 3-киназу (ПИ3К). То резултира функционалним потенцирањем циљних протеина на периферном терминалу ноцицептора, нарочито ТРПВ1, што доводи до брзе промене у ћелијској осетљивости на топлоту и понашању (Цхуанг ет ал., 2001).

Без обзира на њихове проноцицептивне механизме, ометање сигнализације неуротрофина или цитокина постало је главна стратегија за контролу инфламаторне болести или последичног бола. Главни приступ укључује блокирање НГФ или ТНФ-? дејство са неутрализујућим антителом. У случају ТНФ-а, ово је било изузетно ефикасно у лечењу бројних аутоимуних болести, укључујући реуматоидни артритис, што је довело до драматичног смањења и деструкције ткива и пратеће хипералгезије (Атзени ет ал., 2005). Пошто се главна дејства НГФ-а на ноцицептор одраслих дешавају у окружењу упале, предност овог приступа је што ће се хипералгезија смањити без утицаја нормална перцепција бола. Заиста, анти-НГФ антитела су тренутно у клиничким испитивањима за лечење синдрома инфламаторног бола (Хефти ет ал., 2006).

Сензибилизација посредована рецепторима глутаматом / НМДА

Акутни бол сигнализира ослобађање глутамата из централних терминала ноцицептора, генеришући ексцитационе пост-синаптичке струје (ЕПСЦ) у неуронима леђног рога другог реда. Ово се дешава првенствено активацијом постсинаптичких АМПА и каинатних подтипова јонотропних глутаматних рецептора. Сумирање потпрага ЕПСЦ у постсинаптичком неурону на крају ће резултирати акционим потенцијалним пуцањем и преносом поруке о болу на неуроне вишег реда.

Друге студије указују да промене на пројекционом неурону, саме по себи, доприносе процесу инхибиције. На пример, повреда периферног нерва дубоко регулише К + - Цл-ко-транспортер КЦЦ2, што је неопходно за одржавање нормалних К + и Цл-градијената на плаземској мембрани (Цоулл ет ал., 2003). Смањивање регулисања КЦЦ2, што се изражава у пројекционим неуронима ламине И, резултира променом градијента Цл, тако да се активација ГАБА-А рецептора деполаризује, уместо да хиперполаризује пројекционе неуроне ламине И. То би заузврат повећало ексцитабилност и повећало пренос бола. Заиста, фармаколошка блокада или сиРНА посредована регулација КЦЦ2 код пацова изазива механичку алодинију.

Схаре Ебоок

Извори:

Зашто ме боли раме? Преглед неуроанатомских и биохемијских основа болова у рамену

Бењамин Јохн Флоид Деан, Степхен Едвард Гвилим, Андрев Јонатхан Царр

Ћелијски и молекуларни механизми бола

Аллан И. Басбаум1, Диана М. Баутиста2, Грегори Сцхеррер1 и Давид Јулиус3

1 Департман за анатомију, Калифорнијски универзитет, Сан Франциско 94158

2 Департман за молекуларну и ћелијску биологију, Универзитет у Калифорнији, Беркелеи, ЦА 94720 3Д Департман за физиологију, Универзитет у Калифорнији, Сан Францисцо 94158

Молекуларни механизми ноцицепције

Давид Јулиус* & Аллан И. Басбаум�

*Одељење за ћелијску и молекуларну фармакологију и �Одељење за анатомију и физиологију и Центар за интегративну неуронауку ВМ Кецк Фоундатион, Универзитет Калифорније у Сан Франциску, Сан Франциско, Калифорнија 94143, САД (е-пошта: јулиус@соцратес.уцсф.еду)

Улога неурогене упале

Улога неурогене упале

Неурогена упала, или НИ, је физиолошки процес где се медијатори испуштају директно из кожних живаца да би започели инфламаторни одговор. То резултира локалним инфламаторним реакцијама, укључујући еритем, оток, повишење температуре, осетљивост и бол. Фина немијелинизована аферентна соматска Ц-влакна, која одговарају на механичке и хемијске стимулације малог интензитета, у великој мери су одговорна за ослобађање ових медијатора упале.

 

Када се стимулишу, ови нервни путеви у кожним нервима брзо ослобађају енергетске неуропептиде, или супстанцу П и пептид повезан са геном калцитонина (ЦГРП), у микрооколину, што покреће низ инфламаторних одговора. Постоји значајна разлика у имуногеном запаљењу, то је први заштитни и репаративни одговор имуног система када патоген уђе у тело, док неурогена упала укључује директну везу између нервног система и запаљенских одговора. Иако неурогена упала и имунолошка упала могу истовремено постојати, њих две се клинички не разликују. Сврха доњег чланка је да размотри механизам неурогеног запаљења и улогу периферног нервног система у одбрани домаћина и имунопатологији.

 

Неурогена инфламација � Улога периферног нервног система у одбрани домаћина и имунопатологији

 

Апстрактан

 

Традиционално се сматра да периферни нервни и имуни систем служе одвојеним функцијама. Ова линија се, међутим, све више замућује новим сазнањима о неурогеном запаљењу. Ноцицепторски неурони поседују многе исте молекуларне путеве препознавања опасности као имуне ћелије, а као одговор на опасност, периферни нервни систем директно комуницира са имунолошким системом, формирајући интегрисани заштитни механизам. Густа мрежа инервације сензорних и аутономних влакана у периферним ткивима и велика брзина неуронске трансдукције омогућавају брзу локалну и системску неурогену модулацију имунитета. Чини се да периферни неурони такође играју значајну улогу у имунолошкој дисфункцији код аутоимуних и алергијских болести. Према томе, разумевање координисане интеракције периферних неурона са имунским ћелијама може унапредити терапијске приступе за повећање одбране домаћина и сузбијање имунопатологије.

 

увод

 

Пре две хиљаде година, Целзус је дефинисао упалу као упалу која укључује четири кардинална знака - Долор (бол), Цалор (врућина), Рубор (црвенило) и Тумор (оток), запажање које указује да је активација нервног система препозната као саставни део упала. Међутим, о болу се од тада углавном размишља, само као о симптому, а не о учеснику у настанку упале. У овој перспективи, показујемо да периферни нервни систем игра директну и активну улогу у модулацији урођеног и адаптивног имунитета, тако да имуни и нервни систем могу имати заједничку интегрисану заштитну функцију у одбрани домаћина и одговору на повреду ткива, сложену интеракција која такође може довести до патологије код алергијских и аутоимуних болести.

 

Опстанак организама критично зависи од способности да се одбрани од потенцијалне штете од оштећења ткива и инфекције. Одбрана домаћина укључује понашање избегавања да би се уклонио контакт са опасним (штетним) окружењем (неурална функција), и активну неутрализацију патогена (имунска функција). Традиционално, улога имуног система у борби против инфективних агенаса и поправљању повреда ткива се сматра прилично различитом од улоге нервног система, који претвара штетне сигнале из околине и унутрашње сигнале у електричну активност да би произвео сензације и рефлексе (слика 1). Предлажемо да су ова два система заправо компоненте јединственог одбрамбеног механизма. Соматосензорни нервни систем је идеално постављен за откривање опасности. Прво, сва ткива која су високо изложена спољашњем окружењу, као што су епителне површине коже, плућа, уринарни и дигестивни тракт, густо су инервисана ноцицепторима, сензорним влакнима високог прага која производе бол. Друго, трансдукција штетних спољашњих стимулуса је скоро тренутна, за редове величине бржа од мобилизације урођеног имуног система, и стога може бити „први одговор“ у одбрани домаћина.

 

Слика 1 Окидачи активације периферног нервног система | Ел Пасо, ТКС Киропрактичар

Слика КСНУМКС: Штетни стимуланси, микробиолошки и инфламаторни путеви препознавања покрећу активацију периферног нервног система. Сензорни неурони поседују неколико начина за откривање присуства штетних/штетних стимулуса. 1) Рецептори сигнала опасности, укључујући ТРП канале, П2Кс канале и рецепторе молекуларног узорка повезаног са опасношћу (ДАМП) препознају егзогене сигнале из околине (нпр. топлота, киселост, хемикалије) или ендогене сигнале опасности ослобођене током трауме/повреде ткива (нпр. АТП, мокраћна киселина, хидроксиноненали). 2) Рецептори за препознавање узорака (ПРР) као што су Толл-лике рецептори (ТЛР) и Нод-лике рецептори (НЛР) препознају молекуларне обрасце повезане са патогеном (ПАМП) које се ослобађају инвазијом бактерија или вируса током инфекције. 3) Цитокински рецептори препознају факторе које луче имуне ћелије (нпр. ИЛ-1бета, ТНФ-алфа, НГФ), који активирају мап киназе и друге сигналне механизме за повећање ексцитабилности мембране.

 

Поред ортодромских улаза у кичмену мождину и мозак са периферије, акциони потенцијали у ноцицепторским неуронима се такође могу пренети антидромски у тачкама гранања назад на периферију, аксонски рефлекс. Ово заједно са трајним локалним деполаризацијама доводе до брзог и локалног ослобађања неуронских медијатора из периферних аксона и терминала (слика 2) 1. Класични експерименти Голтза (1874.) и Бејлиса (1901.) показали су да електрични стимулишући дорзални корен индукује вазодилатацију коже, што је довело до концепта 'неурогене упале', независно од оне коју производи имуни систем (слика 3).

 

Слика 2 Неуронски фактори ослобођени сензорних неурона ноцицептора | Ел Пасо, Тексас Киропрактичар

Слика КСНУМКС: Неуронски фактори ослобођени сензорних неурона ноцицептора директно покрећу хемотаксију леукоцита, васкуларну хемодинамику и имуни одговор. Када штетни стимулуси активирају аферентне сигнале у сензорним нервима, генеришу се антидромски аксонски рефлекси који индукују ослобађање неуропептида на периферним терминалима неурона. Ови молекуларни медијатори имају неколико запаљенских дејстава: 1) Хемотаксија и активација неутрофила, макрофага и лимфоцита на месту повреде и дегранулација мастоцита. 2) Сигнализација васкуларним ендотелним ћелијама за повећање протока крви, васкуларно цурење и едем. Ово такође омогућава лакше регрутовање упалних леукоцита. 3) Приминг дендритичних ћелија за подстицање накнадне диференцијације Т помоћних ћелија у Тх2 или Тх17 подтипове.

 

Слика 3 Временски оквир напретка у неурогеном запаљењу | Ел Пасо, Тексас Киропрактичар

Слика КСНУМКС: Хронологија напретка у разумевању неурогених аспеката упале од Целзија до данас.

 

Неурогена инфламација је посредована ослобађањем неуропептида пептида повезаног са геном калцитонина (ЦГРП) и супстанце П (СП) из ноцицептора, који делују директно на васкуларне ендотелне ћелије и ћелије глатких мишића 2�5. ЦГРП производи вазодилатацијске ефекте 2, 3, док СП повећава пропустљивост капилара што доводи до екстравазације плазме и едема 4, 5, доприносећи рубору, калори и тумору Целзуса. Међутим, ноцицептори ослобађају много додатних неуропептида (онлине база података: ввв.неуропептидес.нл/), укључујући Адреномедуллин, Неурокинине А и Б, Васоактивни цревни пептид (ВИП), неуропептид (НПИ) и пептид који ослобађа гастрин (ГРП), као и друге молекуларне медијаторе попут глутамата, азотног оксида (НО) и цитокина као што је еотаксин 6.

 

Сада ценимо да медијатори ослобођени из сензорних неурона на периферији не делују само на васкулатуру, већ и директно привлаче и активирају урођене имуне ћелије (мастоцити, дендритичне ћелије) и адаптивне имуне ћелије (Т лимфоцити) 7�12. У акутном окружењу оштећења ткива, претпостављамо да је неурогена упала заштитна, олакшавајући физиолошко зарастање рана и имунолошку одбрану од патогена активирањем и регрутовањем имуних ћелија. Међутим, такве неуро-имуне комуникације такође вероватно играју главну улогу у патофизиологији алергијских и аутоимуних болести појачавајући патолошке или неприлагођене имуне одговоре. У животињским моделима реуматоидног артритиса, на пример, Левине и колеге су показали да денервација зглоба доводи до упечатљивог слабљења упале, која зависи од неуралне експресије супстанце П 13, 14. У недавним студијама алергијске упале дисајних путева, колитиса и псоријаза, примарни сензорни неурони играју централну улогу у покретању и повећању активације урођеног и адаптивног имунитета 15�17.

 

Стога предлажемо да периферни нервни систем не само да игра пасивну улогу у одбрани домаћина (откривање штетних стимулуса и покретање понашања избегавања), већ и активну улогу у сарадњи са имунолошким системом у модулирању одговора и штетних дејстава стимулуси, улога која се може подметнути да допринесе болести.

 

Заједнички путеви препознавања опасности у периферним нервним и урођеним имунолошким системима

 

Периферни сензорни неурони су прилагођени да препознају опасност по организам захваљујући својој осетљивости на интензивне механичке, термичке и надражујуће хемијске стимулусе (слика 1). Јонски канали привременог рецептора (ТРП) су најшире проучавани молекуларни медијатори ноцицепције, који спроводе неселективни улазак катиона након активације различитим штетним стимулусима. ТРПВ1 се активира високим температурама, ниским пХ и капсаицином, валлиноидно надражујућом компонентом чили паприке 18. ТРПА1 посредује у откривању реактивних хемикалија, укључујући иританте из околине, попут сузавца и индустријских изотиоцијаната 19, али што је још важније, активира се и током ткива повреда ендогеним молекуларним сигналима укључујући 4-хидроксиноненал и простагландине 20, 21.

 

Занимљиво је да сензорни неурони деле много истих патогена и путеве рецептора за молекуларно препознавање као урођене имуне ћелије, што им омогућава и откривање патогена (слика 1). У имунолошком систему, микробни патогени се детектују рецепторима за препознавање узорка кодираним заметном линијом (ПРР), који препознају широко очуване молекуларне обрасце повезане са егзогеним патогенима (ПАМП). Први ПРР који су идентификовани били су чланови породице сродних рецептора (ТЛР), који се везују за квасац, компоненте ћелијског зида изведене из бактерија и вирусну РНК 22. Након активације ПРР, укључени су низводни сигнални путеви који индукују производњу и активацију цитокина адаптивног имунитета. Поред ТЛР-а, урођене имуне ћелије се активирају током повреде ткива ендогеним извођеним сигналима опасности, познатим и као молекуларни обрасци повезани са оштећењем (ДАМП) или алармима 23, 24. Ови сигнали опасности укључују ХМГБ1, мокраћну киселину и протеине топлотног шока који се ослобађају умирањем ћелија током некрозе, активирањем имуних ћелија током неинфективних инфламаторних одговора.

 

ПРР укључујући ТЛР 3, 4, 7 и 9 експримирају ноцицепторски неурони, а стимулација ТЛР лигандима доводи до индукције унутрашњих струја и сензибилизације ноцицептора на друге стимулусе бола 25. Штавише, активација сензорних неурона ТЛР27 лигандом имиквимодом доводи до активације сензорног пута специфичног за свраб 7. Ови резултати указују на то да бол и свраб повезани са инфекцијом могу делом бити последица директне активације неурона факторима који потичу од патогена, који заузврат активирају имуне ћелије кроз периферно ослобађање неуронских сигналних молекула.

 

Главни ДАМП/алармин који се ослобађа током ћелијске повреде је АТП, који препознају пуринергички рецептори и на неуронима ноцицептора и на имуним ћелијама 28. Пуринергички рецептори се састоје од две породице: П30Кс рецептора, лиганд-зависних катјонских канала и П2И рецептора, рецептора везаних за Г-протеин. У ноцицепторским неуронима, препознавање АТП-а се дешава преко П2Кс2, што доводи до брзе десензибилизације катјонских струја и бола 3, 28 (Слика 30), док П1И рецептори доприносе активацији ноцицептора сензибилизацијом ТРП и волтаж-зависних натријумових канала. Код макрофага, везивање АТП-а за П2Кс2 рецепторе доводи до хиперполаризације и низводне активације инфламасома, молекуларног комплекса важног за стварање ИЛ-7бета и ИЛ-1 18. Стога је АТП снажан сигнал опасности који активира и периферне неуроне и урођене неуроне. имунитет током повреде, а неки докази чак сугеришу да неурони изражавају делове инфламазомске молекуларне машинерије 29.

 

Друга страна сигнала опасности код ноцицептора је улога ТРП канала у активацији имуних ћелија. ТРПВ2, хомолог ТРПВ1 активиран штетном топлотом, изражава се у високим нивоима у урођеним имунолошким ћелијама 32. Генетска аблација ТРПВ2 довела је до дефеката у фагоцитози макрофага и уклањању бактеријских инфекција 32. Маст ћелије такође изражавају ТРПВ канале, који могу директно да посредују њихова дегранулација 33. Остаје да се утврди да ли ендогени сигнали опасности активирају имуне ћелије на сличан начин као ноцицептори.

 

Кључно средство комуникације између имуних ћелија и ноцицепторских неурона су цитокини. Након активације цитокинских рецептора, путеви трансдукције сигнала се активирају у сензорним неуронима који доводе до низводне фосфорилације мембранских протеина укључујући ТРП и напонско-зависне канале (слика 1). Резултирајућа сензибилизација ноцицептора значи да нормално безопасни механички и топлотни стимуланси сада могу да активирају ноцицепторе. Интерлеукин 1 бета и ТНФ-алфа су два важна цитокина које ослобађају ћелије урођеног имунитета током упале. ИЛ-1бета и ТНФ-алфа се директно чују од стране ноцицептора који експримирају сродне рецепторе, индукују активацију п38 мап киназа што доводи до повећане ексцитабилности мембране 34к36. Фактор раста нерава (НГФ) и простагландин Е(2) су такође главни инфламаторни медијатори који се ослобађају из имуних ћелија који делују директно на периферне сензорне неуроне и изазивају сензибилизацију. Важан ефекат сензибилизације ноцицептора од стране имуних фактора је повећано ослобађање неуропептида на периферним терминалима који даље активирају имуне ћелије, индукујући на тај начин позитивну повратну спрегу која покреће и олакшава упалу.

 

Контрола сензорног нервног система урођеног и адаптивног имунитета

 

У раним фазама упале, сензорни неурони сигнализирају мастоцитима резидентним у ткиву и дендритским ћелијама, које су урођене имуне ћелије важне за иницирање имунолошког одговора (слика 2). Анатомске студије су показале директну апозицију терминала са мастоцитима, као и са дендритским ћелијама, а неуропептиди ослобођени из ноцицептора могу изазвати дегранулацију или производњу цитокина у овим ћелијама 7, 9, 37. Ова интеракција игра важну улогу у алергијским дисајним путевима. запаљења и дерматитиса 10�12.

 

Током ефекторске фазе упале, имуне ћелије морају да пронађу пут до специфичног места повреде. Многи медијатори који се ослобађају из сензорних неурона, неуропептида, хемокина и глутамата, су хемотактични за неутрофиле, еозинофиле, макрофаге и Т-ћелије и побољшавају ендотелну адхезију што олакшава хоминг имуних ћелија 6, 38, 41 (слика 2). Штавише, неки докази имплицирају да неурони могу директно да учествују у ефекторској фази, пошто сами неуропептиди могу имати директне антимикробне функције 42.

 

Неуронски изведени сигнални молекули такође могу да усмеравају тип упале, доприносећи диференцијацији или спецификацији различитих типова адаптивних имуних Т ћелија. Антиген се фагоцитира и обрађује од стране урођених имуних ћелија, које затим мигрирају до најближег лимфног чвора и представљају антигенски пептид навним Т ћелијама. У зависности од типа антигена, костимулаторних молекула на урођеној имунолошкој ћелији и комбинација специфичних цитокина, наве Т ћелије сазревају у специфичне подтипове који најбоље служе запаљенском напору да се очисти патогени стимулус. ЦД4 Т ћелије, или Т помоћне (Тх) ћелије, могу се поделити у четири главне групе, Тх1, Тх2, Тх17 и Т регулаторне ћелије (Трег). Тх1 ћелије су углавном укључене у регулисање имунолошких одговора на интрацелуларне микроорганизме и аутоимуне болести специфичне за орган; Тх2 су критични за имунитет против екстрацелуларних патогена, као што су хелминти, и одговорни су за алергијске инфламаторне болести; Тх17 ћелије играју централну улогу у заштити од микробних изазова, као што су екстрацелуларне бактерије и гљивице; Трег ћелије су укључене у одржавање самотолеранције и регулисање имунолошких одговора. Чини се да је овај процес сазревања Т ћелија под великим утицајем сензорних неуронских медијатора. Неуропептиди, као што су ЦГРП и ВИП, могу пристрасити дендритске ћелије према имунитету типа Тх2 и смањити имунитет типа Тх1 промовишући производњу одређених цитокина и инхибирајући друге, као и смањењем или појачавањем миграције дендритских ћелија у локалне лимфне чворове 8 , 10, 43. Сензорни неурони такође значајно доприносе алергијској упали (углавном изазваној Тх2) 17. Поред регулације Тх1 и Тх2 ћелија, други неуропептиди, као што су СП и Хемокинин-1, могу покренути инфламаторни одговор више према Тх17 или Трег 44, 45, што значи да неурони такође могу бити укључени у регулисање инфламаторне резолуције. У имунопатологијама као што су колитис и псоријаза, блокада неуронских медијатора као што је супстанца П може значајно пригушити Т ћелије и имунски посредовано оштећење 15, иако антагонизација једног медијатора само по себи може имати само ограничен ефекат на неурогену упалу.

 

Узимајући у обзир да сигнални молекули ослобођени из периферних сензорних нервних влакана регулишу не само мале крвне судове, већ и хемотаксију, усмеравање, сазревање и активирање имуних ћелија, постаје јасно да су неуро-имуне интеракције много замршеније него што се раније мислило (сл. 2). Даље, сасвим је могуће замислити да нису појединачни неуронски медијатори већ специфичне комбинације сигналних молекула ослобођених од ноцицептора који утичу на различите фазе и врсте имунолошких одговора.

 

Аутономна рефлексна контрола имунитета

 

Улога `рефлексног` кола холинергичног аутономног нервног система у регулацији периферних имуних одговора такође се чини истакнутом 46. Вагус је главни парасимпатички нерв који повезује мождано стабло са висцералним органима. Рад Кевина Трејсија и других указује на моћне генерализоване антиинфламаторне одговоре код септичког шока и ендотоксемије, изазване активношћу еферентног вагалног нерва што доводи до супресије периферних макрофага 47. Вагус активира периферне адренергичне целијакијске ганглијске неуроне који инервирају слезину, што доводи до низводног ослобађања ацетилхолина, који се везује за алфа-49 никотинске рецепторе на макрофагима у слезини и гастроинтестиналном тракту. Ово индукује активацију ЈАК7/СТАТ2 СОЦС3 сигналног пута, који снажно потискује ТНФ-алфа транскрипцију 3. Адренергични целијакијски ганглиј такође директно комуницира са подгрупом Т ћелија које производе ацетилхолин, које потискују инфламаторне макрофаге 47.

 

Непроменљиве природне Т-ћелије убице (иНКТ) су специјализовани подскуп Т-ћелија који препознају микробиолошке липиде у контексту ЦД1д уместо пептидних антигена. НКТ ћелије су кључна популација лимфоцита укључена у борбу против заразних патогена и регулацију системског имунитета. НКТ ћелије бораве и саобраћају углавном кроз васкулатуру и синусоиде слезине и јетре. Симпатички бета-адренергични нерви у јетри директно сигнализирају модулацију активности НКТ ћелија 50. Током мишевог модела можданог удара (МЦАО), на пример, видљиво је потиснута мобилност НКТ ћелија јетре, што је поништено симпатичком денервацијом или бета-адренергичним антагонистима. Даље, ова имуносупресивна активност норадренергичних неурона на НКТ ћелијама довела је до повећања системске инфекције и повреде плућа. Према томе, еферентни сигнали из аутономних неурона могу да посредују у снажној имуно-супресији.

 

Др-Јименез_Вхите-Цоат_01.пнг

Увид др Алек Јименез-а

Неурогена упала је локални инфламаторни одговор који генерише нервни систем. Верује се да игра основну улогу у патогенези различитих здравствених проблема, укључујући мигрену, псоријазу, астму, фибромиалгију, екцем, розацеју, дистонију и вишеструку хемијску осетљивост. Иако су неурогена запаљења повезана са периферним нервним системом опсежно истражена, концепт неурогеног запаљења у централном нервном систему и даље захтева даља истраживања. Према неколико истраживачких студија, међутим, верује се да су недостаци магнезијума главни узрок неурогених упала. Следећи чланак приказује преглед механизама неурогене упале у нервном систему, што може помоћи здравственим радницима да утврде најбољи приступ лечењу за лечење различитих здравствених проблема повезаних са нервним системом.

 

Закључци

 

Које су специфичне улоге соматосензорног и аутономног нервног система у регулисању упале и имуног система (слика 4)? Активација ноцицептора доводи до локалних аксонских рефлекса, који локално регрутују и активирају имуне ћелије и стога су углавном проинфламаторне и просторно ограничене. Насупрот томе, аутономна стимулација доводи до системске имуносупресије утичући на групе имуних ћелија у јетри и слезини. Механизми аферентне сигнализације на периферији који доводе до покретања имуносупресивног вагалног холинергичног рефлексног кола су слабо схваћени. Међутим, 80-90% вагалних влакана су примарна аферентна сензорна влакна, и стога сигнали из унутрашњости, многи потенцијално покретани имуним ћелијама, могу довести до активације интернеурона у можданом стаблу и преко њих до излаза у еферентна вагусна влакна 46.

 

Слика 4 Сензорни и аутономни нервни системи | Ел Пасо, Тексас Киропрактичар

Слика КСНУМКС: Сензорни и аутономни нервни систем модулирају локални, односно системски имуни одговор. Ноцицептори који инервишу епителне површине (нпр. Кожа и плућа) индукују локализоване инфламаторне реакције, активирајући мастоците и дендритичне ћелије. Код алергијске упале дисајних путева, дерматитиса и реуматоидног артритиса, ноцицепторски неурони играју улогу у покретању упале. Супротно томе, аутономни кругови који инервирају висцералне органе (нпр. Слезину и јетру) регулишу системски имуни одговор блокирајући активацију макрофага и НКТ ћелија. Код можданог удара и септичке ендотоксемије ови неурони играју имуносупресивну улогу.

 

Типично, временски ток и природа упале, било током инфекције, алергијских реакција или аутоимуних патологија, дефинишу се категоријама имуних ћелија које су укључене. Биће важно знати које су различите врсте имуних ћелија регулисане сензорним и аутономним сигналима. Систематска процена шта посредници могу да се ослободе од ноцицептора и аутономних неурона и експресија рецептора за њих од стране различитих урођених и адаптивних имуних ћелија може помоћи у решавању овог питања.

 

Током еволуције, развили су се слични молекуларни путеви за откривање опасности и за урођени имунитет и за ноцицепцију, иако ћелије имају потпуно различите развојне линије. Док имунолози и неуробиолози проучавају ПРР-ове и штетне јонске канале затворене лигандом одвојено, граница између ова два поља је све нејаснија. Током оштећења ткива и патогене инфекције, ослобађање сигнала опасности ће вероватно довести до координисане активације и периферних неурона и имуних ћелија са сложеном двосмерном комуникацијом и интегрисаном одбраном домаћина. Анатомско позиционирање ноцицептора на интерфејсу са окружењем, брзина неуронске трансдукције и њихова способност да ослобађају моћне коктеле медијатора који делују на имунитет омогућавају периферном нервном систему да активно модулира урођени имуни одговор и координише низводно адаптивни имунитет. Супротно томе, ноцицептори су веома осетљиви на имуне медијаторе, који активирају и сензибилизирају неуроне. Неурогена и имунолошки посредована упала, према томе, нису независни ентитети, већ делују заједно као уређаји за рано упозорење. Међутим, периферни нервни систем такође игра важну улогу у патофизиологији, а можда и етиологији многих имунолошких болести као што су астма, псоријаза или колитис, јер његова способност да активира имуни систем може појачати патолошку упалу 15. Лечење имунолошких поремећаја ће можда морати да укључи циљање ноцицептора као и имуних ћелија.

 

Признања

 

Захваљујемо се НИХ на подршци (2Р37НС039518).

 

У закључку,Разумевање улоге неурогене инфламације када је у питању одбрана домаћина и имунопатологија је од суштинског значаја за одређивање правилног приступа лечењу различитих здравствених проблема нервног система. Посматрајући интеракције периферних неурона са имуним ћелијама, здравствени радници могу унапредити терапијске приступе како би додатно помогли у повећању одбране домаћина, као и у сузбијању имунопатологије. Сврха горњег чланка је да помогне пацијентима да разумеју клиничку неурофизиологију неуропатије, између осталих здравствених проблема са повредама нерава. Информације пренете из Националног центра за биотехнолошке информације (НЦБИ). Обим наших информација је ограничен на киропрактику, као и на повреде и стања кичме. Да бисте разговарали о овој теми, слободно питајте др Хименеза или нас контактирајте на�915-850-0900 .

 

Курирао др Алек Јименез

 

Green-Call-Now-Button-24H-150x150-2-3.png

 

Додатне теме: Бол у леђима

 

Бол у леђима је један од најчешћих узрока инвалидности и пропуштених дана на послу широм света. Заправо, болови у леђима приписани су као други најчешћи разлог посета лекарској ординацији, надмашени само инфекцијама горњих дисајних путева. Отприлике 80 процената становништва ће се барем једном током живота суочити са неком врстом болова у леђима. Кичма је сложена структура коју између осталих меких ткива чине кости, зглобови, лигаменти и мишићи. Због тога су повреде и / или отежани услови, као нпр хернија дискова, на крају може довести до симптома болова у леђима. Спортске повреде или повреде у аутомобилским несрећама често су најчешћи узрок болова у леђима, али понекад најједноставнији покрети могу имати болне резултате. Срећом, алтернативне опције лечења, попут хиропрактичке неге, могу помоћи у ублажавању болова у леђима употребом кичмених подешавања и ручних манипулација, на крају побољшавајући ублажавање болова.

 

 

 

блог слика цртаних новинара великих вести

 

 

ДОДАТНА ВАЖНА ТЕМА: Управљање боловима у леђима

 

ЈОШ ТЕМА: ДОДАТНО: Хронични бол и третмани

 

Бланк
Референце
1.�Сауер СК, Реех ПВ, Бове ГМ. Штетно ослобађање ЦГРП изазвано топлотом из аксона ишијадичног нерва пацова ин витро.�Еур Ј Неуросци.�КСНУМКС;14:1203�1208.�[ЦроссРеф]
2.�Едвинссон Л, Екман Р, Јансен И, МцЦуллоцх Ј, Уддман Р. Калцитонин ген-релатед пептиде и церебрални крвни судови: дистрибуција и вазомоторни ефекти.�Ј Цереб Блоод Флов Метаб.�КСНУМКС;7:720�728.�[ЦроссРеф]
3.�МцЦормацк ДГ, Мак ЈЦ, Цоупе МО, Барнес ПЈ. Вазодилатација пептида људских плућних судова повезана са геном калцитонина.�Ј Аппл Пхисиол.�КСНУМКС;67:1265�1270.�[ЦроссРеф]
4.�Сариа А. Супстанца П у сензорним нервним влакнима доприноси развоју едема задње шапе пацова након термичке повреде.�Бр Ј Пхармацол.�КСНУМКС;82:217�222.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
5.�Браин СД, Виллиамс ТЈ. Интеракције између тахикинина и пептида генерисаног калцитонином доводе до модулације формирања едема и протока крви у кожи пацова.Бр Ј Пхармацол.�КСНУМКС;97:77�82.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
6.�Фриер АД, ет ал. Неуронски еотаксин и ефекти ЦЦР3 антагониста на хиперреактивност дисајних путева и дисфункцију М2 рецептора.Ј Цлин Инвест.�КСНУМКС;116:228�236.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
7.�Ансел ЈЦ, Бровн ЈР, Паиан ДГ, Бровн МА. Супстанца П селективно активира експресију ТНФ-алфа гена у мишјим мастоцитима.�Ј Иммунол.�КСНУМКС;150:4478�4485.�[ЦроссРеф]
8.�Динг В, Стохл ЛЛ, Вагнер ЈА, Гранстеин РД. Пептид повезан са геном калцитонина доводи до пристрасности Лангерхансових ћелија према имунитету типа Тх2.Ј Иммунол.�КСНУМКС;181:6020�6026.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
9.�Хосои Ј, ет ал. Регулација функције Лангерхансових ћелија нервима који садрже пептид повезан са геном калцитонина.Природа.�КСНУМКС;363:159�163.�[ЦроссРеф]
10.�Миками Н, ет ал. Пептид повезан са геном калцитонина је важан регулатор кожног имунитета: ефекат на дендритске ћелије и функције Т ћелија.Ј Иммунол.�КСНУМКС;186:6886�6893.�[ЦроссРеф]
11.�Роцхлитзер С, ет ал. Пептид везан за неуропептид калцитонин утиче на алергијско запаљење дисајних путева модулацијом функције дендритичних ћелија.Цлин Екп Аллерги.�КСНУМКС;41:1609�1621.�[ЦроссРеф]
12.�Ципхерт ЈМ, ет ал. Сарадња између мастоцита и неурона је неопходна за бронхоконстрикцију посредовану антигеном.�Ј Иммунол.�КСНУМКС;182:7430�7439.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
13.�Левине ЈД, ет ал. Интранеуронска супстанца П доприноси тежини експерименталног артритиса.�Наука.�КСНУМКС;226:547�549.�[ЦроссРеф]
14.�Левине ЈД, Кхасар СГ, Греен ПГ. Неурогена упала и артритис.�Анн НИ Ацад Сци.�КСНУМКС;1069:155�167.�[ЦроссРеф]
15.�Енгел МА, ет ал. ТРПА1 и супстанца П посредују у колитису код мишева.�Гастроентерологија.�КСНУМКС;141:1346�1358.�[ЦроссРеф]
16.�Островски СМ, ​​Белкади А, Лоид ЦМ, Диацону Д, Вард НЛ. Кожна денервација псоријазиформне мишје коже побољшава акантозу и упалу на начин који зависи од сензорних неуропептида.Ј Инвест Дерматол.�КСНУМКС;131:1530�1538.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
17.�Цацерес АИ, ет ал. Сензорни неуронски јонски канал неопходан за упалу дисајних путева и хиперреактивност код астме.Проц Натл Ацад Сци УС А.�КСНУМКС;106:9099�9104.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
18.�Цатерина МЈ, ет ал. Ослабљена ноцицепција и осећај бола код мишева којима недостаје рецептор капсаицина.�Наука.�КСНУМКС;288:306�313.�[ЦроссРеф]
19.�Бессац БФ, ет ал. Антагонисти анкирина 1 са потенцијалним пролазним рецептором блокирају штетне ефекте токсичних индустријских изоцијаната и сузавца.ФАСЕБ Ј.�КСНУМКС;23:1102�1114.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
20.�Цруз-Оренго Л, ет ал. Кожна ноцицепција изазвана 15-делта ПГЈ2 преко активације јонског канала ТРПА1.Мол Паин.�КСНУМКС;4:30.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
21.�Тревисани М, ет ал. 4-Хидрокиноненал, ендогени алдехид, изазива бол и неурогену упалу кроз активацију иритантног рецептора ТРПА1.Проц Натл Ацад Сци УС А.�КСНУМКС;104:13519�13524.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
22.�Јаневаи ЦА, Јр, Медзхитов Р. Увод: улога урођеног имунитета у адаптивном имунолошком одговору.Семин Иммунол.�КСНУМКС;10:349�350.�[ЦроссРеф]
23.�Матзингер П. Урођен осећај опасности.�Анн НИ Ацад Сци.�КСНУМКС;961:341�342.�[ЦроссРеф]
24.�Бианцхи МЕ. ДАМП, ПАМП и алармини: све што треба да знамо о опасности.�Ј Леукоц Биол.�КСНУМКС;81:1�5.�[ЦроссРеф]
25.�Лиу Т, Ксу ЗЗ, Парк ЦК, Берта Т, Ји РР. Толл-лике рецептор 7 посредује у пруритусу.�Нат Неуросци.�КСНУМКС;13:1460�1462.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
26.�Диоген А, Ферраз ЦЦ, Акопиан АН, Хенри МА, Харгреавес КМ. ЛПС сензибилизира ТРПВ1 преко активације ТЛР4 у тригеминалним сензорним неуронима.Ј Дент Рес.�КСНУМКС;90:759�764.�[ЦроссРеф]
27.�Ки Ј, ет ал. Болни путеви изазвани ТЛР стимулацијом неурона ганглија дорзалног корена.Ј Иммунол.�КСНУМКС;186:6417�6426.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
28.�Цоцкаине ДА, ет ал. Хиперрефлексија мокраћне бешике и смањено понашање повезано са болом код мишева са недостатком П2Кс3.Природа.�КСНУМКС;407:1011�1015.�[ЦроссРеф]
29.�Мариатхасан С, ет ал. Криопирин активира инфламазом као одговор на токсине и АТП.�Природа.�КСНУМКС;440:228�232.�[ЦроссРеф]
30.�Соуслова В, ет ал. Дефицити топлог кодирања и аберантни инфламаторни бол код мишева којима недостају П2Кс3 рецептори.Природа.�КСНУМКС;407:1015�1017.�[ЦроссРеф]
31.�де Риверо Ваццари ЈП, Лотоцки Г, Марцилло АЕ, Диетрицх ВД, Кеане РВ. Молекуларна платформа у неуронима регулише упалу након повреде кичмене мождинеЈ Неуросци.�КСНУМКС;28:3404�3414.�[ЦроссРеф]
32.�Линк ТМ, ет ал. ТРПВ2 има кључну улогу у везивању честица макрофага и фагоцитози.Нат Иммунол.�КСНУМКС;11:232�239.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
33.�Турнер Х, дел Цармен КА, Стокес А. Веза између ТРПВ канала и функције мастоцита.�Хандб Екп Пхармацол.�2007: 457�471.�[ЦроссРеф]
34.�Бинсхток АМ, ет ал. Ноцицептори су интерлеукин-1бета сензори.�Ј Неуросци.�КСНУМКС;28:14062�14073.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
35.�Зханг КСЦ, Каинз В, Бурстеин Р, Леви Д. Фактор некрозе тумора-алфа индукује сензибилизацију менингеалних ноцицептора посредовану локалним деловањем ЦОКС и п38 МАП киназе.�Бол.�КСНУМКС;152:140�149.[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
36.�Самад ТА, ет ал. Интерлеукин-1бета посредована индукција Цок-2 у ЦНС доприноси преосетљивости на инфламаторни бол.Природа.�КСНУМКС;410:471�475.�[ЦроссРеф]
37.�Верес ТЗ, ет ал. Просторне интеракције између дендритских ћелија и сензорних нерава код алергијске упале дисајних путева.Ам Ј Респир Целл Мол Биол.�КСНУМКС;37:553�561.�[ЦроссРеф]
38.�Смитх ЦХ, Баркер ЈН, Моррис РВ, МацДоналд ДМ, Лее ТХ. Неуропептиди индукују брзу експресију адхезионих молекула ендотелних ћелија и изазивају гранулоцитну инфилтрацију у људској кожи.Ј Иммунол.�КСНУМКС;151:3274�3282.�[ЦроссРеф]
39.�Дунзендорфер С, Меиерхофер Ц, Виедерманн ЦЈ. Сигнализација у неуропептидима индукованој миграцији хуманих еозинофила.�Ј Леукоц Биол.�КСНУМКС;64:828�834.�[ЦроссРеф]
40.�Ганор И, Бессер М, Бен-Закаи Н, Унгер Т, Левите М. Људске Т ћелије изражавају функционални јонотропни глутаматни рецептор ГлуР3, а глутамат сам по себи покреће адхезију посредовану интегрином на ламинин и фибронектин и хемотактичку миграцију.�Ј Иммунол.�КСНУМКС;170:4362�4372.�[ЦроссРеф]
41.�Цзепиелевски РС, ет ал. Пептидни рецептор који ослобађа гастрин (ГРПР) посредује у хемотаксији у неутрофилима.Проц Натл Ацад Сци УС А.�КСНУМКС;109:547�552.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
42.�Брогден КА, Гутхмиллер ЈМ, Салзет М, Заслофф М. Нервни систем и урођени имунитет: неуропептидна веза.�Нат Иммунол.�КСНУМКС;6:558�564.�[ЦроссРеф]
43.�Јимено Р, ет ал. Ефекат ВИП-а на равнотежу између цитокина и главних регулатора активираних помоћних Т ћелија.�Иммунол Целл Биол.�КСНУМКС;90:178�186.�[ЦроссРеф]
44.�Разави Р, ет ал. ТРПВ1+ сензорни неурони контролишу стрес бета ћелија и упалу острваца код аутоимуног дијабетеса.Целл.�КСНУМКС;127:1123�1135.�[ЦроссРеф]
45.�Цунин П, ет ал. Супстанца тахикинина П и хемокинин-1 погодују стварању Тх17 ћелија људске меморије индукцијом ИЛ-1бета, ИЛ-23 и експресије 1А сличне ТНФ-у од стране моноцита.Ј Иммунол.�КСНУМКС;186:4175�4182.�[ЦроссРеф]
46.�Андерссон У, Трацеи КЈ. Рефлексни принципи имунолошке хомеостазе.�Анну Рев Иммунол.�2011[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
47.�де Јонге ВЈ, ет ал. Стимулација вагусног нерва слаби активацију макрофага активирањем Јак2-СТАТ3 сигналног пута.Нат Иммунол.�КСНУМКС;6:844�851.�[ЦроссРеф]
48.�Росас-Баллина М, ет ал. Т ћелије које синтетишу ацетилхолин преносе нервне сигнале у коло вагусног нерва.Наука.�КСНУМКС;334:98�101.�[ПМЦ бесплатан чланак] [ЦроссРеф]
49.�Ванг Х, ет ал. Подјединица алфа7 рецептора никотинског ацетилхолина је есенцијални регулатор инфламацијеПрирода.�КСНУМКС;421:384�388.�[ЦроссРеф]
50.�Вонг ЦХ, Јенне ЦН, Лее ВИ, Легер Ц, Кубес П. Функционална инервација јетрених иНКТ ћелија је имуносупресивна након можданог удара.�Наука.�КСНУМКС;334:101�105.�[ЦроссРеф]
Затвори Хармоника