Депресија је једно од најчешћих питања менталног здравља у Сједињеним Државама. Тренутна истраживања сугеришу да је депресија резултат комбинације генетичких, биолошких, еколошких и психолошких аспеката. Депресија је главни психијатријски поремећај широм света са значајним економским и психолошким оптерећењем друштва. Срећом, депресија, чак и најтежи случајеви, могу се лечити. Што раније може започети лечење, то је ефикасније.
Као резултат, међутим, постоји потреба за снажним биомаркерима који ће помоћи у побољшању дијагнозе како би се убрзао процес откривања лекова и / или лекова за сваког пацијента са поремећајем. То су објективни, периферни физиолошки индикатори чије присуство се може користити за предвиђање вероватноће појаве или постојања депресије, раслојавање према тежини или симптоматологији, указивање на предвиђање и прогнозу или праћење одговора на терапијске интервенције. Сврха следећег чланка је да прикаже недавне увиде, тренутне изазове и будуће изгледе у вези са открићем разних биомаркери за депресију и како они могу помоћи у побољшању дијагнозе и лечења.
Садржај
Биомаркери за депресију: недавни увиди, тренутни изазови и будући изгледи
Апстрактан
Мноштво истраживања укључило је стотине наводних биомаркера за депресију, али још увек није у потпуности разјаснило њихову улогу у депресивним болестима нити утврдило шта је ненормално код којих пацијената и како се биолошке информације могу користити за побољшање дијагнозе, лечења и прогнозе. Овај недостатак напретка делимично је последица природе и хетерогености депресије, у вези са методолошком хетерогеношћу у истраживачкој литератури и великим бројем биомаркера са потенцијалом, чији израз често варира у зависности од многих фактора. Прегледали смо доступну литературу која указује да маркери укључени у инфламаторне, неуротрофне и метаболичке процесе, као и неуротрансмитери и компоненте неуроендокриног система, представљају кандидате који обећавају. Они се могу мерити генетским и епигенетским, транскриптомским и протеомским, метаболомским и неуроимагинг проценама. Употреба нових приступа и систематских истраживачких програма сада је потребна да би се утврдило да ли се и који биомаркери могу користити за предвиђање одговора на лечење, раслојавање пацијената на одређене третмане и развијање циљева за нове интервенције. Закључујемо да постоји много обећања за смањење терета депресије кроз даљи развој и проширење ових истраживачких путева.
Кључне речи: поремећај расположења, велики депресивни поремећај, упала, одговор на лечење, раслојавање, персонализована медицина
увод
Изазови у менталном здрављу и поремећајима расположења
Иако је на психијатрији терет везан за болест већи од било које друге медицинске дијагностичке категорије, 1 и даље је очигледан несклад између физичког и менталног здравља у многим доменима, укључујући финансирање истраживања2 и објављивање.3 Међу потешкоћама са којима се ментално здравље суочава је недостатак консензуса око класификације, дијагнозе и лечења који потиче од непотпуног разумевања процеса у основи ових поремећаја. Ово је врло очигледно код поремећаја расположења, категорије која представља највећи терет менталног здравља.3 Најраспрострањенији поремећај расположења, велики депресивни поремећај (МДД), сложена је, хетерогена болест у којој до 60% пацијената може доживети одређени степен отпорности на лечење који продужава и погоршава епизоде.4 За поремећаје расположења и на ширем пољу менталног здравља, исходи лечења би се вероватно побољшали откривањем робусних, хомогених подтипова унутар (и међу њима) дијагностичких категорија, према којима се лечења могао бити раслојен. Као признање овоме, глобалне иницијативе за разграничење функционалних подтипова су у току, као што су критеријуми домена истраживања.5 Постављено је да су биолошки маркери приоритетни кандидати за подтипирање менталних поремећаја.6
Побољшање одговора на третмане за депресију
Упркос широком спектру могућности лечења за велику депресију, само приближно трећина пацијената са МДД постиже ремисију чак и када примају оптимални антидепресивни третман у складу са консензусним смерницама и користе негу засновану на мерењу, а стопе одговора на лечење падају са сваким новим лечењем .7 Поред тога, депресија отпорна на лечење (ТРД) повезана је са повећаним функционалним оштећењима, морталитетом, морбидитетом и понављајућим или хроничним епизодама на дужи рок.8,9 Дакле, постизање побољшања у одговору на лечење у било којој клиничкој фази дало би шире користи за укупни исходи код депресије. Упркос значајном терету који се може приписати ТРД-у, истраживања у овој области су ретка. Дефиниције ТРД-а нису стандардизоване, упркос претходним покушајима: 4 неки критеријуми захтевају само једно испитивање лечења које није успело да постигне смањење процента симптома за 50% (из валидиране мере озбиљности депресије), док други захтевају непостизање пуне ремисије или неодговор на најмање два адекватно испробана антидепресива различитих класа у епизоди која ће се сматрати ТРД.4,10 Поред тога, побољшава се постављање и предвиђање отпорности на лечење додавањем кључних клиничких карактеристика тежине и хроничности броју неуспелих третмана .9,11 Ипак, ова недоследност у дефиницији чини тумачење истраживачке литературе о ТРД-у још сложенијим задатком.
Да би се побољшао одговор на лечење, очигледно је корисно идентификовати предиктивне факторе ризика неодговора. Окарактерисани су неки општи предиктори ТРД-а, укључујући недостатак пуне ремисије након претходних епизода, коморбидну анксиозност, самоубиство и рани почетак депресије, као и личност (посебно ниска екстраверзија, мала зависност од награде и висока неуротичност) и генетски фактори.12 Ови налази су поткрепљени прегледима који синтетизују доказе одвојено за фармаколошки13 и психолошки14 третман депресије. Антидепресиви и когнитивно-бихевиоралне терапије показују приближно упоредиву ефикасност, 15 али због њихових различитих механизама деловања може се очекивати да имају различите предикторе одговора. Иако су трауме у раном животу дуго биле повезане са лошијим клиничким исходима и смањеним одговорима на лечење, 16 раних индикација сугерише да би људи са историјом трауме из детињства могли боље реаговати на психолошке него на фармаколошке терапије.17 Упркос томе, неизвесност превладава и мало персонализације или стратификација лечења достигла је клиничку праксу.18
Овај преглед се фокусира на доказе који подржавају корисност биомаркера као потенцијално корисних клиничких алата за побољшање одговора на лечење код депресије.
Биомаркери: системи и извори
Биомаркери пружају потенцијалну мету за идентификовање предиктора одговора на различите интервенције.19 Досадашњи докази сугеришу да маркери који одражавају активност инфламаторних, неуротрансмитерских, неуротрофних, неуроендокриних и метаболичких система могу бити у стању да предвиде исходе менталног и физичког здравља код тренутно депресивних особа , али постоји много недоследности између налаза.20 У овом прегледу фокусирамо се на ових пет биолошких система.
Да би се постигло потпуно разумевање молекуларних путева и њиховог доприноса психијатријским поремећајима, сада се сматра важним проценити више биолошких „нивоа“, у ономе што се популарно назива „омичким“ приступом.21 Слика 1 даје приказ различитих биолошки нивои на којима се може проценити сваки од пет система и потенцијални извори маркера на којима се ове процене могу извршити. Међутим, имајте на уму да иако се сваки систем може прегледати на сваком нивоу омике, оптимални извори мерења јасно варирају на сваком нивоу. На пример, неуроимагинг пружа платформу за индиректну процену структуре или функције мозга, док прегледи протеина у крви директно процењују маркере. Транскриптомика22 и метаболомика23 су све популарнији, нудећи процену потенцијално огромног броја маркера, а пројекат Хуман Мицробиоме сада покушава да идентификује све микроорганизме и њихов генетски састав унутар људи.24 Нове технологије побољшавају нашу способност да их меримо, укључујући и преко додатних извора ; на пример, хормони као што је кортизол сада могу да се анализирају у коси или ноктима (што представља хроничну индикацију) или зноју (обезбеђујући континуирано мерење),25 као и у крви, цереброспиналној течности, урину и пљувачки.
С обзиром на број претпостављених извора, нивоа и система укључених у депресију, није изненађујуће да је опсег биомаркера са транслационим потенцијалом опсежан. Нарочито, када се узму у обзир интеракције између маркера, можда је мало вероватно да ће испитивање појединачних биомаркера у изолацији дати резултате који су корисни за побољшање клиничке праксе. Сцхмидт и сарадници26 су предложили употребу панела биомаркера, а затим су Бранд и сарадници27 изложили нацрт панела на основу претходних клиничких и претклиничких доказа за МДД, идентификујући 16 „јаких“ мета биомаркера, од којих је сваки ретко један маркер. Састоје се од смањеног волумена сиве материје (у хипокампу, префронталном кортексу и базалним ганглијама), променама циркадијанског циклуса, хиперкортизолизму и другим приказима хиперактивације хипоталамус-хипофизно-надбубрежне (ХПА) осе, дисфункције штитне жлезде, смањеног допамина, норадреналинске киселине или 5-хидроцелинске киселине. , повећан глутамат, повећана супероксид дисмутаза и липидна пероксидација, ослабљен циклични аденозин 3?,5?-монофосфат и активност пута протеин киназе активиране митогеном, повећани проинфламаторни цитокини, алтерације триптофана, кинуренина, инсулина и специфични генетски поремећаји. Ови маркери нису договорени консензусом и могли би се мерити на различите начине; јасно је да се фокусиран и систематски рад мора позабавити овим огромним задатком како би се доказала њихова клиничка корист.
Циљеви овог прегледа
Као намерно широки преглед, овај чланак покушава да утврди свеукупне потребе за истраживањем биомаркера у депресији и у којој мери биомаркери имају стварни транслациони потенцијал за побољшање одговора на лечење. Започињемо расправом о најважнијим и најузбудљивијим налазима у овој области и упућујемо читаоца на конкретније критике које се односе на релевантне маркере и поређења. Излажемо тренутне изазове са којима се суочавамо у светлу доказа, у комбинацији са потребама за смањењем терета депресије. На крају, радујемо се важним истраживачким путевима за суочавање са тренутним изазовима и њиховим импликацијама на клиничку праксу.
Недавни увиди
Потрага за клинички корисним биомаркерима за људе са депресијом генерисала је опсежне истраге током последњих пола века. Најчешће коришћени третмани замишљени су из моноаминске теорије депресије; после тога су неуроендокрине хипотезе добиле велику пажњу. Последњих година, најплодније истраживање окружило је запаљенску хипотезу о депресији. Међутим, велики број релевантних прегледаних чланака усредсредио се на свих пет система; видети табелу 1 и ниже за збирку недавних увида у системе биомаркера. Иако се мере на многим нивоима, протеини изведени из крви испитивани су најшире и пружају извор биомаркера који је прикладан, исплатив и можда је ближи транслационом потенцијалу од других извора; тако се више детаља даје биомаркерима који циркулишу у крви.
У недавном систематском прегледу, Јани и сарадници20 су испитивали биомаркере засноване на периферној крви за депресију у вези са исходима лечења. Од само 14 укључених студија (претраживаних до почетка 2013.), проучавано је 36 биомаркера од којих је 12 било значајних предикатора индекса менталног или физичког одговора у најмање једном истраживању. Они који су идентификовани као потенцијално представљају факторе ризика за нереаговање укључивали су инфламаторне протеине: низак интерлеукин (ИЛ)-12п70, однос броја лимфоцита и моноцита; неуроендокрини маркери (несупресија кортизола дексаметазоном, висок циркулишући кортизол, смањен хормон који стимулише штитасту жлезду); маркери неуротрансмитера (низак серотонин и норадреналин); метаболички (холестерол липопротеина високе густине ниске густине) и неуротрофни фактори (смањени протеин Б који везује калцијум С100). Поред тога, други прегледи су известили о повезаности између додатних биомаркера и исхода лечења.19,28�30 Кратак опис наводних маркера у сваком систему дат је у наредним одељцима и у табели 2.
Запаљенски налази у депресији
Од Смитховог основног рада у којем се излаже хипотеза макрофага,31 ова установљена литература је открила повећане нивое различитих проинфламаторних маркера код пацијената са депресијом, који су широко прегледани.32�37 Дванаест инфламаторних протеина је процењено у мета-анализама упоређујући депресивне и здраве контролне популације.38�43
ИЛ-6 (П<0.001 у свим мета-анализама; укључена 31 студија) и ЦРП (П<0.001; 20 студија) појављују се често и поуздано повишени код депресије.40 Повишен фактор некрозе тумора алфа (ТНФ?) је идентификован у раним студијама (П<0.001),38 али значајна хетерогеност је учинила ово неубедљивим када се узме у обзир новија истраживања (31 студија).40 ИЛ-1? је још неубедљивије повезано са депресијом, са метаанализама које сугеришу више нивое депресије (П=0.03),41 високе нивое само у европским студијама42 или без разлика у односу на контролне групе.40 Упркос томе, недавни чланак сугерише посебне транслационе импликације за ИЛ- 1?,44 подржан изузетно значајним ефектом повишеног ИЛ-1? рибонуклеинска киселина која предвиђа слаб одговор на антидепресиве;45 други налази изнад се односе на циркулишуће цитокине из крви. Протеин хемоатрактанта хемокина моноцита-1 показао је повишене вредности код депресивних учесника у једној мета-анализи.39 Интерлеукини ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10 и интерферон гама нису се значајно разликовали између пацијената са депресијом и контролне групе у метааналитички ниво, али су ипак показали потенцијал у смислу промене током лечења: ИЛ-8 је забележено као повишен код оних са тешком депресијом проспективно и попречним пресецима,46 различити обрасци промене ИЛ-10 и интерферона гама током лечења десиле су се између оних који рано реагују у односу на оне који нису одговорили,47 док су се ИЛ-4 и ИЛ-2 смањивали у складу са ремисијом симптома.48 У мета-анализама, мала смањења упоредо са лечењем су показана за ИЛ-6, ИЛ-1?, ИЛ- 10 и ЦРП.43,49,50 Додатно, ТНФ? може смањити само лечењем код оних који реагују, а композитни индекс маркера може указивати на повећану упалу код пацијената који касније не реагују на лечење.43 Приметно је, међутим, да скоро сва истраживања која испитују инфламаторне протеине и одговор на лечење користе испитивања фармаколошке терапије . Дакле, бар неке инфламаторне промене током лечења се вероватно могу приписати антидепресивима. Прецизни упални ефекти различитих антидепресива још нису утврђени, али докази који користе нивое ЦРП-а сугеришу да појединци различито реагују на специфичне третмане засноване на основној инфламацији: Харлеи и сарадници51 су пријавили повишен ЦРП пре третмана који предвиђа лош одговор на психолошку терапију (когнитивно-бихејвиорална или интерперсонална). психотерапија), али добар одговор на нортриптилин или флуоксетин; Ухер и сарадници52 поновили су овај налаз за нортриптилин и идентификовали супротан ефекат за есциталопрам. Насупрот томе, Цханг и сарадници 53 су открили виши ЦРП код оних који су рано одговорили на флуоксетин или венлафаксин од оних који нису одговорили. Штавише, пацијенти са ТРД и високим ЦРП боље су реаговали на ТНФ? антагониста инфликсимаба од оних са нивоима у нормалном опсегу.54
Заједно, докази сугеришу да чак и када контролишу факторе као што су индекс телесне масе (БМИ) и старост, инфламаторни одговори изгледају поремећени код приближно једне трећине пацијената са депресијом.55,56 Међутим, инфламаторни систем је изузетно сложен и постоје бројни биомаркери који представљају различите аспекте овог система. Недавно су додатни нови цитокини и хемокини показали абнормалности у депресији. Ту спадају: протеин инхибиторни макрофага 1а, ИЛ-1а, ИЛ-7, ИЛ-12п70, ИЛ-13, ИЛ-15, еотаксин, фактор стимулисања колоније гранулоцитних макрофага, 57 ИЛ-5,58 ИЛ-16,59 ИЛ- 17,60 моноцитни хемоатрактант протеин-4,61 тимус и хемокин регулисан активацијом, 62 еотаксин-3, ТНФб, 63 протеин индукован гама протеинима 10,64 серумски амилоид А, 65 растворљиви молекул унутарћелијске адхезије66 и растворљиви молекул адхезије васкуларних ћелија 1.67
Налази фактора раста у депресији
У светлу потенцијалне важности не-неуротрофних фактора раста (попут оних који се односе на ангиогенезу), под широм дефиницијом фактора раста, позивамо се на неурогене биомаркере.
Неуротрофни фактор који потиче од мозга (БДНФ) је најчешће проучаван од њих. Вишеструке мета-анализе показују слабљење БДНФ протеина у серуму, које изгледа да се повећава упоредо са лечењем антидепресивима.68�71 Најновија од ових анализа сугерише да су ове БДНФ аберације израженије код пацијената са најтежом депресијом, али да антидепресиви изгледа повећавају нивое овог протеина чак и у одсуству клиничке ремисије.70 проБДНФ је мање проучаван од зрелог облика БДНФ, али се чини да се ова два разликују функционално (у смислу њиховог ефекта на рецепторе киназе Б тирозин рецептора) и недавно Докази сугеришу да док зрели БДНФ може бити смањен у депресији, проБДНФ може бити прекомерно произведен.72 Фактор раста нерава процењен периферно је такође пријављен као нижи у депресији него код контрола у мета-анализи, али можда неће бити измењен третманом антидепресивима упркос томе што је највише ослабљен код пацијената са тежом депресијом.73 Слични налази су пријављени у мета-анализи за глијалне ћелијенеуротрофични фактор изведен из линије.74
Фактор раста васкуларног ендотела (ВЕГФ) има улогу у промовисању ангиогенезе и неурогенезе заједно са другим члановима ВЕГФ породице (нпр. ВЕГФ-Ц, ВЕГФ-Д) и обећава депресију.75 Упркос недоследним доказима, две мета-анализе имају недавно указано на повишење ВЕГФ-а у крви пацијената са депресијом у поређењу са контролном скупином (у 16 студија; П<0.001).76,77 Међутим, низак ВЕГФ је идентификован у ТРД78 и виши нивои предвиђају нереаговање на терапију антидепресивима.79 Није разумљиво зашто би нивои ВЕГФ протеина били повишени, али се то делимично може приписати проинфламаторној активности и/или повећању пермеабилности крвно-мождане баријере у депресивним стањима што узрокује смањену експресију у цереброспиналној течности.80 Веза између ВЕГФ-а и одговора на лечење је нејасна ; недавна студија није открила никакву везу између серумског ВЕГФ-а или БДНФ-а са одговором или озбиљношћу депресије, упркос смањењу упоредо са лечењем антидепресивима.81 Инзулину сличан фактор раста-1 је додатни фактор са неурогеним функцијама које могу бити повећане у депресији, што одражава неравнотежу у неуротрофични процеси.82,83 Основни фактор раста фибробласта (или ФГФ-2) је члан породице фактора раста фибробласта и чини се да је већи у депресивним него у контролним групама.84 Међутим, извештаји нису конзистентни; један је открио да је овај протеин био нижи у МДД у односу на здраве контролне групе, али је додатно смањен упоредо са лечењем антидепресивима.85
Даљи фактори раста који нису довољно истражени у депресији укључују тирозин киназу 2 и растворљиву фмс-сличну тирозин киназу-1 (која се такође назива сВЕГФР-1) који делују у синергији са ВЕГФ, а рецептори тирозин киназе (који везују БДНФ) могу бити ослабљени у депресији.86 Фактор раста плаценте такође је део породице ВЕГФ, али према нашим сазнањима није проучаван у систематски депресивним узорцима.
Налази метаболичког биомаркера у депресији
Главни биомаркери повезани са метаболичким болестима укључују лептин, адипонектин, грелин, триглицериде, липопротеин велике густине (ХДЛ), глукозу, инсулин и албумин.87 Прегледане су везе између многих од њих и депресије: лептин88 и грелин89 изгледају ниже у депресији него контроле на периферији и могу се повећати заједно са антидепресивима или ремисијом. Отпорност на инсулин може се повећати код депресије, иако у малим количинама.90 Липидни профили, укључујући ХДЛ-холестерол, изгледају измењени код многих пацијената са депресијом, укључујући оне без коморбидних телесних болести, иако је овај однос сложен и захтева даље разјашњење.91 Поред тога, у прегледима су забележене хипергликемија92 и хипоалбуминемија93 у депресији.
Истраживања укупних метаболичких стања постају све чешћа коришћењем метаболомских панела малих молекула у нади да ће се пронаћи чврсти биохемијски потпис за психијатријске поремећаје. У недавној студији која је користила моделирање вештачке интелигенције, скуп метаболита који илуструју повећану сигнализацију глукозе и липида био је веома предиктивни за дијагнозу МДД,94 што подржава претходне студије.95
Налази неуротрансмитера у депресији
Док је пажња посвећена моноаминима у депресији донела релативно успешне третмане, нису идентификовани робусни маркери неуротрансмитера који би оптимизовали третман заснован на селективности моноаминских циљева антидепресива. Недавни рад указује на серотонин (5-хидрокситриптамин) 1А рецептор као потенцијално важан и за дијагнозу и за прогнозу депресије, у очекивању нових генетских и техника снимања.96 Постоје нови потенцијални третмани који циљају на 5-хидрокситриптамин; на пример, коришћењем примене 5-хидрокситриптофана са спорим ослобађањем.97 Повећана трансмисија допамина у интеракцији са другим неуротрансмитерима ради побољшања когнитивних исхода као што су доношење одлука и мотивација.98 Слично, неуротрансмитери глутамат, норадреналин, хистамин и серотонин могу да делују и активирају као део одговора на стрес повезан са депресијом; ово би могло смањити производњу 5-хидрокситриптамина кроз 'поплављење'. Недавни преглед поставља ову теорију и сугерише да би се код ТРД-а ово могло преокренути (и обновити 5-ХТ) мултимодалним третманом усмереним на више неуротрансмитера.99 Занимљиво је да се повећање серотонина не дешава увек заједно са терапијским предностима антидепресива.100 Упркос томе , метаболити неуротрансмитера као што су 3-метокси-4-хидроксифенилгликол, норадреналина или хомованилне киселине, допамина, често се откривају упоредо са смањењем депресије уз терапију антидепресивима101,102 или да ниски нивои ових метаболита предвиђају бољи одговор на ССРИ третман.102,103
Неуроендокрини налази у депресији
Кортизол је најчешћи биомаркер ХПА осе који је проучаван у депресији. Бројни прегледи усредсређени су на различите процене активности ХПА; све у свему, ово сугерише да је депресија повезана са хиперкортизолемијом и да је реакција на буђење кортизола често умањена.104,105 То поткрепљује недавни преглед хроничних нивоа кортизола измерених у коси, подржавајући хипотезу о хиперактивности кортизола у депресији, али хипоактивности код других болести као што је као панични поремећај.106 Штавише, повишени нивои кортизола могу предвидети лошији одговор на психолошки третман107 и антидепресив108. Историјски гледано, најперспективнији неуроендокрини маркер будућег одговора на лечење био је тест супресије дексаметазона, где је супресија кортизола након примене дексаметазона повезана са мањом вероватноћом накнадне ремисије. Међутим, овај феномен није сматран довољно робусним за клиничку примену. Сродни маркери, хормон који ослобађа кортикотропин и хормон адренокортикотропин, као и вазопресин, нису доследно претјерано произведени у депресији, а дехидроепиандростерон је ослабљен; однос кортизола и дехидроепиандростерона може бити повишен као релативно стабилан маркер код ТРД-а, који траје и након ремисије.109 Дисфункције неуроендокриних хормона већ дуго су повезане са депресијом, а хипотироидизам такође може играти узрочну улогу у депресивном расположењу.110 Надаље, штитњачни одговори могу нормализовати успешним лечењем депресије.111
У оквиру горе наведеног, такође је важно узети у обзир сигналне путеве кроз системе, као што су гликоген синтаза киназа-3, митоген активирана протеин киназа и циклични аденозин 3а, 5а-монофосфат, који су укључени у синаптичку пластичност112 и модификовани антидепресивима.113 Даље потенцијални кандидати за биомаркер који се посебно односе на биолошке системе мере се помоћу неуроимагинга или генетике. Као одговор на недостатак снажних и значајних геномских разлика између популације са депресијом и недепресијом, 114 нових генетских приступа попут полигенских резултата115 или дужине теломера116,117 могло би се показати кориснијим. Додатни биомаркери који добијају на популарности су испитивање циркадијалних циклуса или хронобиолошких биомаркера који користе различите изворе. Актиграфија може да пружи објективну процену активности сна и одмора и одмора помоћу акцелерометра, а актиграфски уређаји могу све више да мере додатне факторе као што је излагање светлости. Ово би могло бити корисније за откривање од често коришћених субјективних извештаја пацијената и могло би пружити нове предикторе одговора на лечење.118 Питање који су биомаркери најперспективнији за транслациону употребу је изазовно, које је проширено у наставку.
Тренутни изазови
За сваки од ових пет прегледаних неуробиолошких система, докази прате сличан наратив: постоји много постојећих биомаркера који су у неким аспектима повезани са депресијом. Ови маркери су често међусобно повезани на сложен начин који је тешко моделирати. Докази су недоследни и вероватно је да су неки епифеномени других фактора, а неки су важни само у подскупу пацијената. Биомаркери ће вероватно бити корисни на различите начине (нпр. Они који предвиђају накнадни одговор на лечење, они који специфичне третмане указују на веће шансе да буду ефикасни или они који се мењају у интервенцијама без обзира на клиничка побољшања). Нове методе су потребне како би се максимизирала доследност и клиничка применљивост биолошких процена у психијатријским популацијама.
Варијабилност биомаркера
Варијација биомаркера током времена и у различитим ситуацијама односи се више на неке врсте (нпр. Протеомику) него на друге (геномику). Стандардизоване норме за многе не постоје или нису широко прихваћене. Заправо, утицај фактора околине на маркере често зависи од генетског састава и других физиолошких разлика међу људима, а које се не могу објаснити. То чини процену активности биомаркера и идентификовање биолошких абнормалности тешким за тумачење. Због броја потенцијалних биомаркера, многи нису мерени широко или у комплетном панелу заједно са другим релевантним маркерима.
Извештено је да многи фактори мењају ниво протеина у биолошким системима код пацијената са афективним поремећајима. Заједно са факторима повезаним са истраживањем, као што су трајање и услови складиштења (који могу проузроковати пропадање неких једињења), они укључују измерено доба дана, етничку припадност, вежбање, исхрану (нпр. Активност микробиома, посебно под условом да већина студија биомаркера у крви то чини не захтевају узорак наташте), 119 пушења и употребе супстанци, 120 као и здравствени фактори (попут коморбидних инфламаторних, кардиоваскуларних или других физичких болести). На пример, иако се појачана упала примећује код депресивних, али иначе здравих особа, у поређењу са недепресивним групама, депресивне особе које такође имају коморбидно имунолошко стање често имају чак и виши ниво цитокина од оних без депресије или болести.121 Неки истакнути фактори са вероватна умешаност у везу између биомаркера, депресије и одговора на лечење наведени су у наставку.
Стресс. И ендокрини и имунолошки одговор имају добро познату улогу у одговору на стрес (физиолошки или психолошки), а пролазни стрес у време сакупљања биолошких узорака ретко се мери у истраживачким студијама, упркос варијабилности овог фактора између појединаца која може бити наглашена тренутним симптоми депресије. И акутни и хронични психолошки стресори делују као имунолошки изазов, наглашавајући инфламаторне одговоре краткорочно и дугорочно.123,124 Ово откриће се протеже на искуство стреса у раном животу, које је повезано са повишењима инфламаторних фактора код одраслих који су независни од стреса доживљеног одрасла особа.125,126 Током трауматичног искуства у детињству, појачана упала је такође забележена само код оне деце која су тренутно била депресивна.127 Супротно томе, људи са депресијом и историјом дечјих траума могли су имати отупљени одговор кортизола на стрес, у поређењу са онима са депресијом и нема трауме у раном животном добу.128 Изгледа да су промене ХПА осе изазване стресом повезане са когнитивном функцијом, 129 као и подтип депресије или варијација у генима повезаним са ХПА.130 Стрес такође има краткорочне и дугорочне оштећујуће ефекте на неурогенезу131 и друге неуралне механизми.132 Нејасно је како траума из детињства утиче на биолошке маркере код одрасле особе са депресијом с, али могуће је да стрес у раном животу предиспонира неке појединце на трајне стресне реакције у одраслом добу које се психолошки и / или биолошки појачавају.
Когнитивно функционисање. Неурокогнитивне дисфункције се често јављају код људи са афективним поремећајима, чак и код немедицинских МДД.133 Когнитивни дефицити делују кумулативно заједно са резистенцијом на лечење.134 Неуробиолошки, ХПА ос129 и неуротрофични системи135 ће вероватно играти кључну улогу у овом односу. Неуротрансмитери норадреналин и допамин су вероватно важни за когнитивне процесе као што су учење и памћење.136 Повишени инфламаторни одговори повезани су са когнитивним падом и вероватно утичу на когнитивно функционисање у депресивним епизодама, 137 и у ремисији, кроз низ механизама.138 Заиста, Крогх и сарадници139 су предложили да је ЦРП уско повезан са когнитивним перформансама него са основним симптомима депресије.
Старост, пол и БМИ. Одсуство или присуство, и правац биолошких разлика између мушкараца и жена, посебно су променљиви у досадашњим доказима. Варијација неуроендокриног хормона између мушкараца и жена има интеракцију са осетљивошћу на депресију.140 Преглед студија упале известио је да контрола старости и пола не утиче на разлике у контроли упалних цитокина код пацијента (иако се повезаност ИЛ-6 и депресије смањивала како се старост повећавала, што је у складу са теоријама да се запаљење генерално повећава са годинама) .41,141 ВЕГФ разлике између пацијената и контрола веће су у студијама које процењују млађе узорке, док пол, БМИ и клинички фактори нису утицали на ова поређења на мета-аналитичком нивоу.77 Међутим, недостатак прилагођавања за БМИ у претходним испитивањима упале и депресије чини се да збуњује веома значајне разлике забележене између ових група.41 Повећано масно ткиво дефинитивно је показало да стимулише производњу цитокина, као и да је уско повезано са метаболичким маркерима.142 Јер психотропни лекови може бити повезано са веи гхт пораст и виши БМИ, а то је повезано са резистенцијом на лечење у депресији, ово је важно подручје за испитивање.
Лекови. Многе студије биомаркера у депресији (и попречног пресека и лонгитудиналне) прикупиле су основне узорке код нелечених учесника да би се смањила хетерогеност. Међутим, многе од ових процена се узимају након периода испирања од лекова, што оставља потенцијално значајан збуњујући фактор резидуалних промена у физиологији, погоршан широким спектром доступних третмана који су можда имали различите ефекте на упалу. Неке студије су искључиле психотропну, али не и употребу других лекова: посебно, оралне контрацептивне пилуле су често дозвољене учесницима истраживања и нису контролисане у анализама, за које је недавно утврђено да повећавају нивое хормона и цитокина.143,144 Неколико студија указује да антидепресив лекови имају утицај на инфламаторни одговор,34,43,49,145 ХПА-ос,147 неуротрансмитер,108 и неуротрофичну148 активност. Међутим, бројни потенцијални третмани за депресију имају различита и сложена фармаколошка својства, што сугерише да могу постојати дискретни биолошки ефекти различитих опција лечења, подржани тренутним подацима. Теоретизирало се да поред ефеката моноамина, специфични лекови који циљају на серотонин (тј. ССРИ) вероватно циљају на Тх149 промене у запаљењу, а норадренергички антидепресиви (нпр. СНРИ) утичу на Тх2 промену.1 Још увек није могуће одредити ефекте појединачних или комбинованих лекова на биомаркере. Они су вероватно посредовани другим факторима, укључујући дужину лечења (неколико студија процењује дуготрајну употребу лекова), хетерогеност узорка и неслојавање учесника према одговору на лечење.
Хетерогеност
Методолошки. Као што се алудира на претходно наведено, разлике (између и унутар студија) у погледу третмана (и комбинација) које учесници узимају и које су претходно узимали, обавезно ће увести хетерогеност у налазе истраживања, посебно у истраживањима биомаркера. Поред тога, многе друге карактеристике дизајна и узорка варирају у различитим студијама, што увећава потешкоће у тумачењу и приписивању налаза. То укључује параметре мерења биомаркера (нпр. Комплети за испитивање) и методе сакупљања, чувања, обраде и анализе маркера у депресији. Хилес и сарадници141 испитали су неке изворе недоследности у литератури о запаљењу и открили да су тачност дијагнозе депресије, БМИ и коморбидне болести најважнији за процену периферних упала између депресивних и недепресивних група.
Клиничка. Обимна хетерогеност депресивних популација добро је документована151 и пресудно доприноси контрастним налазима у истраживачкој литератури. Вероватно је да су чак и унутар дијагноза абнормални биолошки профили ограничени на подскупине појединаца који временом можда неће бити стабилни. Кохезивне подгрупе људи који пате од депресије могу се идентификовати комбинацијом психолошких и биолошких фактора. У наставку наводимо потенцијал за истраживање подгрупа у суочавању са изазовима које представљају варијабилност и хетерогеност биомаркера.
Подтипови унутар депресије
До сада, ниједна хомогена подгрупа у оквиру епизода депресије или поремећаја није била поуздано у стању да разликује пацијенте на основу приказа симптома или одговора на лечење.152 Постојање подгрупе у којој су биолошке аберације израженије помогло би да се објасни хетерогеност између претходних студија и може да катализује пут ка стратификованом третману. Кунуги и сарадници153 су предложили скуп од четири потенцијална подтипа заснована на улози различитих неуробиолошких система који показују клинички релевантне подтипове у депресији: они са хиперкортизолизмом који се манифестује меланхоличном депресијом, или хипокортизолизам који одражава атипични подтип, подскуп пацијената повезан са допамином који може изражено са анхедонијом (и може добро реаговати на нпр. арипипразол) и инфламаторним подтипом који карактерише повишена инфламација. Многи чланци који се фокусирају на инфламацију наводе случај постојања „запаљенског подтипа“ унутар депресије.55,56,154,155 Клинички корелати повишене инфламације су још увек неутврђени и учињено је неколико директних покушаја да се открије који учесници могу чинити ову кохорту. Предложено је да људи са атипичном депресијом могу имати виши ниво упале од меланхоличног подтипа,156 што можда није у складу са налазима у вези са ХПА осом код меланхоличних и атипичних подтипова депресије. ТРД37 или депресија са израженим соматским симптомима157 такође се поставља као потенцијални инфламаторни подтип, али неуровегетативни (сан, апетит, губитак либида), расположење (укључујући лоше расположење, самоубиство и раздражљивост) и когнитивни симптоми (укључујући афективну пристрасност и све кривице)158 појављују у вези са биолошким профилима. Даљи потенцијални кандидати за инфламаторни подтип укључују искуство симптома сличних понашању болести159,160 или метаболичког синдрома.158
Склоност ка (хипо) манији може биолошки разликовати пацијенте који пате од депресије. Докази сада сугеришу да су биполарне болести вишезначна група поремећаја расположења, са биполарним субсиндромалним поремећајем који се налази више него што је раније било препознато.161 Нетачно и / или одложено откривање биполарног поремећаја недавно је истакнуто као главни проблем у клиничкој психијатрији, са просечно време за исправљање дијагнозе често прелази деценију162 и ово кашњење узрокује већу тежину и цену укупне болести.163 С обзиром да се већина пацијената са биполарним поремећајем у почетку јавља са једном или више епизода депресије и униполарном депресијом је најчешћа погрешна дијагноза, идентификација фактори који могу разликовати униполарну од биполарне депресије имају значајне импликације.164 Поремећаји биполарног спектра вероватно нису откривени у неким претходним истраживањима биомаркера МДД, а бројни докази указују на диференцијацију активности ХПА осе109 или упале165,166 између биполарне и униполарне депресије ессион. Међутим, ова поређења су ретка, поседују мале величине узорака, идентификовани безначајни ефекти тренда или регрутоване популације које дијагноза није добро окарактерисала. Ова испитивања такође не испитују улогу реакције на лечење у тим односима.
И биполарни поремећаји167 и резистенција на лечење168 нису дихотомне конструкције и леже на континуитетима, што повећава изазов идентификације подтипа. Осим подтипирања, вреди напоменути да се многе биолошке абнормалности уочене у депресији слично налазе и код пацијената са другим дијагнозама. Стога су трансдијагностички прегледи такође потенцијално важни.
Изазови мерења биомаркера
Избор биомаркера. Велики број потенцијално корисних биомаркера представља изазов за психобиологију у одређивању који маркери су имплицирани на који начин и за кога. Да би се повећао изазов, релативно мали број ових биомаркера је подвргнут довољном истраживању депресије, а за већину њихове прецизне улоге у здравој и клиничкој популацији нису добро схваћене. Упркос томе, учињен је низ покушаја да се предложе обећавајући панели биомаркера. Поред Брандових и 16 сетова маркера са јаким потенцијалом,27 Лопрести и сарадници наводе додатни обимни сет маркера оксидативног стреса са потенцијалом за побољшање одговора на третман.28 Папакостас и сарадници су а приори дефинисали сет од девет серумских маркера који обухватају биолошки системи (БДНФ, кортизол, растворљиви ТНФа рецептор тип ИИ, алфа1 антитрипсин, аполипопротеин ЦИИИ, епидермални фактор раста, мијелопероксидаза, пролактин и резистин) у узорцима за валидацију и репликацију са МДД. Када се комбинују, комбинована мера ових нивоа је била у стању да разликује МДД и контролне групе са тачношћу од 80%А90%.169 Предлажемо да чак ни они не покривају све потенцијалне кандидате у овој области; видети Табелу 2 за неисцрпну разграничење биомаркера са потенцијалом за депресију, која садржи и оне са базом доказа и обећавајуће нове маркере.
Технологија. Захваљујући технолошком напретку, сада је могуће (заиста прикладно) истовремено мерити велики низ биомаркера по нижој цени и са већом осетљивошћу него што је то био случај раније. Тренутно је ова способност мерења бројних једињења испред наше способности да ефикасно анализирамо и интерпретирамо податке, 170 нешто што ће се наставити порастом низа биомаркера и новим маркерима, као што је метаболомика. Ово је углавном због неразумевања тачне улоге и међусобних односа маркера и недовољног разумевања како се повезани маркери повезују на различитим биолошким нивоима (нпр. Генетски, транскрипција, протеин) унутар и између појединаца. Велики подаци који користе нове аналитичке приступе и стандарде помоћи ће у решавању овога, а предлажу се нове методологије; један пример је развој статистичког приступа утемељеног на анализи заснованој на флуксу како би се открили нови потенцијални метаболички маркери на основу њихових реакција између мрежа и интегрисала експресија гена са подацима о метаболитима.171 Технике машинског учења се већ примењују и помоћи ће у моделима који користе биомаркер подаци за предвиђање исхода лечења у студијама са великим подацима.172
Збирни биомаркери. Испитивање низа биомаркера истовремено је алтернатива инспекцији изолованих маркера који би могли да пруже прецизнији поглед на сложену мрежу биолошких система или мрежа.26 Такође, да би се помогло у расплету супротних доказа у овој литератури до данас (посебно када мреже биомаркера а интеракције су добро схваћене), подаци о биомаркерима се затим могу агрегирати или индексирати. Један од изазова је у идентификовању оптималног метода спровођења овога, и може захтевати побољшања у технологији и/или нове аналитичке технике (погледајте одељак „Велики подаци”). Историјски гледано, односи између два различита биомаркера су дали занимљиве налазе.109,173 Неколико покушаја је учињено да се агрегирају подаци о биомаркерима на већој скали, као што су они који користе анализу главних компоненти мрежа проинфламаторних цитокина.174 У мета-анализи, проинфламаторни цитокини су били конвертовано у оцену величине једног ефекта за сваку студију, и свеукупно је показало значајно већу инфламацију пре третмана антидепресивима, предвиђајући накнадни неодговор у амбулантним студијама. Композитни панели биомаркера су истовремено изазов и прилика за будућа истраживања да се идентификују смислени и поуздани налази који се могу применити на побољшање исхода лечења.43 Студија Папакостаса и сарадника користила је алтернативни приступ, бирајући панел хетерогених серумских биомаркера (запаљенских, ХПА осовина и метаболички системи) за које је индицирано да се разликују између депресивних и контролних особа у претходној студији и спојили их у скор ризика који се разликовао у два независна узорка и контролној групи са >80% осетљивости и специфичности.169
Велики података. Коришћење великих података вероватно је неопходно за решавање тренутних изазова који су истакнути околну хетерогеност, варијабилност биомаркера, идентификовање оптималних маркера и приближавање поља транслационим, примењеним истраживањима у депресији. Међутим, као што је горе наведено, ово доноси технолошке и научне изазове.175 Здравствене науке тек су недавно почеле да користе аналитику великих података, деценију или нешто касније него у пословном сектору. Међутим, студије попут иСПОТ-Д152 и конзорцијума као што је Псицхиатриц Генетицс Цонсортиум176 напредују са нашим разумевањем биолошких механизама у психијатрији. Алгоритми машинског учења су се, у врло мало студија, почели примењивати на биомаркере за депресију: недавна истрага објединила је податке од> 5,000 учесника од 250 биомаркера; након вишеструке импутације података, извршена је регресија појачана машинским учењем, указујући на 21 потенцијални биомаркер. Након даљих регресионих анализа, изабрана су три биомаркера која се најснажније повезују са симптомима депресије (високо променљива величина црвених крвних зрнаца, ниво глукозе у серуму и билирубина). Аутори закључују да се велики подаци могу ефикасно користити за генерисање хипотеза.177 Већи пројекти фенотипизације биомаркера су у току и помоћи ће нам да унапредимо наше путовање у будућност неуробиологије депресије.
Изгледи за будућност
Идентификација биомаркерске плоче
Досадашњи налази у литератури захтевају репликацију у великим студијама. Ово посебно важи за нове биомаркере, као што су хемокин тимус и хемокин регулисан активацијом и фактор раста тирозин киназа 2 који, према нашим сазнањима, нису истраживани у клинички депресивним и здравим контролним узорцима. Студије великих података морају да анализирају свеобухватне панеле биомаркера и да користе софистициране технике анализе да би се у потпуности утврдили односи између маркера и оних фактора који их модификују у клиничким и неклиничким популацијама. Поред тога, велике репликације анализе главних компоненти могле би успоставити високо корелиране групе биомаркера и такође би могле да информишу о употреби 'композита' у биолошкој психијатрији, што може повећати хомогеност будућих налаза.
Откривање хомогених подтипова
Што се тиче избора биомаркера, можда ће бити потребно више панела за различите потенцијалне путеве на које би истраживање могло да имплицира. Узети заједно, тренутни докази указују на то да су профили биомаркера сигурно, али увелико измењени у субпопулацији особа које тренутно пате од депресије. Ово се може утврдити унутар или међу дијагностичким категоријама, што би објаснило одређену недоследност налаза који се могу уочити у овој литератури. Квантификовање биолошке подгрупе (или подгрупа) најефикасније може бити олакшано великом кластер анализом панела мреже биомаркера у депресији. Ово би илустровало варијабилност унутар популације; латентне анализе класе могу показивати различите клиничке карактеристике засноване на, на пример, упали.
Специфични ефекти лечења на упалу и одговор
Све уобичајено прописане третмане за депресију треба свеобухватно проценити у погледу њихових специфичних биолошких ефеката, такође узимајући у обзир ефикасност испитивања лечења. То може омогућити конструктима који се односе на биомаркере и презентације симптома да на персонализованији начин предвиде исходе за различите третмане антидепресивима, а може бити могуће и у контексту униполарне и биполарне депресије. Ово ће вероватно бити корисно за нове потенцијалне третмане као и за тренутно назначене третмане.
Будуће одређивање одговора на лечење
Коришћење горе наведених техника вероватно ће резултирати побољшаном способношћу да се проспективно предвиди отпор на лечење. Аутентичније и упорније (нпр. Дугорочне) мере одговора на лечење могу томе допринети. Процена других валидних мера благостања пацијента (као што су квалитет живота и свакодневно функционисање) могла би пружити холистичкију процену исхода лечења која би могла бити ближе повезана са биомаркерима. Иако сама биолошка активност можда неће моћи да разликује оне који одговоре на лечење од оних који се не одговарају, истовремено мерење биомаркера са психосоцијалним или демографским променљивим може бити интегрисано са информацијама о биомаркерима у развоју предиктивног модела недовољног одговора на лечење. Ако се развије поуздан модел за предвиђање одговора (било за депресивну популацију или за субпопулацију) и ако се он накнадно потврди, транслациони дизајн може утврдити његову применљивост у великом контролисаном испитивању.
Према слојевитим третманима
Тренутно се пацијентима са депресијом систематски не упућује на оптимизирани програм интервенција. Ако се потврди, могао би се користити стратификовани дизајн испитивања за тестирање модела за предвиђање неодговора и / или за одређивање места где пацијент треба да се тријажира у степенастом моделу неге. Ово би могло бити корисно и у стандардизованом и у натуралистичком окружењу лечења, током различитих врста интервенција. На крају, могао би се развити клинички одржив модел како би се појединцима пружио најприкладнији третман, како би се препознали они код којих је вероватно да ће развити ватросталну депресију и пружити појачана нега и надзор овим пацијентима. Пацијентима за које је утврђено да ризикују због резистенције на лечење може се прописати истовремена психолошка и фармаколошка терапија или комбинована фармакотерапија. Као шпекулативни пример, учесницима без повишења проинфламаторног цитокина може се указати да примају психолошку, а не фармаколошку терапију, док би подгрупа пацијената са посебно високим запаљењем могла добити антиинфламаторно средство као повећање у односу на стандардни третман. Слично стратификацији, у будућности ће можда бити могуће персонализоване стратегије одабира лечења. На пример, одређена особа са депресијом може имати изразито висок ТНФ? нивоа, али без икаквих других биолошких абнормалности, и да ли би могао имати користи од краткотрајног лечења ТНФ-ом? антагонист.54 Персонализовани третман такође може подразумевати праћење експресије биомаркера током лечења ради информисања о могућим променама интервенције, дужини трајања трајне терапије или откривању раних маркера релапса.
Циљеви новог третмана
Постоји огроман број потенцијалних третмана који би могли бити ефикасни за депресију, а који нису адекватно испитани, укључујући нове или пренамењене интервенције из других медицинских дисциплина. Неки од најпопуларнијих циљева били су противупални лекови попут целекоксиба (и других инхибитора циклооксигеназе-2), ТНФ? антагонисти етанерцепт и инфликсимаб, миноциклин или аспирин. Изгледају обећавајуће.178 Антиглукокортикоидна једињења, укључујући кетоконазол179 и метерапон, 180 су истражена због депресије, али оба имају недостатке у свом профилу нежељених ефеката, а клинички потенцијал метерапона није сигуран. Мифепристон181 и кортикостероиди флудрокортизон и спиронолактон, 182 и дексаметазон и хидрокортизон183 такође могу бити ефикасни у лечењу депресије у кратком року. Циљање антагониста рецептора глутамата Н-метил-д-аспартата, укључујући кетамин, могло би представљати ефикасан третман код депресије.184 Полинезасићене масне киселине Омега-3 утичу на упалну и метаболичку активност и показују да показују одређену ефикасност за депресију.185 Могуће је да статини могу имају антидепресивне ефекте186 кроз релевантне неуробиолошке путеве.187
На овај начин, биохемијски ефекти антидепресива (видети одељак „Лекови”) су коришћени за клиничку корист у другим дисциплинама: посебно у гастроентеролошким, неуролошким и неспецифичним симптомима болести.188 Антиинфламаторни ефекти антидепресива могу представљати део механизма за ове бенефиције. Такође се сугерише да литијум смањује упалу, критично кроз путеве гликоген синтазе киназе-3 Фокус на ове ефекте могао би се показати информативним за потпис биомаркера депресије и, заузврат, биомаркери би могли да представљају сурогат маркере за развој нових лекова.
Увид др Алек Јименез-а
Депресија је поремећај менталног здравља који карактеришу тешки симптоми који утичу на расположење, укључујући губитак интереса за активности. Међутим, недавна истраживачка истраживања открила су да је могуће дијагностиковати депресију користећи више од само симптома понашања пацијента. Према истраживачима, идентификовање лако доступних биомаркера који би могли прецизније дијагнозирати депресију је од кључне важности за побољшање целокупног здравља и доброг стања пацијента. На пример, клинички налази сугеришу да особе са великим депресивним поремећајем или МДД имају нижи ниво молекула ацетил-Л-карнитина или ЛАЦ у крви од здравих контрола. На крају, успостављање биомаркера за депресију могло би потенцијално помоћи бољем утврђивању ко је у ризику од развоја поремећаја, као и помоћи здравственим радницима да утврде најбољу опцију лечења за пацијента са депресијом.
Zakljucak
Литература указује да приближно две трећине пацијената са депресијом не постигне ремисију на почетном лечењу и да се вероватноћа неодговора повећава са бројем испробаних третмана. Пружање неефикасних терапија има значајне последице по појединачне и друштвене трошкове, укључујући трајну невољу и лоше благостање, ризик од самоубиства, губитак продуктивности и расипање здравствених ресурса. Огромна литература о депресији указује на огроман број биомаркера са потенцијалом да побољшају лечење људи са депресијом. Поред неуротрансмитера и неуроендокриних маркера који су били предмет широко распрострањених студија већ деценијама, недавни увиди истичу инфламаторни одговор (и имуни систем уопште), метаболичке факторе и факторе раста који су важни за депресију. Међутим, прекомерни контрастни докази показују да постоји низ изазова са којима се треба позабавити пре него што се истраживање биомаркера може применити како би се побољшало управљање и брига о особама са депресијом. Због саме сложености биолошких система, истовремена испитивања свеобухватног спектра маркера у великим узорцима од велике су користи у откривању интеракција између биолошких и психолошких стања код појединаца. Оптимизација мерења и неуробиолошких параметара и клиничких мера депресије вероватно ће олакшати веће разумевање. Овај преглед такође наглашава важност испитивања потенцијално модификујућих фактора (као што су болест, старост, спознаја и лекови) у сакупљању кохерентног разумевања биологије депресије и механизама резистенције на лечење. Вероватно је да ће неки маркери показати највише обећања за предвиђање одговора на лечење или резистенцију на одређене третмане код подгрупе пацијената, а истовремено мерење биолошких и психолошких података може побољшати способност проспективне идентификације оних који су изложени ризику због лоших исхода лечења. Успостављање панела са биомаркерима има импликације на повећање дијагностичке тачности и прогнозе, као и на индивидуализацију третмана у најранијој могућој фази депресивне болести и развијање ефикасних нових циљева лечења. Ове импликације могу бити ограничене на подскупине депресивних пацијената. Путови ка овим могућностима допуњују недавне истраживачке стратегије како би се клинички синдроми ближе повезали са основним неуробиолошким супстратима.6 Осим смањења хетерогености, ово може олакшати прелазак на равноправност поштовања између физичког и менталног здравља. Јасно је да иако је потребно много рада, успостављање односа између релевантних биомаркера и депресивних поремећаја има значајне импликације на смањење терета депресије на индивидуалном и друштвеном нивоу.
priznanja
Овај извештај представља независно истраживање финансирано од стране Центра за биомедицинска истраживања Националног института за здравствена истраживања (НИХР) у јужном Лондону и фондације Маудслеи НХС и Краљевског колеџа у Лондону. Изражени ставови су ставови аутора, а не нужно ставови НХС-а, НИХР-а или Министарства здравља.
Фусноте
Обелодањивање. АХИ је у последње 3 године добио хонораре за говор од Астре Зенеца (АЗ), Лундбецка, Елија Лиллија, Суновион; хонорари за саветовање од Аллерган, Ливанова и Лундбецк, Суновион, Јанссен; и подршку за грантове за истраживање од Јанссен-а и агенција за финансирање из УК (НИХР, МРЦ, Веллцоме Труст). АЈЦ је у последње 3 године добио хонораре за говор од Астре Зенеца (АЗ), хонораре за саветовање од Аллерган-а, Ливанове и Лундбецк-а, и подршку грантовима за истраживање од Лундбецка и агенција за финансирање из Велике Британије (НИХР, МРЦ, Веллцоме Труст).
Аутори не извештавају о другим сукобима интереса у овом делу.
У закључку,Док су бројне истраживачке студије пронашле стотине биомаркера за депресију, мало њих је утврдило њихову улогу у депресивној болести или како би се тачно биолошке информације могле користити за побољшање дијагнозе, лечења и прогнозе. Међутим, горњи чланак даје преглед доступне литературе о биомаркерима укљученим у друге процесе и упоређује клиничке налазе са онима депресије. Штавише, нова открића о биомаркерима за депресију могу помоћи у бољој дијагностици депресије како би се пратио бољи третман. Информације пренете из Националног центра за информације о биотехнологији (НЦБИ).�Обим наших информација је ограничен на киропрактику, као и на повреде и стања кичме. Да бисте разговарали о овој теми, слободно питајте др Хименеза или нас контактирајте на�915-850-0900 .
Курирао др Алек Јименез
Додатне теме: Бол у леђима
Бол у леђима је један од најчешћих узрока инвалидности и пропуштених дана на послу широм света. Заправо, болови у леђима приписани су као други најчешћи разлог посета лекарској ординацији, надмашени само инфекцијама горњих дисајних путева. Отприлике 80 процената становништва ће се барем једном током живота суочити са неком врстом болова у леђима. Кичма је сложена структура коју између осталих меких ткива чине кости, зглобови, лигаменти и мишићи. Због тога су повреде и / или отежани услови, као нпр хернија дискова, на крају може довести до симптома болова у леђима. Спортске повреде или повреде у аутомобилским несрећама често су најчешћи узрок болова у леђима, али понекад најједноставнији покрети могу имати болне резултате. Срећом, алтернативне опције лечења, попут хиропрактичке неге, могу помоћи у ублажавању болова у леђима употребом кичмених подешавања и ручних манипулација, на крају побољшавајући ублажавање болова.
ДОДАТНА ВАЖНА ТЕМА: Управљање боловима у леђима
ЈОШ ТЕМА: ДОДАТНО: Хронични бол и третмани
Бланк
Референце
Затвори Хармоника
Информације овде о „Улога биомаркера за депресију" није намењен да замени однос један на један са квалификованим здравственим радником или лиценцираним лекаром и није медицински савет. Подстичемо вас да доносите одлуке о здравственој заштити на основу вашег истраживања и партнерства са квалификованим здравственим радником.
Информације о блогу и дискусије о обиму
Наш обим информација је ограничен на киропрактику, мускулоскелетну, физикалне лекове, веллнесс, доприносећи етиолошкој висцеросоматски поремећаји унутар клиничких презентација, повезане клиничке динамике соматовисцералног рефлекса, комплекса сублуксације, осетљивих здравствених проблема и/или чланака, тема и дискусија функционалне медицине.
Пружамо и представљамо клиничка сарадња са специјалистима из разних дисциплина. Сваки специјалиста се руководи својим професионалним обимом праксе и јурисдикцијом лиценцирања. Користимо функционалне здравствене и веллнесс протоколе за лечење и подршку нези повреда или поремећаја мишићно-скелетног система.
Наши видео снимци, постови, теме, теме и увиди покривају клиничка питања, проблеме и теме које се односе на и директно или индиректно подржавају наш клинички обим праксе.*
Наша канцеларија је разумно покушала да обезбеди цитате у прилог и идентификовала је релевантну истраживачку студију или студије које подржавају наше објаве. На захтев пружамо копије пратећих истраживачких студија доступне регулаторним одборима и јавности.
Разумемо да покривамо питања која захтевају додатно објашњење како то може помоћи у одређеном плану неге или протоколу лечења; зато, да бисте даље разговарали о горњој теми, слободно питајте Др Алек Јименез, ДЦ, или нас контактирајте 915-850-0900.
Овде смо да помогнемо вама и вашој породици.
Благослови
Др. Алек Јименез ДЦ, МСАЦП, РН*, ЦЦСТ, ИФМЦП*, ЦИФМ*, АТН*
e-маил: цоацх@елпасофунцтионалмедицине.цом
Лиценцирани као доктор киропрактике (ДЦ) у Тексас & Нови Мексико*
Тексас ДЦ лиценца бр. ТКСКСНУМКС, Нев Мекицо ДЦ Лиценца # НМ-ДЦ2182
Лиценцирана као медицинска сестра (РН*) in Флорида
Флорида лиценца РН лиценца # РНКСНУМКС (Контролни бр. 3558029)
Компактни статус: Вишедржавна лиценца: Овлашћени за праксу у КСНУМКС државе*
Др Алек Јименез ДЦ, МСАЦП, РН* ЦИФМ*, ИФМЦП*, АТН*, ЦЦСТ
Моја дигитална визит карта