ClickCease
+ КСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКС-КСНУМКС спинедоцторс@гмаил.цом
Селецт Паге

Биохемија бола:Сви синдроми бола имају профил упале. Инфламаторни профил може варирати од особе до особе и такође може варирати код једне особе у различито време. Лечење синдрома бола је разумевање овог профила упале. Синдроми бола се лече медицински, хируршки или обоје. Циљ је инхибирање/супресија производње инфламаторних медијатора. А успешан исход је онај који доводи до мање упале и, наравно, мање бола.

Биохемија бола

Циљеви:

  • Ко су кључни играчи
  • Који су биохемијски механизми?
  • Какве су последице?

Преглед упале:

Кључни играчи

биохемија бола ел пасо тк.

биохемија бола ел пасо тк.

биохемија бола ел пасо тк.

биохемија бола ел пасо тк.Зашто ме боли раме? Преглед неуроанатомске и биохемијске основе бола у рамену

АПСТРАКТ

Ако пацијент пита „зашто ме боли раме?“, разговор ће се брзо окренути ка научној теорији и понекад непоткријепљеним претпоставкама. Често, клиничари постају свесни граница научне основе њиховог објашњења, показујући непотпуност нашег разумевања природе бола у рамену. Овај преглед има систематски приступ како би помогао у одговору на основна питања која се односе на бол у рамену, са циљем да пружи увид у будућа истраживања и нове методе за лечење болова у рамену. Истражићемо улоге (1) периферних рецептора, (2) периферне обраде бола или „ноцицепције“, (3) кичмене мождине, (4) мозга, (5) локације рецептора у рамену и (6) ) неуронска анатомија рамена. Такође разматрамо како ови фактори могу допринети варијабилности у клиничкој презентацији, дијагнози и лечењу бола у рамену. На овај начин желимо да пружимо преглед саставних делова система за детекцију периферног бола и централних механизама за обраду бола код болова у рамену који у интеракцији изазивају клинички бол.

УВОД: ВРЛО КРАТКА ИСТОРИЈА НАУКЕ О БОЛУ ОСНОВНА ЗА КЛИНИКАРЕ

Природа бола, уопштено гледано, била је предмет многих контроверзи током прошлог века. У 17. веку, Декартова теорија1 је предложила да је интензитет бола директно повезан са количином повезане повреде ткива и да је бол обрађен на један различит начин. Многе раније теорије су се ослањале на ову такозвану „дуалистичку” Декартову филозофију, видећи бол као последицу стимулације „специфичног” периферног рецептора бола у мозгу. У 20. веку је уследила научна битка између две супротстављене теорије, односно теорије специфичности и теорије образаца. Декартовска „теорија специфичности“ је видела бол као посебан одвојени модалитет сензорног уноса са сопственим апаратом, док је „теорија узорка“ сматрала да је бол резултат интензивне стимулације неспецифичних рецептора.2 Године 1965., Валл и Мелзацк 3 теорија капије бола пружила је доказе за модел у коме је перцепција бола била модулисана и сензорним повратним информацијама и централним нервним системом. Још један велики напредак у теорији бола отприлике у исто време довео је до открића специфичног начина деловања опиоида.4 Последично, недавни напредак у неуроимаџингу и молекуларној медицини знатно је проширио наше целокупно разумевање бола.

Дакле, како се ово односи на бол у рамену?�Бол у рамену је уобичајени клинички проблем, а чврсто разумевање начина на који тело обрађује бол је од суштинског значаја за најбољу дијагнозу и лечење бола код пацијента. Напредак у нашем знању о обради бола обећава да ће објаснити неусклађеност између патологије и перцепције бола, а такође нам може помоћи да објаснимо зашто одређени пацијенти не реагују на одређене третмане.

ОСНОВНИ ГРАЂЕВИНСКИ БЛОКОВИ БОЛА

Периферни сензорни рецептори: механорецептор и 'ноцицептор'

Постоје бројни типови периферних сензорних рецептора присутних у људском мишићно-скелетном систему. 5 Могу се класификовати на основу њихове функције (као механорецептори, терморецептори или ноцицептори) или морфологије (слободни нервни завршеци или различити типови инкапсулираних рецептора).5 Различити типови рецептора се затим могу даље подкласификовати на основу присуство одређених хемијских маркера. Постоје значајна преклапања између различитих функционалних класа рецептора, на пример

Обрада периферног бола: �Ноцицепција�

Повреда ткива укључује разне инфламаторне медијаторе које ослобађају оштећене ћелије, укључујући брадикинин, хистамин, 5-хидрокситриптамин, АТП, азот оксид и одређене јоне (К+ и Х+). Активација пута арахидонске киселине доводи до производње простагландина, тромбоксана и леукотриена. Цитокини, укључујући интерлеукине и фактор некрозе тумора α, и неуротрофини, као што је фактор раста нерава (НГФ), се такође ослобађају и блиско су укључени у олакшавање упале.15 Друге супстанце као што су ексцитаторне аминокиселине (глутамат) и опиоиди ( ендотелин-1) су такође укључени у акутни инфламаторни одговор.16 17 Неки од ових агенаса могу директно да активирају ноцицепторе, док други доводе до регрутовања других ћелија које затим ослобађају додатне факторе који помажу.18 Овај локални процес доводи до повећане реакције ноцицептивних неурона на њихов нормалан улаз и/или регрутовање одговора на инпуте нормалног испод прага назива се „периферна сензибилизација“. Слика 1 сумира неке од кључних механизама који су укључени.

биохемија бола ел пасо тк.НГФ и привремени рецептор за потенцијални катјонски канал под-породице В члан 1 (ТРПВ1) имају симбиотски однос када је у питању упала и сензибилизација ноцицептора. Цитокини произведени у упаљеном ткиву доводе до повећања производње НГФ.19 НГФ стимулише ослобађање хистамина и серотонина (5-ХТ3) од стране мастоцита, а такође сензибилише ноцицепторе, вероватно мењајући својства А? влакна таква да већи проценат постаје ноцицептиван. ТРПВ1 рецептор присутан је у субпопулацији примарних аферентних влакана и активира се капсаицином, топлотом и протонима. ТРПВ1 рецептор се синтетише у ћелијском телу аферентног влакна и транспортује до периферних и централних терминала, где доприноси осетљивости ноцицептивних аферената. Запаљење резултира периферном производњом НГФ, који се затим везује за рецептор тирозин киназе типа 1 на терминалима ноцицептора, НГФ се затим транспортује до ћелијског тела где доводи до појачане регулације транскрипције ТРПВ1 и последично повећане осетљивости ноцицептора.19 20 НГФ и други медијатори упале такође сензибилизирају ТРПВ1 кроз разноврстан низ секундарних путова гласника. Сматра се да су и многи други рецептори, укључујући холинергичне рецепторе, рецепторе а-амино-маслачне киселине (ГАБА) и соматостатин-и, укључени у периферну осетљивост ноцицептора.

Велики број инфламаторних медијатора је посебно умешан у бол у рамену и болест ротаторне манжетне.21�25 Док неки хемијски медијатори директно активирају ноцицепторе, већина доводи до промена у самом сензорном неурону уместо да га директно активира. Ове промене могу зависити од ране посттранслације или одложене транскрипције. Примери првог су промене у рецептору ТРПВ1 или у јонским каналима са волтажом које су резултат фосфорилације протеина везаних за мембрану. Примери последњег укључују повећање производње ТРВ1 канала изазвано НГФ-ом и активацију интрацелуларних фактора транскрипције изазване калцијумом.

Молекуларни механизми ноццепције

Осећај бола нас упозорава на стварну или предстојећу повреду и покреће одговарајуће заштитне реакције. Нажалост, бол често наџиви своју корисност као систем упозорења и уместо тога постаје хроничан и исцрпљујући. Овај прелазак у хроничну фазу укључује промене унутар кичмене мождине и мозга, али постоји и изузетна модулација где се поруке о болу иницирају – на нивоу примарног сензорног неурона. Напори да се утврди како ови неурони откривају стимулусе термичке, механичке или хемијске природе који изазивају бол, открили су нове механизме сигнализације и приближили нас разумевању молекуларних догађаја који олакшавају прелаз од акутног до упорног бола.

биохемија бола ел пасо тк.Неурохемија ноцицептора

Глутамат је преовлађујући ексцитаторни неуротрансмитер у свим ноцицепторима. Хистохемијска испитивања ДРГ-а код одраслих откривају две широке класе немијелинизованих Ц влакана.

Хемијски претварачи да погоршају бол

Као што је горе описано, повреда појачава наше искуство бола повећавајући осетљивост ноцицептора и на термичке и на механичке стимулусе. Овај феномен делимично је резултат производње и ослобађања хемијских медијатора из примарног сензорног терминала и из неуралних ћелија (на пример, фибробласта, мастоцита, неутрофила и тромбоцита) у животној средини36 (слика 3). Неке компоненте запаљенске супе (на пример, протони, АТП, серотонин или липиди) могу изменити неуронску ексцитабилност директним деловањем са јонским каналима на површини ноцицептора, док се друге (на пример, брадикинин и НГФ) везују за метаботропне рецепторе и посредују у њиховим ефектима преко сигналних каскада другог гласника11. Постигнут је значајан напредак у разумевању биохемијске основе таквих модулационих механизама.

Ванћелијски протони и ткивна ацидоза

Локална ацидоза ткива је обележје физиолошког одговора на повреду, а степен повезаног бола или нелагодности добро је повезан са величином закисељавања37. Примена киселине (пХ 5) на кожу производи трајна испуштања у трећини или више полимодалних ноцицептора који инервишу рецептивно поље 20.

биохемија бола ел пасо тк.Ћелијски и молекуларни механизми бола

Апстрактан

Нервни систем открива и тумачи широк спектар термичких и механичких стимулуса, као и хемијских иританса из околине и ендогених хемикалија. Када су интензивни, ови стимулуси генеришу акутни бол, а у условима трајне повреде, компоненте периферног и централног нервног система пута преноса бола показују огромну пластичност, појачавајући сигнале бола и производећи преосетљивост. Када пластичност олакшава заштитне рефлексе, то може бити корисно, али када промене потрају, може доћи до хроничног бола. Генетске, електрофизиолошке и фармаколошке студије разјашњавају молекуларне механизме који леже у основи откривања, кодирања и модулације штетних стимулуса који генеришу бол.

Увод: Акутни наспрам упорног бола

биохемија бола ел пасо тк.

биохемија бола ел пасо тк.Слика 5. Сензибилизација кичмене мождине (централна)

  1. Сензибилизација посредована глутаматом / НМДА рецепторима.�Након интензивне стимулације или упорне повреде, активирани Ц и А? ноцицептори ослобађају различите неуротрансмитере укључујући длутамат, супстанцу П, пептид повезан са геном калцитонина (ЦГРП) и АТП, на излазне неуроне у ламини И површног дорзалног рога (црвено). Као последица тога, нормално тихи НМДА глутаматни рецептори који се налазе у постсинаптичком неурону сада могу сигнализирати, повећати интрацелуларни калцијум и активирати мноштво сигналних путева зависних од калцијума и секундарних гласника, укључујући протеин киназу активирану митогеном (МАПК), протеин киназу Ц (ПКЦ) , протеин киназа А (ПКА) и Срц. Ова каскада догађаја ће повећати ексцитабилност излазног неурона и олакшати пренос порука о болу у мозак.
  2. Дисинхибиција.�У нормалним околностима, инхибиторни интернеурони (плави) континуирано ослобађају ГАБА и/или глицин (Гли) да би смањили ексцитабилност излазних неурона ламине И и модулирали пренос бола (инхибицијски тон). Међутим, у окружењу повреде, ова инхибиција се може изгубити, што доводи до хипералгезије. Додатно, дезинхибиција може омогућити неноцицептивни мијелинизовани А? примарни аференти да укључе кола за пренос бола тако да се нормално безопасни стимуланси сада доживљавају као болни. Ово се дешава, делимично, кроз дезинхибицију ексцитаторног ПКЦ? експресија интернеурона у унутрашњој ламини ИИ.
  3. Активација микроглијом.Повреда периферног нерва промовише ослобађање АТП-а и хемокина фракталкина који ће стимулисати микроглијалне ћелије. Конкретно, активација пуринергичких, ЦКС3ЦР1 и Толл рецептора на микроглији (љубичаста) резултира ослобађањем неуротрофичног фактора који потиче из мозга (БДНФ), који кроз активацију ТркБ рецептора експримираних од стране неурона ламине И, промовише повећану ексцитабилност и појачан бол као одговор и на штетну и на безопасну стимулацију (односно хипералгезија и алодинија). Активирана микроглија такође ослобађа мноштво цитокина, као што је фактор туморске некрозе ? (ТНФ?), интерлеукин-1? и 6 (ИЛ-1?, ИЛ-6), и други фактори који доприносе централној сензибилизацији.

Хемијски миље упале

Периферна сензибилизација је чешће последица промена у хемијском окружењу нервног влакна које су повезане са упалом (МцМахон ет ал., 2008). Дакле, оштећење ткива је често праћено акумулацијом ендогених фактора који се ослобађају из активираних ноцицептора или не-неуралних ћелија које се налазе унутар или се инфилтрирају у повређено подручје (укључујући мастоците, базофиле, тромбоците, макрофаге, неутрофиле, ендотелне ћелије, кератиноците и фибробласти). Колективно. ови фактори, који се називају „запаљенска супа“, представљају широк спектар сигналних молекула, укључујући неуротрансмитере, пептиде (супстанца П, ЦГРП, брадикинин), еикозиноиде и сродне липиде (простагландини, тромбоксани, леукотриени, ендоканабиноиди, ендоканабиноиди). , и хемокини, као и екстрацелуларне протеазе и протони. Занимљиво је да ноцицептори експримирају један или више рецептора ћелијске површине који су способни да препознају и реагују на сваки од ових про-инфламаторних или про-алгетичких агенаса (Слика 4). Такве интеракције повећавају ексцитабилност нервног влакна, чиме се повећава његова осетљивост на температуру или додир.

Несумњиво најчешћи приступ смањењу инфламаторног бола укључује инхибирање синтезе или акумулације компонената инфламаторне супе. То најбоље илуструју нестероидни антиинфламаторни лекови, као што су аспирин или ибупрофен, који смањују инфламаторни бол и хипералгезију инхибирањем циклооксигеназа (Цок-1 и Цок-2) укључених у синтезу простагландина. Други приступ је блокирање деловања упалних средстава на ноцицептор. Овде издвајамо примере који пружају нови увид у ћелијске механизме периферне сензибилизације или који чине основу нових терапијских стратегија за лечење инфламаторног бола.

НГФ је можда најпознатији по својој улози неуротрофичног фактора потребног за преживљавање и развој сензорних неурона током ембриогенезе, али код одраслих НГФ се такође производи у условима повреде ткива и представља важну компоненту инфламаторне супе (Ритнер ет ал., 2009). Међу својим многим ћелијским циљевима, НГФ делује директно на пептидергичне ноцицепторе Ц влакана, који изражавају тирозин киназу НГФ рецептора са високим афинитетом, ТркА, као и неуротрофински рецептор ниског афинитета, п75 (Цхао, 2003; Снидер и МцМахон, 1998). НГФ производи дубоку преосетљивост на топлоту и механичке стимулусе кроз два временски различита механизма. У почетку, интеракција НГФ-ТркА активира низводне сигналне путеве, укључујући фосфолипазу Ц (ПЛЦ), митоген-активирану протеин киназу (МАПК) и фосфоинозитид 3-киназу (ПИ3К). То резултира функционалним потенцирањем циљних протеина на периферном терминалу ноцицептора, нарочито ТРПВ1, што доводи до брзе промене у ћелијској осетљивости на топлоту и понашању (Цхуанг ет ал., 2001).

Без обзира на њихове проноцицептивне механизме, ометање сигнализације неуротрофина или цитокина постало је главна стратегија за контролу инфламаторне болести или последичног бола. Главни приступ укључује блокирање НГФ или ТНФ-? дејство са неутрализујућим антителом. У случају ТНФ-а, ово је било изузетно ефикасно у лечењу бројних аутоимуних болести, укључујући реуматоидни артритис, што је довело до драматичног смањења и деструкције ткива и пратеће хипералгезије (Атзени ет ал., 2005). Пошто се главна дејства НГФ-а на ноцицептор одраслих дешавају у окружењу упале, предност овог приступа је што ће се хипералгезија смањити без утицаја нормална перцепција бола. Заиста, анти-НГФ антитела су тренутно у клиничким испитивањима за лечење синдрома инфламаторног бола (Хефти ет ал., 2006).

Сензибилизација посредована рецепторима глутаматом / НМДА

Акутни бол сигнализира ослобађање глутамата из централних терминала ноцицептора, генеришући ексцитационе пост-синаптичке струје (ЕПСЦ) у неуронима леђног рога другог реда. Ово се дешава првенствено активацијом постсинаптичких АМПА и каинатних подтипова јонотропних глутаматних рецептора. Сумирање потпрага ЕПСЦ у постсинаптичком неурону на крају ће резултирати акционим потенцијалним пуцањем и преносом поруке о болу на неуроне вишег реда.

Друге студије указују да промене на пројекционом неурону, саме по себи, доприносе процесу инхибиције. На пример, повреда периферног нерва дубоко регулише К + - Цл-ко-транспортер КЦЦ2, што је неопходно за одржавање нормалних К + и Цл-градијената на плаземској мембрани (Цоулл ет ал., 2003). Смањивање регулисања КЦЦ2, што се изражава у пројекционим неуронима ламине И, резултира променом градијента Цл, тако да се активација ГАБА-А рецептора деполаризује, уместо да хиперполаризује пројекционе неуроне ламине И. То би заузврат повећало ексцитабилност и повећало пренос бола. Заиста, фармаколошка блокада или сиРНА посредована регулација КЦЦ2 код пацова изазива механичку алодинију.

Схаре Ебоок

Извори:

Зашто ме боли раме? Преглед неуроанатомских и биохемијских основа болова у рамену

Бењамин Јохн Флоид Деан, Степхен Едвард Гвилим, Андрев Јонатхан Царр

Ћелијски и молекуларни механизми бола

Аллан И. Басбаум1, Диана М. Баутиста2, Грегори Сцхеррер1 и Давид Јулиус3

1 Департман за анатомију, Калифорнијски универзитет, Сан Франциско 94158

2 Департман за молекуларну и ћелијску биологију, Универзитет у Калифорнији, Беркелеи, ЦА 94720 3Д Департман за физиологију, Универзитет у Калифорнији, Сан Францисцо 94158

Молекуларни механизми ноцицепције

Давид Јулиус* & Аллан И. Басбаум�

*Одељење за ћелијску и молекуларну фармакологију и �Одељење за анатомију и физиологију и Центар за интегративну неуронауку ВМ Кецк Фоундатион, Универзитет Калифорније у Сан Франциску, Сан Франциско, Калифорнија 94143, САД (е-пошта: јулиус@соцратес.уцсф.еду)

Професионални опсег праксе *

Информације овде о „Биохемија бола" није намењен да замени однос један на један са квалификованим здравственим радником или лиценцираним лекаром и није медицински савет. Подстичемо вас да доносите одлуке о здравственој заштити на основу вашег истраживања и партнерства са квалификованим здравственим радником.

Информације о блогу и дискусије о обиму

Наш обим информација је ограничен на киропрактику, мускулоскелетну, физикалне лекове, веллнесс, доприносећи етиолошкој висцеросоматски поремећаји унутар клиничких презентација, повезане клиничке динамике соматовисцералног рефлекса, комплекса сублуксације, осетљивих здравствених проблема и/или чланака, тема и дискусија функционалне медицине.

Пружамо и представљамо клиничка сарадња са специјалистима из разних дисциплина. Сваки специјалиста се руководи својим професионалним обимом праксе и јурисдикцијом лиценцирања. Користимо функционалне здравствене и веллнесс протоколе за лечење и подршку нези повреда или поремећаја мишићно-скелетног система.

Наши видео снимци, постови, теме, теме и увиди покривају клиничка питања, проблеме и теме које се односе на и директно или индиректно подржавају наш клинички обим праксе.*

Наша канцеларија је разумно покушала да обезбеди цитате у прилог и идентификовала је релевантну истраживачку студију или студије које подржавају наше објаве. На захтев пружамо копије пратећих истраживачких студија доступне регулаторним одборима и јавности.

Разумемо да покривамо питања која захтевају додатно објашњење како то може помоћи у одређеном плану неге или протоколу лечења; зато, да бисте даље разговарали о горњој теми, слободно питајте Др Алек Јименез, ДЦ, или нас контактирајте 915-850-0900.

Овде смо да помогнемо вама и вашој породици.

Благослови

Др. Алек Јименез ДЦ, МСАЦП, РН*, ЦЦСТ, ИФМЦП*, ЦИФМ*, АТН*

e-маил: цоацх@елпасофунцтионалмедицине.цом

Лиценцирани као доктор киропрактике (ДЦ) у Тексас & Нови Мексико*
Тексас ДЦ лиценца бр. ТКСКСНУМКС, Нев Мекицо ДЦ Лиценца # НМ-ДЦ2182

Лиценцирана као медицинска сестра (РН*) in Флорида
Флорида лиценца РН лиценца # РНКСНУМКС (Контролни бр. 3558029)
Компактни статус: Вишедржавна лиценца: Овлашћени за праксу у КСНУМКС државе*

Др Алек Јименез ДЦ, МСАЦП, РН* ЦИФМ*, ИФМЦП*, АТН*, ЦЦСТ
Моја дигитална визит карта