Микроглијско прајмирање у централном нервном систему

Микроглијалне ћелије чине око 10 до 15 процената свих глијалних ћелија у људском телу, које се могу наћи у централном нервном систему (ЦНС) и играју основну улогу у људском мозгу. Микроглијалне ћелије су одговорне за одржавање и регулисање промена у физиолошком и патолошком стању ЦНС променом њихове морфологије, фенотипа и функције. У просечном физиолошком стању, микроглијалне ћелије су континуирано задужене за контролу свог окружења. �

 

Међутим, када се хомеостаза мозга прекине, микроглија се мења у облик налик амеби и постаје фагоцит где могу активно открити разне антигене. Ако се прекид хомеостазе у ЦНС-у настави, микроглијалне ћелије ће се тада покренути у много јачем стању, које је познато као микроглијално прајминг. Мицроглиа је „Брус Банер“ ЦНС-а. Међутим, када пређу у заштитни "Хулк" режим, припремљена микроглија постаје много осетљивија на стимулацију и има много већу могућност да реагује на стимулацију, чак и према нормалним ћелијама. �

 

 

Прајминг микроглија може постати мач са две оштрице. У ствари, припремљене микроглије су створене од различитих фенотипова микроглије и фенотипови су зависни од контекста, што значи да су повезани са редоследом и трајањем њиховог излагања различитим врстама стимулације у различитим патологијама. У доњем чланку ћемо показати ефекат микроглијалног прајминга на централни нервни систем (ЦНС), посебно код неуролошких болести. �

 

Улога микроглијалних ћелија у ЦНС-у

 

Микроглијалне ћелије се обично налазе у централном нервном систему (ЦНС), где се сматрају једним од најфлексибилнијих типова можданих ћелија. Микроглијалне ћелије се стварају од ћелија прекурсора који се налазе унутар месодерм коштану срж, или тачније налазе се у мезодермалној жуманчаној кеси, и подељени су у различитим густинама у неколико региона мозга. Као што је горе поменуто, микроглија ће остати у стању мировања када хомеостаза мозга остане стабилна. �

 

Мицроглиа има мало ћелијско тело и морфолошке гране које се протежу у свим правцима како би помогли у одржавању и регулисању укупне функције ЦНС-а. Промене у њиховом микроокружењу могу покренути микроглију у „активирано” стање. Истраживања су показала да микроглија игра фундаменталну улогу у развоју мозга и разним функцијама, укључујући синаптичко обрезивање и чишћење остатака ћелија. Штавише, микроглија ствара систем имунолошког надзора у људском мозгу и контролише фундаменталне процесе повезане са разним патологијама, укључујући уклањање и унос А? и абнормални тау протеин као и производњу неуротрофних фактора и неуроинфламаторних фактора. �

 

Преглед микроглијалног прајминга

 

Микроглијална припрема се активира када континуирани прекиди у микроокружењу мозга покрећу много јачи микроглијални одговор у поређењу са почетним прекидом који једноставно покреће микроглијалну активацију. Примиране микроглије у ЦНС-у су такође много осетљивије на евентуалну мању стимулацију. Овај повећани одговор укључује микроглијалну пролиферацију, морфологију, физиологију и биохемијске маркере или фенотип. Међутим, ове промене ће на крају промовисати повећање производње цитокина и медијатора запаљења, што може имати огроман утицај на синаптичку пластичност, неуронско преживљавање, индивидуалне когнитивне и бихејвиоралне функције. Испод је преглед ефеката микроглијалног прајминга у ЦНС. �

 

Механизми микроглијалног прајминга у ЦНС

 

Микроокружење централног нервног система (ЦНС), на пример, један је од главних фактора који могу утицати на микроглијалне ћелије. Повећан оксидативни стрес, липидна пероксидација и оштећење ДНК повезано са старењем мозга могу обично покренути микроглијални прајминг. Још један уобичајени фактор за прајминг микроглија укључује трауматску повреду мозга. Истраживања су показала да трауматска повреда ЦНС-а активира микроглију, као и развој примарне микроглије. �

 

Многе истраживачке студије су такође показале да и фокална и дифузна трауматска повреда мозга повећавају запаљење у мозгу повезано са микрогијом и астроцитима. Инфекције ЦНС-а такође могу да изазову микроглијални прајминг где су вируси главни узрок инфекције ЦНС-а. И ДНК и РНК вируси могу покренути прајминг микроглије, укључујући микроглију и астроците. Недавне истраживачке студије су показале да дисфункција комплемента може променити експресију рецептора комплемента и покренути прајминг микроглија након континуиране активације након различитих функција, укључујући сазревање синапсе, клиренс имуних производа, мобилизацију хематопоетских матичних/прогениторних ћелија (ХСПЦ), метаболизам липида и регенерација ткива. �

 

Штавише, истраживачке студије су показале да постоји појачано пуњење микроглије код разних неуролошких болести. На пример, микроглијалне ћелије са морфолошким фенотипом налазе се у великом броју у људском мозгу. У последњих неколико година, истраживачке студије су сугерисале да неуроинфламација може континуирано активирати микроглију и покренути прајминг микроглија. Штавише, све претходно наведене ситуације су уско повезане са неуроинфламацијом. Истраживања су такође показала да су неуроинфламација, као и микробиолошки остаци и метаболички ефекти, повезани са централном сензибилизацијом код неуролошких болести, као што је фибромиалгија, која се такође назива „мозак у пламену“. �

 

У контексту претходних ситуација поменутих горе, микроглија се прима кроз низ проинфламаторних стимулација, као што су липополисахарид (ЛПС), патогенетски протеини (нпр. А?), ?синуклеин, вирус хумане имунодефицијенције (ХИВ)-Тат, мутантни хунтингтин, мутантна супероксид дисмутаза 1 и хромогранин А. Такође постоји низ сигналних путева и уобичајено је да различите типове ћелија експримирају посебне рецепторе за препознавање образаца (ПРР) који могу утицати на сигналне путеве упале. На пример, неколико сигналних путева, познатих као молекуларни обрасци повезани са патогеном (ПАМП), који се обично могу повећати у инфицираном ткиву, такође могу да контролишу микробне молекуле. �

 

Поред тога, пептиди или погрешно локализоване нуклеинске киселине идентификоване као погрешно савијени протеини кроз низ путева, познатих као молекуларни обрасци повезани са опасностима (ДАМПс), такође могу изазвати микроглијално прајминг. Толл-лике рецептори (ТЛР) и рецептори који везују угљене хидрате обично функционишу на овим путевима. Такође постоји много различитих рецептора који се налазе у микроглији, укључујући рецепторе за окидање изражене на мијелоидним ћелијама (ТРЕМ), Фц? рецепторе (Фц?Рс), ЦД200 рецептор (ЦД200Р), рецепторе за узнапредовале крајње производе гликације (РАГЕ), рецепторе хемокина (ЦКС3ЦР1, ЦЦР2, ЦКСЦР4, ЦЦР5 и ЦКСЦР3), који се могу препознати и мешати са другим сигналним путевима, иако неки путеви још увек нису јасни. �

 

Последице микроглијалног прајминга у ЦНС

 

Микроглија показује ниску стопу митозе у свом нормалном стању и високу стопу пролиферације након прајминга микроглије, показујући да микроглија има способност да утиче на промет ћелија и стимулацију про-инфламације. Уз континуирану стимулацију, микроглија се активира из стања мировања, мењајући се у амебоидне микроглијалне ћелије у морфологији. Међутим, промене у облику микроглије не могу разликовати карактеристике микроглијалне активације и функција прајмеризоване микроглије зависи од њихових фенотипова који су повезани са рецепторима и молекулима које стварају и препознају. �

 

Различити типови ткивних макрофага, под утицајем микроокружења, могу да разликују фенотипове М1 и М2. Прво, поларизација М1, такође позната као класична активација, на крају захтева интерферон-? (ИФН-?) да се помеша са ТЛР4 сигнализацијом која затим изазива производњу индуцибилних синтаза азот-оксида (иНОС), реактивних врста кисеоника (РОС), проинфламаторних цитокина, и коначно, на крају смањује ослобађање неуротрофних фактора, на крају изазивајући упалу са повећани маркери главног комплекса хистокомпатибилности ИИ (МХЦ ИИ), интерлеукин-1? (ИЛ-1?) и ЦД68. �

 

Штавише, верује се да је поларизација М2, такође позната као алтернативна активација, повезана са подршком ткива у ситуацији зарастања рана, смањењем упале и побољшањем поправке ткива у облику колагена. Покрећу се као одговор на ИЛ-4 и ИЛ-13 ин виво. М2 поларизацију карактерише повећана експресија неуротрофних фактора, протеаза, ензима аргиназе 1 (АРГ1), ИЛ-10 трансформишућег фактора раста-? (ТГФ-?), ЦД206 рецептора хватача и фактора коагулације, као и побољшање фагоцитне активности. У ствари, тренутно не постоје јасне границе између две поларизације и фенотип М1 дели многе сличне карактеристике са фенотипом М2. �

 

Недавно је откривен још један фенотип припремљене микроглије, познат као стечена деактивација. Овај нови фенотип се преклапа са М2 и има способност да побољша антиинфламаторни и функционални опоравак. Поред тога, истраживачка студија је спровела ултра-структурне анализе и идентификовала потпуно нови фенотип, познат као „тамна микроглија“, који се ретко виђа у стању мировања микроглијалне ћелије. Системско запаљење покреће микроглију у активирано стање како би се подстакао опоравак ћелија и ткива и постигла хомеостаза. Прајминг микроглија је на крају други прекид у микроокружењу ЦНС-а. �

 

Припремљена микроглија је мач са две оштрице за здравље мозга. Многа истраживања ин виво и ин витро су показала да су неуролошке болести повезане са микроглијалном активацијом. Инфламаторни фенотипови микроглије стварају неуротоксичне факторе, медијаторе и РОС који могу утицати на ЦНС. Примирана микроглија игра основну и корисну улогу у регенерацији, поправци и неурогенези неурона. Примена микроглија је такође много осетљивија и много јаче реагује на повреду мозга, упалу и старење, као и повећава активацију микроглијалних ћелија преласком са анти-инфламаторног, потенцијално заштитног фенотипа на деструктивни фенотип против упале, као што је приказано у (Слика 1). �

 

 

У раним фазама микроглијалног прајминга, способност и функција да фагоцитирају ћелијске остатке, погрешно савијене протеине и инфламаторни медијум се повећавају где се ствара више заштитних молекула, као што су ИЛ-4, ИЛ-13, ИЛ-1РА и рецептори за чишћење. . Промене могу утицати на зарастање рана и оштећење ткива, заштиту неурона и опоравак хомеостазе. Класично активирана микроглија (М1) чини велики део свих микроглија и промовише повећано стварање неуротоксичних фактора, као што су ИЛ-1?, ТНФ-?, НО и Х2О2 (6), где се више микроглије ставља одмах након тога. �

 

Ова повећана и продужена неуроинфламација узрокована прајмерском микрогијом може на крају бити повезана са развојем и груписање протеина тау и А?. Штавише, то може довести до губитка неурона, као и до смањења когнитивне функције и памћења, као код Алцхајмерове болести. Иако механизми нису довољно јасни, људи су постигли договор да припремљена микроглија изазива хронични проинфламаторни одговор и самостални циклус неуротоксичности. И верује се да је ово кључни фактор у проблемима здравља мозга који резултирају неуролошким болестима. �

 

Микроглије су познате као заштитници мозга и играју основну улогу у одржавању и регулисању хомеостазе микроокружења ЦНС-а. Константна стимулација узрокује да се микроглија активира у много јачем стању, што је познато као прајминг микроглије. Микроглијалне ћелије су „Брус Банер“ ЦНС-а. Међутим, када пређу у заштитни "Хулк" режим, припремљена микроглија постаје много осетљивија на стимулацију и има много већу могућност да реагује на стимулацију, чак и према нормалним ћелијама. �- Др Алек Јименез ДЦ, ЦЦСТ Инсигхт

 

Микроглијалне ћелије чине око 10 до 15 процената свих глијалних ћелија у људском телу, које се могу наћи у централном нервном систему (ЦНС) и играју основну улогу у људском мозгу. Микроглијалне ћелије су одговорне за одржавање и регулисање промена у физиолошком и патолошком стању ЦНС-а. Обим наших информација је ограничен на киропрактику, мускулоскелетна и нервна здравствена питања, као и чланке, теме и дискусије о функционалној медицини. Да бисте даље разговарали о горе наведеној теми, слободно питајте др Алекса Јименеза или нас контактирајте на 915-850-0900 . �

 

Кустос др Алекс Хименез �

 

---

 

Додатна тема: Хронични бол

 

Изненадни бол је природни одговор нервног система који помаже у демонстрирању могућих повреда. На пример, сигнали бола путују из повређеног региона кроз живце и кичмену мождину до мозга. Бол је углавном мање јак док се повреда лечи, међутим, хронични бол се разликује од просечне врсте бола. Са хроничним болом, људско тело ће наставити да шаље сигнале о болу у мозак, без обзира да ли је повреда зарастала. Хронични бол може трајати неколико недеља, па и неколико година. Хронични бол може страховито утицати на покретљивост пацијента и може смањити флексибилност, снагу и издржљивост.

 

 

---

 

Неурал Зоомер Плус за неуролошке болести

 

Др Алек Јименез користи серију тестова који помажу у процени неуролошких болести. Неуронски зумер^TM Плус је низ неуролошких аутоантитела који нуди специфично препознавање антитела на антиген. Живахни неуронски зумер^TM Плус је дизајниран да процени реактивност појединца на 48 неуролошких антигена који су повезани са разним неуролошки повезаним болестима. Вибрант Неурал Зоомер^TM Плус има за циљ смањење неуролошких стања оснаживањем пацијената и лекара са виталним ресурсом за рано откривање ризика и појачаним фокусом на персонализовану примарну превенцију. �

 

Формуле за подршку метилацији

 

 

КСИМОГЕН'с Ексклузивне професионалне формуле доступне су преко одабраних лиценцираних здравствених радника. Интернет продаја и попуст КСИМОГЕН формула је строго забрањен.

 

Поносно,�Др Александар Јименез чини КСИМОГЕН формуле доступним само пацијентима под нашом негом.

 

Позовите нашу канцеларију како бисмо могли одмах да доделимо лекарске консултације.

 

Ако сте пацијент од Клиника за лечење повреда и киропрактику, можете позвати КСИМОГЕН позивом 915-850-0900.

 

Ради ваше удобности и прегледа КСИМОГЕН производе прегледајте следећу везу. *КСИМОГЕН-Каталог-Преузимање

 

* Све горе наведене смернице за КСИМОГЕН остају стриктно на снази.

 

---